日本人成人女性を対象としたGSK Biologicals HPV-16/18ワクチンによるヒトパピローマウイルス（HPV）ワクチン（サーバリックスTM）の有効性、免疫原性、安全性試験
2018年8月30日 更新者：GlaxoSmithKline
20～25歳の健康な日本人女性被験者を対象に、0、1、6か月のスケジュールに従って筋肉内投与されるGSK BiologicalsのHPV-16/18 L1 VLP AS04（サーバリックスTM）ワクチンの有効性、免疫原性、安全性を評価する第II相試験何年も。
ヒトパピローマウイルス（HPV）の感染が子宮頸がんの主な原因であることが明確に確立されています。 実際、特定の発癌性 HPV 型は子宮頸部 (子宮または子宮の一部) に感染する可能性があります。 この感染症は自然に治る場合もありますが、治らない場合（これを持続感染といいます）、女性は長期間にわたって子宮頸がんにつながる可能性があります。 この研究では、高齢の日本人成人女性を対象に、少なくとも6か月続く持続性HPV-16またはHPV-18子宮頸部感染症の予防における有効性、GSKバイオロジカルズHPV-16/18ワクチン（サーバリックスTM）の免疫原性および安全性を24か月にわたって評価します。研究開始時の年齢は20～25歳。 約1,000人の研究対象者は、HPVワクチンまたは対照ワクチン（A型肝炎ワクチン）のいずれかを0～1～6か月のスケジュールに従って筋肉内投与されます。
2007 年 9 月の FDA 改正法に準拠するために、プロトコルの掲載が更新されました。
調査の概要
状態
状態
完了
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
プロトコルの修正の結果としての変更を反映するために、プロトコルの投稿が更新されました。
影響を受けるセクションは、研究の正式タイトルと介入名です。
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (実際)
入学
1046
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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- GSK Investigational Site
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Kagoshima、日本、892-0824
- GSK Investigational Site
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Tokyo、日本、160-0017
- GSK Investigational Site
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Tokyo、日本、183-0056
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
20年～25年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 研究者/共同研究者が、プロトコールの要件を遵守することができ、遵守すると信じている被験者を研究に登録する必要があります。
- 初回接種時の年齢が20歳以上25歳以下の日本人女性。
- 登録前に被験者から書面によるインフォームドコンセントを得た。
- 研究に入る前の病歴および病歴指向の臨床検査によって確認された健康な被験者。
- 被験者は尿妊娠検査で陰性でなければなりません。
- 対象者は妊娠の可能性がないこと、ワクチン接種前30日間禁欲しているか適切な避妊予防策を講じていること、妊娠検査結果が陰性であり、一連のワクチン接種終了後2か月間そのような予防策を継続することに同意しなければならない。
- 被験者の子宮頸部は無傷である必要があります
除外基準:
- -治験ワクチン/対照の初回投与前の30日以内の、治験ワクチン/対照以外の治験製品または未登録製品（薬剤またはワクチン）の使用、または研究期間中の計画的使用。
- 妊娠中または授乳中の女性。 研究に参加するには、女性は妊娠後少なくとも3カ月であり、授乳中でないことが必要です。
- 妊娠を計画している女性、妊娠する可能性がある女性、または研究期間中に最後のワクチン接種から2か月以内に避妊予防措置を中止する予定の女性
- 治験ワクチンの成分の以前の投与
- 最初のワクチン投与前の6か月以内に免疫抑制剤またはその他の免疫修飾薬を慢性的に投与した場合。
- 計画された投与/ワクチンの初回投与前30日以内およびワクチン初回投与後30日以内の、研究プロトコールでは予測されていないワクチンの投与。 定期ワクチンの接種は、治験ワクチンの初回投与の8日前まで許可されます。
- HPVに対する以前のワクチン接種。
- A型肝炎に対するワクチン接種歴またはA型肝炎疾患の既知の臨床病歴
- -治験ワクチンの最初の投与または治験期間中に計画された投与に先立つ3か月以内の免疫グロブリンおよび/または血液製剤の投与。
- 病歴および身体検査に基づいて、免疫抑制または免疫不全状態が確認または疑われる場合
- -研究ワクチンのいずれかの成分によって悪化する可能性のあるアレルギー疾患または反応の病歴
- ラテックスに対する過敏症
- 以前の身体検査または臨床検査によって判定された、既知の急性または慢性の臨床的に重大な肺、心血管、神経、肝臓または腎臓の機能異常。
- 治療中のがんまたは自己免疫疾患。
- -子宮頸部細胞診（パプスメア）検査の異常を評価するためにコルポスコピーを受けたことがある、またはコルポスコピーを計画している。
- 内診ができないような大量の出血または大量のおりもの
- 入学時は急性疾患。
- 口腔温度 >= 37.5°C / 腋窩温度 >37.5°C。
- 研究期間中の任意の時点で、対象者が治験製品または非治験製品（医薬品または機器）に曝露された、または曝露される予定の別の臨床研究に同時に参加する。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
アーム数
2
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的：サーバリックスグループ
