Rezpegaldesleukin (NKTR-358) i ny begyndelse af type 1 diabetes mellitus

Inkluderingskriterier:

1. Giv informeret samtykke eller samtykke efter behov, og hvis <18 år har en forælder eller en juridisk værge, skal du give informeret samtykke.
2. Alder ≥ 8 og ≤ 45 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​informeret samtykke og (som relevant) samtykke A.
3. Diagnose af T1D inden for 100 dage efter randomisering.
4. Positivt for mindst en ø -celle autoantistof; GAD65A, MIAA (hvis opnået inden for 10 dage efter indtræden af ​​insulinbehandling), IA-2A, ICA eller Znt8a.
5. Stimuleret C-peptid på ≥ 0,2 pmol/ml målt under MMTT udført mindst 21 dage efter diagnose af diabetes.
6. Deltagerne ≥ 18 år for at have kropsvægt ≥ 35 kg og ≤ 130 kg.
7. Deltagere <18 år gamle for at have kropsvægt> 5. og <98. percentil for alder og køn.
8. Villig til at overholde intensiv diabeteshåndtering.
9. Alle CMV- og/eller EBV-seronegative deltagere skal være CMV og EBV PCR-negative inden for 30 dage efter randomisering og har muligvis ikke haft tegn eller symptomer på en CMV eller EBV-kompatibel sygdom, der varer længere end 7 dage inden for 30 dage efter randomisering.
10. Alle CMV -seropositive deltagere skal være CMV PCR -negative, og alle EBV -seropositive deltagere skal have en EBV PCR -viral belastning <2.000 IE/ml inden for 30 dage efter randomisering. Alle deltagere har måske ikke haft tegn eller symptomer på en CMV eller EBV-kompatibel sygdom, der varer længere end 7 dage inden for 30 dage efter randomisering.
11. Skal opfylde "Trialnet -støtteberettigelse Minimumsimmuniseringsanbefalinger" fundet i tillæg A til Moo B.
12. Vær mindst 4 uger fra sidste levende vaccination inden randomisering.
13. Deltagere, der ikke allerede er immuniseret mod det indeværende års influenza, er påkrævet for at modtage ikke-levende influenzavaccination mindst 2 uger før randomisering, når vaccine for den nuværende eller kommende influenzasæson er tilgængelig.
14. Vær villig til at afstå fra vacciner (bortset fra dræbt influenza og covid-19) i behandlingsfasen og de 3 måneder efter studiebehandlingsperioden.
15. Hvis en kvindelig deltager med reproduktivt potentiale skal være villig til at undgå graviditet (afholdenhed eller meget effektiv præventionsmetode) gennem afslutningen af ​​undersøgelsen og gennemgå graviditetstest inden hvert undersøgelsesbesøg.
16. Mænd i reproduktiv alder skal bruge en passende præventionsmetode i behandlingsfasen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

En eneste voksne deltagere ≥ 18 år er tilladt at blive inkluderet i de første 18 tilmeldte deltagere i denne undersøgelse. Deltagerne ≥ 12 og <18 år er kun tilladt at screene til denne undersøgelse, hvis sikkerhedsgennemgangen af ​​de første 18 voksne deltagere vurderes positivt af TrialNet DSMB i samråd med Nektar Safety Group. En gang yderligere 17 deltagere i alderen 12 til 45 år, inklusive mindst 9 deltagere i alderen 12-17 år, tilmeldte og komplet gennem 6-måneders besøg og får sikkerhedsgennemgangen vurderet positivt af TrialNet DSMB i samråd med Nektar Safety Group, så er forsøget tilladt at skærme og tilmelde de resterende 31 Enrollees ≥ 8 og ≤ 45 år gammel. Hvis data på enten afgang ikke understøtter ekspansion til de pædiatriske aldre, tilmelder forsøget de resterende deltagere til at nå målprøvestørrelsen med de aktuelt godkendte aldersgrænser. Se Protokolafsnit 2.5 og 3,5 for yderligere detaljer.

