統合失調症における認知機能障害の治療のためのモダフィニル
調査の概要
詳細な説明
統合失調症は認知障害です。 統合失調症の認知障害は、投薬を受ける前の障害の発症時に存在し、寛解期間中持続し、機能転帰と強く関連しています。 これらの障害には、前頭前野依存機能が顕著に含まれます。 既存の薬は精神病症状を効果的に治療しますが、認知機能障害に対してはせいぜい中程度の利益を示します. 動物モデルにおける認知の研究は、前頭前野に依存する認知プロセスを仲介する神経伝達物質システムが、既存の抗精神病薬によって一般的に増強されないことを示しています。 したがって、統合失調症の治療の進歩には、認知機能障害を改善する可能性を確立するために、新しい薬理学的プロファイルを持つ薬剤の研究が必要になります。
これらの薬剤の作用機序の理解を深めるには、認知をテストするための洗練された方法論と薬理学の統合も必要になります。 この目標は、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) を使用して認知に対する薬理学的効果を研究することで、近年強く追求されてきました。 fMRI 研究は、統合失調症患者の間で一貫して損なわれている認知制御と作業記憶を補助する皮質ネットワークを特定しました。 fMRI (pharmaco-fMRI) を使用したこれらのプロセスに対する投薬効果の研究により、薬理学的介入を受けやすい認知メカニズムのより正確な描写が可能になります。
この研究では、fMRI を使用して、モダフィニルが前頭前野認知プロセスの根底にある機能的神経解剖学に及ぼす影響を研究します。 モダフィニルは、独自の薬理学的プロファイルと適応外適応症の増加範囲を持つ FDA 承認薬です。 動物モデルにおけるその神経化学的効果には、新皮質における細胞外ドーパミン (DA)、ノルアドレナリン (NA)、およびグルタミン酸の上昇が含まれます。 このプロファイルは、前頭前野認知プロセスの強化に有利です。 これらの神経化学的効果はまた、皮質脳領域と皮質下脳領域に選択的であるように見え、モダフィニルが精神病症状、または錐体外路、自律神経およびホルモンの副作用に最小限の影響を与える可能性があることを示唆しています. さらに、構造、神経化学的プロファイル、および行動への影響がアンフェタミンとは異なり、中毒性または脳血管への影響のリスクが低くなります。 動物モデル、健康な成人、および精神障害および神経障害のある成人を対象とした最近の研究では、モダフィニルが前頭前野の認知機能を改善することが示されています。 これは、モダフィニルが統合失調症の認知機能障害の治療の主要な候補であることを示唆しています. 正常範囲の認知に対するモダフィニルの効果を評価するために、健康な成人のこれらのプロセスに対するモダフィニルの効果をテストし、統合失調症の個人におけるこれらの機能の欠損の修復を、単回投与試験とその後の両方で評価することを目的としています。持続的な治療の試み。
比較 1. 健康な成人および統合失調症/統合失調感情障害を有する成人における影響, モダフィニル 200 ミリグラムの単回経口投与とプラセボ (二重盲検, バランスの取れたクロス オーバー デザイン), 認知制御タスクのパフォーマンス, コンテキスト中の背外側前頭前皮質 (DLPFC) の活動処理、およびタスクの競合監視フェーズ中の前帯状皮質 (ACC) は、両方とも fMRI によって測定されます。
比較 2. 統合失調症/統合失調感情障害の成人における効果, 4 週間無作為化, モダフィニル 200 ミリグラム毎日対プラセボによる二重盲検治療, 認知制御タスクのパフォーマンス, コンテキスト処理中の背外側前頭前皮質 (DLPFC) の活動、およびタスクの競合監視フェーズ中の前帯状皮質 (ACC) は、両方とも fMRI によって測定されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California Los Angeles School of Medicine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18~54歳の大人
- 統合失調症または統合失調感情障害の診断、または健康で、精神疾患の個人歴または家族歴がない
- インフォームドコンセントを提供できる
除外基準:
- 重大な頭部外傷またはその他の神経疾患の病歴
- 重要な緊急治療を必要とする活動的な精神疾患
- 重大な知的障害(例: 標準化されたフルスケール IQ < 70)
- 実験的手段を妨げる医学的疾患または治療の病歴(例: 脳血管疾患、貧血など)またはモダフィニル治療によるリスクの大幅な増加に関連しています(例: 心疾患)
- 重大な薬物乱用
- 強磁性異物またはプロテーゼの存在
- 活発な妊娠
- モダフィニルと薬物相互作用のある薬物による積極的な治療
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター:プラセボ
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プラセボを含むカプセル
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実験的:D
モダフィニル
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200ミリグラムの1日量
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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優勢性タスクを克服するための準備の高度な制御 (つまり、難しい) 条件での精度の変化率
時間枠:ベースライン、4週間
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優位性を克服するための準備 (POP) タスクの高度な制御 (つまり、難しい) 条件での精度の変更。
高制御条件 (レッド キュー) の場合、被験者は一致しない方向に応答しました (たとえば、右向き矢印の場合は左ボタンを押し、その逆)。
値の増加は、パフォーマンスの向上を示します。
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ベースライン、4週間
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青斑核における制御関連の BOLD シグナルの変化
時間枠:4週間
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ハイコントロールで BOLD 信号が変化します (つまり、
困難な)状態と低制御(つまり
簡単) 状態、優勢性タスクを克服するための準備、4 週間の治療後に fMRI で測定。
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4週間
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クラスター数のガンマ パワーの変化
時間枠:4週間
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単回投与後および 4 週間の治療後の頭皮電気生理学によるガンマ周波数範囲のパワー: クラスターの数 (統計的に有意なタスク関連の増加、つまり、信号のウェーブレット分析におけるウェーブレット係数の値が比較的大きいものとして定義) -コントロール(つまり
困難な)状態と低制御(つまり
簡単) 条件、時間-周波数スペクトログラムの振動力。
値の増加は機能の改善を示します。
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4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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陽性症状の変化
時間枠:ベースライン、4週間
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ベースラインから 4 週間の時点までの陽性症状評価尺度 (SAPS) の平均スコア (範囲 0 ~ 5) の変化 (範囲は 0 (不在) ~ 5 (重度))。
値の減少は、臨床状態の改善 (症状の重症度が低い) を示します。
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ベースライン、4週間
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陰性症状の変化
時間枠:ベースライン、4週間
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ベースラインから 4 週間の時点までの負の症状の評価のためのスケール (SANS) での 0 (不在) から 5 (重度) の範囲の平均スコアの変化。
値の減少は、臨床状態の改善 (症状の重症度が低い) を示します。
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ベースライン、4週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Michael J Minzenberg, MD、University of California, Los Angeles
- 主任研究者:Cameron S Carter, MD、University of California Davis School of Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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