被験者は、0、1、6か月のスケジュールに従ってGSK Biologicals HPV-16/18ワクチン（Cervarix™）を3回接種しました。
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筋肉注射、3回投与
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アクティブコンパレータ：アイムゲングループ
被験者は、0、1、6か月のスケジュールに従って、Aimmugen™（A型肝炎[HAV]ワクチン）の3回の投与を受けました。
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筋肉注射、3回投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ヒトパピローマウイルス 16 (HPV-16) またはヒトパピローマウイルス 18 (HPV-18) による持続性子宮頸部感染症の被験者の数
時間枠：学習期間中（24か月目まで）
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持続的な HPV-16 または HPV-18 感染は、同じウイルス遺伝子型に対するヒトパピローマウイルス (HPV) デオキシリボ核酸 (DNA) ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) アッセイが少なくとも 2 回陽性であり、2 つの陽性 DNA サンプルの間に陰性 DNA サンプルが存在しないことと定義されます。およそ 6 か月 (> 150 日) の間隔にわたって [対応する HPV 型について、0 か月目に血清陰性、0 か月目と 6 か月目に HPV DNA 陰性 (PCR による) であった女性を対象に評価]。
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学習期間中（24か月目まで）
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ヒトパピローマウイルス 16 (HPV-16) またはヒトパピローマウイルス 18 (HPV-18) による子宮頸部感染症を発症した被験者の数
時間枠：24ヶ月目まで
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HPV-16 または HPV-18 の偶発感染は、対応する HPV 型について 0 か月目に血清反応陰性だった女性における HPV-16 または HPV-18 デオキシリボ核酸 (DNA) ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 検査が少なくとも 1 回陽性であると定義されます。 0か月目と6か月目にHPV DNA陰性（PCRによる）。
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24ヶ月目まで
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ヒトパピローマウイルス 16 (HPV-16) および/またはヒトパピローマウイルス 18 (HPV-18) 子宮頸部感染症に関連する異常が細胞学的に確認された被験者の数
時間枠：24ヶ月目まで
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評価される細胞学的に確認された異常には、意義不明の異型扁平上皮細胞 (ASC-US)、低悪性度扁平上皮内病変 (LSIL)、高悪性度扁平上皮内病変 (HSIL)、異型扁平上皮細胞 - HSIL を除外できない (ASC-H) が含まれます。 ）および異型腺細胞（AGC）。
これらの細胞学的異常は、対応するヒトパピローマウイルス (HPV) 型について、0 か月目に血清陰性、0 か月目と 6 か月目に HPV デオキシリボ核酸 (DNA) (ポリメラーゼ連鎖反応による) 陰性だった女性で評価されました。
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24ヶ月目まで
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ヒトパピローマウイルス 16 (HPV-16) および/またはヒトパピローマウイルス (HPV-18) 子宮頸部感染症を同時に伴う病変が組織病理学的に確認された被験者の数
時間枠：24ヶ月目まで
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評価される組織病理学的に確認された病変には、グレード 1 (CIN1)、グレード 2 (CIN2)、グレード 3 (CIN3) および腺癌の子宮頸部上皮内腫瘍が含まれます。
これらの病変は、対応するヒトパピローマウイルス（HPV）型について、0ヵ月目では血清陰性、0ヵ月目と6ヵ月目ではHPVデオキシリボ核酸（DNA）陰性（ポリメラーゼ連鎖反応による）だった女性で評価された。
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24ヶ月目まで
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発がん性ヒトパピローマウイルス（HPV）型による子宮頸部感染症を発症した被験者の数
時間枠：24ヶ月目まで
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発がん性 HPV 型の偶発的感染は、対応する HPV 型について、0 か月目に (PCR による) HPV DNA 陰性であった女性における、少なくとも 1 回の発がん性 HPV 型デオキシリボ核酸 (DNA) ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) アッセイ陽性と定義されます。 6ヶ月目。 評価された発癌性 (高リスク [HR]) HPV タイプには、HPV-16、-18、-31、-33、-35、-39、-45、-51、-52、-56、-58、-59、-が含まれます。 66と-68。 |
24ヶ月目まで
