腎不全におけるホモシステインに対するメスナの効果

ホモシステインは、食物メチオニンに由来するチオールアミノ酸です。 高ホモシステイン血症と呼ばれる血漿総ホモシステイン (tHcy) の上昇は、アテローム性動脈硬化の発症に対する段階的で独立した危険因子です。 腎機能が正常なほとんどの患者では、葉酸とビタミン B6 および B12 を補給することで血漿 tHcy の上昇を正常化することができ、この治療によりアテローム硬化性プラークの進行が停止することが示されています。

血液透析を必要とする末期腎疾患 (ESRD) 患者の 90% 以上で、血漿 tHcy が上昇しています。 これらの患者の罹患率と死亡率の主な原因は、心筋梗塞や脳卒中などの心血管関連の病状です。 ビタミン補給は一貫して、ESRD 患者の血漿 tHcy の上昇を正常化することができず、リスクが高くなります。 血漿 tHcy は 70 ～ 80% がタンパク質と共有結合しているため、tHcy 低下治療としての透析の有効性が制限されます。

メスナ (2-メルカプトエタンスルホン酸ナトリウム) は、イホスファミド化学療法に伴う出血性膀胱炎の予防に現在適応されているチオール含有薬です。 偶然にも、メスナは、イホスファミド化学療法を受けているがん患者の血漿チオールを枯渇させることが示されています。 メスナは、血漿タンパク質に結合したチオールと交換するように作用し、それらの腎排泄を促進します。 私たちの研究室での in vitro 研究では、メスナがホモシステインに結合したタンパク質と急速に (5 分以内に) 交換され、チオールアミノ酸の透析可能な画分が大幅に増加することが示されました。

私たちのグループが最近完了したパイロット研究では、透析前に 1 週​​間に 12 mg/kg のメスナを週 3 回投与された 8 人の血液透析患者で tHcy が大幅に減少したことが示されました。 この治療法は tHcy の大幅な低下を引き起こしましたが、メスナは tHcy を正常レベルまで低下させることができませんでした。 より長い治療期間にわたるメスナ投与の累積効果を評価する必要があります。