切除不能な悪性胆管閉塞のためのパクリタキセル溶出被覆金属ステント

1.1 自己拡張型金属ステント (SEMS) 自己拡張型金属ステント (SEMS) 留置は、切除不能な悪性胆管閉塞患者に対して確立され広く使用されている治療法です。 この緩和技術は、切除不能な悪性胆道閉塞患者の生存期間を延長し、入院期間を短縮し、生活の質を改善します。 残念なことに、SEMS には、腫瘍の内部成長 (ステントの金属ワイヤ メッシュを介した腫瘍の浸潤) または過成長 (ステントの端での腫瘍の成長)、および慢性的な刺激の結果としての粘膜過形成のために、時間の経過とともに閉塞するという欠点があります。 SEMS の閉塞率は、悪性胆道閉塞の症例の 10% から 50% までさまざまです。 生活の質と費用対効果は主にステントの閉塞によって決まるため、平均余命の短い患者にとって SEMS の開存期間は重要です。 以前の研究では、覆われた金属製のステントが腫瘍の内部成長を防ぎ、閉塞率を低下させる可能性があることが示唆されていますが、腫瘍の過成長にはまだ問題があります。 11 12 13 したがって、腫瘍の内部成長と過成長の両方を防止する金属ステントが切実に必要とされています。

1.2. パクリタキセル パクリタキセルは、パシフィック イチイ (Taxus brevifolia) の樹皮から抽出された強力な抗腫瘍薬であり、卵巣、乳房、肺、およびその他の癌の治療に利用されています。 この強力な薬は、独自のメカニズムを通じて薬理効果を発揮します。 パクリタキセルは、多数の分散型で組織化されていない微小管の形成を引き起こし、非常に安定した機能不全の微小管の集合を促進します。 さらに、プロテインキナーゼの活性化や転写因子の放出などの活性化プロセスを阻害します。 さらに、パクリタキセルには、局所領域のがん治療に適したいくつかの薬物動態特性があります。 非常に親油性が高く、幅広い濃度範囲で作用が持続するため、細胞内への迅速な取り込みと初回通過効果があります。 さらに、パクリタキセルには、抗血管新生および抗転移特性があります。 ヒト胆嚢上皮細胞、線維芽細胞、および膵臓腺癌細胞の細胞増殖を用量依存的に阻害する有効性により、パクリタキセルは、腫瘍の成長に関与する増殖成分および遊走成分を減少させるための局所薬物送達のための非常に有望な物質になります。 細胞株に対するパクリタキセルのこの阻害効果は、悪性胆道狭窄のための薬物溶出ステントを開発するための基礎として機能していました。

1.3。 パクリタキセル溶出被覆金属ステント ステントをパクリタキセルなどの化学療法剤で被覆すると、腫瘍の内部成長、過成長、またはその両方から保護され、開存性が向上し、生存率が向上し、残りの生活の質が向上します。 動物の胆管に対するパクリタキセル溶出被覆金属ステントの効果に関する研究はほとんどありませんでした。 ブタの胆管に関する研究では、炎症細胞浸潤や線維性反応を含む組織学的変化の程度は、ステント内に組み込まれたパクリタキセルの量に対応していました。 炎症性変化の程度は、パクリタキセル濃度２０％（％ｗｔ／ｖ）のステントに接触したブタ胆管の方が、濃度１０％のステントよりも激しかった。 経壁壊死および穿孔の症例はなかった。 この特定の研究の結果は、さらなる研究の基礎として役立っていました。 私たちの予備研究では、穿孔やステントの移動などの重大な合併症は、DDS または CS グループのいずれにも発生していません。 したがって、このパクリタキセル溶出 SEMS は正常な犬の胆管で安全であることが示唆されます。