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あらゆる発がん性ヒトパピローマウイルス（HPV）型による持続性子宮頸部感染症を患っている被験者の数
時間枠：24ヶ月目まで
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発癌性 HPV 型の持続感染は、およそ 6 か月の間隔で、同じウイルス遺伝子型に対して少なくとも 2 回の HPV デオキシリボ核酸 (DNA) ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) アッセイが陽性であり、2 つの陽性 DNA サンプルの間に陰性 DNA サンプルがないことと定義されます。 (> 150 日) [0 か月目および 6 か月目に、対応する HPV 型について (PCR による) HPV DNA 陰性であった女性を対象に評価]。 評価された発癌性 (高リスク [HR]) HPV タイプには、HPV-16、-18、-31、-33、-35、-39、-45、-51、-52、-56、-58、-59、-が含まれます。 66と-68。 |
24ヶ月目まで
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任意の発がん性ヒトパピローマウイルス（HPV）型による子宮頸部感染症を併発する細胞学的に確認された異常を有する被験者の数
時間枠：24ヶ月目まで
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評価される細胞学的に確認された異常には、ASC-US、LSIL、HSIL、ASC-H、および AGC が含まれます。 これらの細胞学的異常は、0 か月目と 6 か月目に、対応する HPV 型 (PCR によって判定) が HPV DNA 陰性 (PCR による) であった女性で評価されました。 評価された発癌性 (高リスク [HR]) HPV タイプには、HPV-16、-18、-31、-33、-35、-39、-45、-51、-52、-56、-58、-59、-が含まれます。 66と-68。 |
24ヶ月目まで
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任意の発がん性ヒトパピローマウイルス（HPV）型による子宮頸部感染を同時に伴う病変が組織病理学的に確認された被験者の数
時間枠：24ヶ月目まで
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評価される組織病理学的に確認された病変には、グレード 1 (CIN1)、グレード 2 (CIN2)、グレード 3 (CIN3) および腺癌の子宮頸部上皮内腫瘍が含まれます。 これらの病変は、対応する HPV 型 (ポリメラーゼ連鎖反応によって決定) が 0 か月目と 6 か月目に HPV デオキシリボ核酸 (DNA) 陰性だった女性で評価されました。 評価された発癌性 (高リスク [HR]) HPV タイプには、HPV-16、-18、-31、-33、-35、-39、-45、-51、-52、-56、-58、-59、-が含まれます。 66と-68。 |
24ヶ月目まで
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抗ヒトパピローマウイルス16および18（抗HPV-16および抗HPV-18）抗体力価がカットオフ値を超える被験者の数
時間枠：0ヵ月目（ワクチン接種前）、6ヵ月、7ヵ月、12ヵ月、18ヵ月、24ヵ月目
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評価された抗 HPV-16 抗体のカットオフ値には 1 ミリリットルあたり 8 ELISA 単位 (EL.U/mL) が含まれ、評価された抗 HPV-18 抗体のカットオフ値には 7 EL.U/mL が含まれます。
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0ヵ月目（ワクチン接種前）、6ヵ月、7ヵ月、12ヵ月、18ヵ月、24ヵ月目
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抗ヒトパピローマウイルス 16 (抗 HPV-16) および抗ヒトパピローマウイルス 18 (抗 HPV-18) 抗体の力価
時間枠：0、6、7、12、18、24 か月目
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力価は、ミリリットルあたりの酵素結合免疫吸着アッセイ単位 (EL.U/mL) として表される幾何平均力価 (GMT) として示されます。
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0、6、7、12、18、24 か月目
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要請された局所症状および全身症状を報告した被験者の数
時間枠：毎回のワクチン接種後7日以内
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評価される局所症状には、痛み、発赤、腫れが含まれます。
評価される一般症状には、関節痛、疲労、発熱（摂氏 37.5 度以上）、胃腸症状、頭痛、筋肉痛、発疹、蕁麻疹が含まれます。
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毎回のワクチン接種後7日以内
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未承諾有害事象 (AE) を報告した被験者の数
時間枠：予防接種後30日以内
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非請求型 AE には、臨床試験中に請求された AE に加えて報告されたすべての AE、および請求された症状の追跡調査の指定期間外に発症した請求された症状が含まれます。
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予防接種後30日以内