B For covid-19-vaccination og HPV-vaccination vil alle deltagere blive stærkt opfordret til at være ajour med COVID-19-vaccine (er) som indikeret af landespecifikke retningslinjer og HPV-vaccine (er) mindst 2 uger før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

1. En eller flere screeningslaboratorieværdier som nævnt

   1. Neutrofiler <1.500 /μl
   2. Lymfocytter <800 /μl
   3. Blodplader <100.000 /μl
   4. Hemoglobin <6,2 mmol/L (10,0 g/dl)
   5. Eosinophils> 1.000 /μl
   6. Kalium> 5,5 mmol/L eller <3,0 mmol/L
   7. Natrium> 150 mmol/l eller <130 mmol/l
   8. Estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR) <60 ml/min/1,73m2
   9. AST eller ALT eller ALP> 2 gange den øvre grænse for det normale baseret på laboratoriehenvisningsområde
   10. Total Bilirubin ≥ 1,5 gange den øvre normal grænse, medmindre det er diagnosticeret med Gilberts syndrom
   11. Serumkreatinin> 2 gange den øvre grænse for normal
2. Nuværende eller løbende anvendelse af ikke-insulin farmaceutiske produkter, der påvirker glycæmi inden for 7 dage efter screeningsbesøget eller enhver forbudt samtidig medicin som anført i afsnit 3.7.
3. Samtidig behandling med systemiske immunsuppressive midler (inklusive biologiske eller steroider) - intranasale og inhalerede kortikosteroider er tilladt såvel som øje- og øredråber, der indeholder kortikosteroider.
4. Har aktive tegn eller symptomer på akut infektion på randomiseringstidspunktet.
5. Aktiv akut eller kronisk infektion, der kræver medicinsk behandling (antibiotika, antiviral, antifungal) inden for 4 uger efter baselinebesøg, medmindre de er godkendt af infektionssygdomsudvalget.
6. Har bevis for tidligere eller nuværende tuberkuloseinfektion som vurderet ved oprenset proteindederivat (PPD), interferon gamma -frigørelsesassay (IGRA) eller af historien.
7. Eventuelle nuværende maligniteter eller historie med malignitet inden for de sidste 5 år, bortset fra en vellykket behandlet hudkræft, der ikke er melanom.
8. Vær i øjeblikket gravid eller ammende eller forvent at blive gravid under undersøgelsen.
9. Historie om svær hjertesygdom (dvs. Myokardieinfarkt, ustabil iskæmisk hjertesygdom, cerebrovaskulær ulykke, slagtilfælde, trin 3 eller 4 hjertesvigt).
10. Har bevis for nuværende eller tidligere HIV- eller hepatitis B -infektion.
11. Har bevis for aktiv hepatitis C -infektion.
12. Historie om orgel -allograft.
13. Overfølsomhed over for IL-2, PEG eller eventuelle komponenter i det aktive lægemiddel.
14. Havde større operation inden for 12 uger før screeningsbesøget eller forudser at kræve større operation under undersøgelsen.
15. Has any autoimmune disease other than T1D, stable thyroid, stable asthma, inactive Graves' disease or celiac disease (e.g., rheumatoid arthritis, polyarticular juvenile idiopathic arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, multiple sclerosis, systemic lupus erythematous) or has any other disease that may be affected ved immunterapi.
16. Tidligere behandling inden for 12 måneder efter randomisering med en immunmodulerende/immunudtømmende midler, såsom Teplizumab (Tzield), thymoglobulin (ATG) eller rituximab.
17. Tidligere behandling inden for 6 måneder efter randomisering med en metabolisk terapi beregnet til at ændre sygdomsforløbet af T1D (f.eks. Teplizumab).
18. Har betydelig og ukontrolleret sygdom/tilstand i efterforskerens opfattelse, der kan have negativ indflydelse på undersøgelsesdeltagelsen eller kan gå på kompromis med undersøgelsesresultaterne eller øge deltagerens risiko.