統合失調症における認知機能障害の治療のためのモダフィニル

統合失調症は認知障害です。 統合失調症の認知障害は、投薬を受ける前の障害の発症時に存在し、寛解期間中持続し、機能転帰と強く関連しています。 これらの障害には、前頭前野依存機能が顕著に含まれます。 既存の薬は精神病症状を効果的に治療しますが、認知機能障害に対してはせいぜい中程度の利益を示します. 動物モデルにおける認知の研究は、前頭前野に依存する認知プロセスを仲介する神経伝達物質システムが、既存の抗精神病薬によって一般的に増強されないことを示しています。 したがって、統合失調症の治療の進歩には、認知機能障害を改善する可能性を確立するために、新しい薬理学的プロファイルを持つ薬剤の研究が必要になります。

これらの薬剤の作用機序の理解を深めるには、認知をテストするための洗練された方法論と薬理学の統合も必要になります。 この目標は、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) を使用して認知に対する薬理学的効果を研究することで、近年強く追求されてきました。 fMRI 研究は、統合失調症患者の間で一貫して損なわれている認知制御と作業記憶を補助する皮質ネットワークを特定しました。 fMRI (pharmaco-fMRI) を使用したこれらのプロセスに対する投薬効果の研究により、薬理学的介入を受けやすい認知メカニズムのより正確な描写が可能になります。

この研究では、fMRI を使用して、モダフィニルが前頭前野認知プロセスの根底にある機能的神経解剖学に及ぼす影響を研究します。 モダフィニルは、独自の薬理学的プロファイルと適応外適応症の増加範囲を持つ FDA 承認薬です。 動物モデルにおけるその神経化学的効果には、新皮質における細胞外ドーパミン (DA)、ノルアドレナリン (NA)、およびグルタミン酸の上昇が含まれます。 このプロファイルは、前頭前野認知プロセスの強化に有利です。 これらの神経化学的効果はまた、皮質脳領域と皮質下脳領域に選択的であるように見え、モダフィニルが精神病症状、または錐体外路、自律神経およびホルモンの副作用に最小限の影響を与える可能性があることを示唆しています. さらに、構造、神経化学的プロファイル、および行動への影響がアンフェタミンとは異なり、中毒性または脳血管への影響のリスクが低くなります。 動物モデル、健康な成人、および精神障害および神経障害のある成人を対象とした最近の研究では、モダフィニルが前頭前野の認知機能を改善することが示されています。 これは、モダフィニルが統合失調症の認知機能障害の治療の主要な候補であることを示唆しています. 正常範囲の認知に対するモダフィニルの効果を評価するために、健康な成人のこれらのプロセスに対するモダフィニルの効果をテストし、統合失調症の個人におけるこれらの機能の欠損の修復を、単回投与試験とその後の両方で評価することを目的としています。持続的な治療の試み。

比較 1. 健康な成人および統合失調症/統合失調感情障害を有する成人における影響, モダフィニル 200 ミリグラムの単回経口投与とプラセボ (二重盲検, バランスの取れたクロス オーバー デザイン), 認知制御タスクのパフォーマンス, コンテキスト中の背外側前頭前皮質 (DLPFC) の活動処理、およびタスクの競合監視フェーズ中の前帯状皮質 (ACC) は、両方とも fMRI によって測定されます。

比較 2. 統合失調症/統合失調感情障害の成人における効果, 4 週間無作為化, モダフィニル 200 ミリグラム毎日対プラセボによる二重盲検治療, 認知制御タスクのパフォーマンス, コンテキスト処理中の背外側前頭前皮質 (DLPFC) の活動、およびタスクの競合監視フェーズ中の前帯状皮質 (ACC) は、両方とも fMRI によって測定されます。