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重篤な有害事象（SAE）を報告した被験者の数
時間枠：学習期間中（24か月目まで）
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評価されるSAEには、死亡につながる医学的出来事、生命を脅かすもの、入院または入院の延長を必要とするもの、障害/無能力を引き起こすもの、または研究対象者の子孫の先天異常/先天異常である医学的出来事が含まれます。
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学習期間中（24か月目まで）
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慢性疾患（NOCD）およびその他の医学的に重大な状態（MSC）の新たな発症を報告した被験者の数
時間枠：学習期間中（24か月目まで）
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NOCD には、自己免疫疾患、喘息、I 型糖尿病、アレルギーが含まれます。
MSCには、一般的な病気に関係のない緊急治療室や医師の診察、健康診断や予防接種のための定期的な訪問を促す有害事象（AE）、または一般的な病気に関係のない重篤な有害事象（SAE）が含まれます。
一般的な疾患には、上気道感染症、副鼻腔炎、咽頭炎、胃腸炎、尿路感染症、子宮頸部膣酵母感染症、月経周期の異常および傷害が含まれます。
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学習期間中（24か月目まで）
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報告された妊娠の結果
時間枠：学習期間中（24か月目まで）
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この研究に参加している間に妊娠した被験者に関する情報が収集されました。
妊娠の結果は以下に報告されています。
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学習期間中（24か月目まで）
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血液学的パラメータにおける臨床関連の異常を報告した被験者の数
時間枠：0か月目と7か月目
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血液サンプルで評価される血液学的パラメーターには、ヘモグロビン、ヘマトクリット、平均赤血球 (MC) ヘモグロビン、平均赤血球 (MC) ヘモグロビン濃度、平均赤血球 (MC) 体積、血小板数、赤血球数、白血球数が含まれます。 報告される異常には、正常範囲外の値が含まれます。正常より高い値は「上」、正常より低い値は「下」として指定されます。「不明」は値が特定されていないことを表します。 |
0か月目と7か月目
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生化学パラメータの臨床関連異常を報告した被験者の数
時間枠：0か月目と7か月目
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生化学パラメータは血液サンプルで評価されました。 報告される異常には、正常範囲外の値が含まれます。正常より高い値は「上」、正常より低い値は「下」として指定されます。「不明」は値が特定されていないことを表します。 略語: アミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (ASP)、C 反応性タンパク質 (CRP)、ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼ (GGT)、および乳酸デヒドロゲナーゼ (LDH)。 |
0か月目と7か月目
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尿サンプル中の異常な生化学パラメーターを報告した被験者の数
時間枠：0か月目と7か月目
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濃度の異常 (ミリグラム/デシリットル [mg/dL] で表される) は、次のように分類的に表示されます。 タンパク質: <10 (-)*; 10-25 (+-)*; 25-85 (+); 85-250 (2+); 250-800 (3+)。 グルコース: <30 (-)*; 30-60 (+-)*; 60-125 (+); 125-250 (2+); 250-750 (3+)。 ウロビリノーゲン: <1.5 (+-)*; 1.5-3.5 (+); 3.5-7 (2+); 7-14 (3+)。 ビリルビン: <0.35 (-)*; 0.35-1.5 (+); 1.5-5 (2+); 5-12 (3+)。 潜血: <0.015 (-)*; 0.015～0.045 (+-); 0.045-015 (+); 0.15～0.75 (2+); >0.75 (3+)。 ケトン体: <2.5 (-)*; 2.5-7.5 (+-); 7.5-30 (+); 30-70 (2+); 70-125 (3+)。 正常範囲はアスタリスク*で示されます。 |
0か月目と7か月目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Verstraeten T, Descamps D, David MP, Zahaf T, Hardt K, Izurieta P, Dubin G, Breuer T. Analysis of adverse events of potential autoimmune aetiology in a large integrated safety database of AS04 adjuvanted vaccines. Vaccine. 2008 Dec 2;26(51):6630-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.09.049.
