胃腸障害におけるプロバイオティクス (PROGID)

腸内細菌叢が炎症性腸疾患 (IBD; クローン病および潰瘍性大腸炎) の病因に寄与しているという証拠が増えています (Targan S and Shanahan F Inflammatory Bowel Disease: From Bench to Bedside, Williams and Wilkins 1994)。

最近、活動性のクローン病患者は、健康な人に比べて糞便中の回復可能なビフィズス菌が著しく少ないことがわかっています。 このビフィズス菌数の減少は、B-D-ガラクトシダーゼの産生と活性のレベルの低下と直接相関することが観察されました (Favier C et al. Dig Dis Sci 1997;42:817-822)。 B-D-ガラクトシダーゼは、ビフィズス菌が産生する酵素です。 これらの結果は、他の研究 (Bartram HP et al. Am J Clin Nutr 1994;59:428-432) は、ビフィズス菌株がバランスのとれた健康な腸内細菌叢を維持する上で重要な役割を果たしている可能性があることを示しています。

クローン病では、病気の再発における糞便の流れの連続性の重要性を示す広範な臨床的証拠があります。

ビフィズス菌を摂取すると、胃腸の通過が改善されます。 高齢者の軽度の便秘は、ビフィズス菌が発酵させた牛乳を摂取することで、少なくとも部分的に改善することができます (Seki M et al. Nutr Food 1978;4:379-387)。 さらに、女性の結腸通過時間は、ビフィズス菌によって発酵された牛乳を消費した後、S 状結腸で著しく加速されました。およびヨーグルト培養 (Grimaud JC et al. Gastroenterol Clin Biol 1993;17:A127)、しかし、伝統的なヨーグルト培養のみによるものではありません (Grimaud JC et al. Les bact_ries lactiques、1994;406)。

IBD のいくつかの遺伝子操作された「ノックアウト」およびトランスジェニック動物モデルが報告されており、無菌飼育施設と従来の施設で飼育された動物を比較することにより、腸内フローラの役割が直接実証されています。 たとえば、インターロイキン 10 (IL-10) 欠損マウスで発生する胃腸のクローン病様炎症は、動物を無菌環境で飼育すると軽減され、従来の施設に切り替えるとより顕著になり、広範囲に及ぶようになります。 (Kuhn R et al. Cell 1993;75:263-274)。

IL-10 欠損マウスの粘膜炎症は、動物に乳酸菌の調合物を与えることによって軽減されることが報告されています (Madsen K et al Gastroenterology 1997;112:A1030)。この結果は、UCC に基づく研究グループによっても確認されました。 Lactobacillus salivarius UCC118 の摂取により、がんの発生率が低下した (O'Mahony et al.2001)。

ラットで完了した研究は、ビフィズス菌の摂取が結腸における異常な陰窩病巣 (初期の前腫瘍性病変) 形成を抑制できることを実証しました (Kulkarni N and Reddy B. Proc Soc Experim Biol Med 1994;207:278-283)。結腸腫瘍の発生率および存在する腫瘍の数 (Singh J et al. 発がん 1997;18:833-841)。

背景と予備データ:

乳酸菌のいくつかのプロバイオティクス株とビフィドバクテリウム プロバイオティクス株が UCC で開発されています。

Lactobacillus salivarius UCC118 は、いくつかの病原体に対する in vitro 活性と、酸/胆汁耐性を含むいくつかの他の特性に基づいて、そのプロバイオティクスの可能性のために選択されました。 さらに、UCC倫理委員会によって承認された予備試験は、すでに80人のボランティアで実施されており、ミルクまたはヨーグルトのいずれかが、Lactobacillus salivarius UCC118を胃腸管に送達するための媒体として使用できることを示しています.腸内フローラと明らかなコロニー形成。 この研究に基づく要約が米国消化器病学会に提出され、完全な原稿が出版のために提出されました。

さらに、再発したクローン病患者 20 人に Lactobacillus UCC118 を 6 週間投与すると、プロバイオティクスの摂取により患者の生活の質が改善され、実際、ほとんどの場合、患者はステロイド使用の必要性を回避したという報告がありました (McCarthy et al. 、提出済み）。

ビフィドバクテリウム インファンティス 35624 は、酸/胆汁耐性を含むいくつかの生理学的特性に基づいて、そのプロバイオティクスの可能性のために選択されました。 さらに、UCC プロバイオティクス研究グループが UCLA 医学部 (消化器疾患部門) と協力して完了した予備試験では、ビフィドバクテリウム インファンティス 35624、またはラクトバチルス サリバリウス UCC118 とビフィドバクテリウム インファンティス 35624 の組み合わせが、より効果的で有益であることが証明される可能性があることが示されました。炎症性疾患マウスモデルの腸内細菌叢を変更し、定着したマウスの IBD の症状を緩和します。 この研究に基づくアブストラクトは米国消化器病学会に提出されており、完全な原稿は準備中です。

この研究の主な目的は、プロバイオティクス製剤（Lactobacillus salivarius subsp. サリバリウス UCC118 またはビフィドバクテリウム インファンティス 35624) は、クローン病および潰瘍性大腸炎の患者の寛解を 1 年間維持するのに役立ちます (つまり、再発の開始を遅らせます)。

二次的な目的には、免疫炎症反応の免疫学的および生化学的パラメーターの評価と、プロバイオティクスおよび対照製品を消費する患者の糞便フローラの評価が含まれます。