- Chen J, Gopala K, Akarsh PK, Struyf F, Rosillon D. Prevalence and Incidence of Human Papillomavirus (HPV) Infection Before and After Pregnancy: Pooled Analysis of the Control Arms of Efficacy Trials of HPV-16/18 AS04-Adjuvanted Vaccine. Open Forum Infect Dis. 2019 Dec 4;6(12):ofz486. doi: 10.1093/ofid/ofz486. eCollection 2019 Dec. Erratum In: Open Forum Infect Dis. 2020 Feb 28;7(3):ofaa036.
- Konno R, Yoshikawa H, Okutani M, Quint W, V Suryakiran P, Lin L, Struyf F. Efficacy of the human papillomavirus (HPV)-16/18 AS04-adjuvanted vaccine against cervical intraepithelial neoplasia and cervical infection in young Japanese women. Hum Vaccin Immunother. 2014;10(7):1781-94. doi: 10.4161/hv.28712.
- Konno R, Dobbelaere KO, Godeaux OO, Tamura S, Yoshikawa H. Immunogenicity, reactogenicity, and safety of human papillomavirus 16/18 AS04-adjuvanted vaccine in Japanese women: interim analysis of a phase II, double-blind, randomized controlled trial at month 7. Int J Gynecol Cancer. 2009 Jul;19(5):905-11. doi: 10.1111/IGC.0b013e3181a23c0e.
- Konno R, Tamura S, Dobbelaere K, Yoshikawa H. Efficacy of human papillomavirus 16/18 AS04-adjuvanted vaccine in Japanese women aged 20 to 25 years: interim analysis of a phase 2 double-blind, randomized, controlled trial. Int J Gynecol Cancer. 2010 Apr;20(3):404-10. doi: 10.1111/IGC.0b013e3181d373a5.
- Konno R, Tamura S, Dobbelaere K, Yoshikawa H. Prevalence and type distribution of human papillomavirus in healthy Japanese women aged 20 to 25 years old enrolled in a clinical study. Cancer Sci. 2011 Apr;102(4):877-82. doi: 10.1111/j.1349-7006.2011.01878.x. Epub 2011 Feb 17.
- Konno R et al. Efficacy, immunogenicity and safety of HPV 16/18 AS04-adjuvanted vaccine in Japanese women. Abstract presented at European Research Organization on Genital Infection and Neoplasia 2010 (EUROGIN). Monte Carlo, Monaco, 17-20 February 2010.
- Konno R et al. Interim analysis of clinical trial of HPV-16/18-AS04 vaccine in Japan. Abstract presented at the 25th International Papillomavirus Conference, Malmö, Sweden, 8-14 May 2009.
- Konno R et al. Prevalence and type distribution of human papillomavirus in healthy Japanese women aged 20 to 25 years old enrolled in a clinical study. Abstract presented at European Research Organization on Genital Infection and Neoplasia 2011 (EUROGIN). Lisbon, Portugal, 8-11 May 2011.
- Konno R, Tamura S, Dobbelaere K, Yoshikawa H. Efficacy of human papillomavirus type 16/18 AS04-adjuvanted vaccine in Japanese women aged 20 to 25 years: final analysis of a phase 2 double-blind, randomized controlled trial. Int J Gynecol Cancer. 2010 Jul;20(5):847-55. doi: 10.1111/IGC.0b013e3181da2128.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
研究開始
2006年4月26日
一次修了 (実際)
一次修了
2009年2月10日
研究の完了 (実際)
研究の完了
2009年2月10日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2006年4月19日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2006年4月19日
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
2006年4月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2018年9月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年8月30日
最終確認日
最終確認日
2018年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- 104798
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の患者レベルのデータは、このサイトに記載されているスケジュールとプロセスに従って、www.clinicalstudydatarequest.com を通じて利用可能になります。
試験データ・資料
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インフォームド コンセント フォーム
情報識別子：104798情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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臨床研究報告書
情報識別子：104798情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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統計分析計画
情報識別子：104798情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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研究プロトコル
情報識別子：104798情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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個人参加者データセット
情報識別子：104798情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
-
データセット仕様
情報識別子：104798情報コメント：この研究に関する追加情報については、GSK Clinical Study Register を参照してください。
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