標準的な乳がん術前補助療法に加えて、ラパチニブ +/- トラスツズマブ。
2016年9月23日 更新者：GlaxoSmithKline
ErbB2-（HER2/Neu-）過剰発現浸潤性乳がん女性を対象とした術前補助トラスツズマブおよび/またはラパチニブと化学療法（逐次FEC75およびパクリタキセル）の第II相ランダム化試験
この研究では、5FU、エピルビシン、シクロホスファミド、パクリタキセルを含む標準的な術前化学療法と組み合わせたラパチニブの安全性と有効性を調べる予定です。
治療に対する腫瘍の反応を評価するために、腫瘍組織を 3 つの時点 (オプションで 4 番目) で取得します。
調査の概要
状態
状態
完了
条件
条件
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (実際)
入学
100
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Fountain Valley、California、アメリカ、92708
- GSK Investigational Site
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Los Angeles、California、アメリカ、90057
- GSK Investigational Site
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80220
- GSK Investigational Site
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Florida
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Hudson、Florida、アメリカ、34667
- GSK Investigational Site
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Miami、Florida、アメリカ、33176
- GSK Investigational Site
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Pembroke Pines、Florida、アメリカ、33028
- GSK Investigational Site
-
-
Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46219
- GSK Investigational Site
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Nevada
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Henderson、Nevada、アメリカ、89052
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- GSK Investigational Site
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78731
- GSK Investigational Site
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Beaumont、Texas、アメリカ、77702-1449
- GSK Investigational Site
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Bedford、Texas、アメリカ、76022
- GSK Investigational Site
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- GSK Investigational Site
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Dallas、Texas、アメリカ、75231
- GSK Investigational Site
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Dallas、Texas、アメリカ、75320-2510
- GSK Investigational Site
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El Paso、Texas、アメリカ、79915
- GSK Investigational Site
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Houston、Texas、アメリカ、77024
- GSK Investigational Site
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Lewisville、Texas、アメリカ、75067
- GSK Investigational Site
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Sugar Land、Texas、アメリカ、77479
- GSK Investigational Site
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Tyler、Texas、アメリカ、75702
- GSK Investigational Site
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Virginia
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Norfolk、Virginia、アメリカ、23502
- GSK Investigational Site
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98117
- GSK Investigational Site
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Yakima、Washington、アメリカ、98902
- GSK Investigational Site
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントフォーム (ICF) と患者承認フォーム (HIPAA) に署名していること。
- ErbB2- (HER2/neu-) を過剰発現している浸潤性乳がん (T2-4、N0-2) が組織学的または細胞学的に確認されている。
- ErbB2 を過剰発現する乳がん。以下の定義のいずれかとして定義されます。
- 免疫組織化学 (IHC) による 3+ 染色、
- 核あたり 6 つを超える HER2 遺伝子コピーの蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) の結果
- FISH 比が 2.2 以上。
- 測定可能な疾患または評価可能な疾患を患っている。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) が 0 ～ 1 である (セクション 11.4 を参照)。
- 心エコー図（ECHO）またはMUGAスキャンのいずれかによって測定されたLVEFが施設の正常範囲内にある。 研究全体を通じて同じモダリティを一貫して使用する必要があります。
- アントラサイクリン（エピルビシン）による4サイクルを含む、8サイクルの術前化学療法に耐えられるとみなされる。
- 生物学的発現プロファイリング用の組織を採取するために、診断後に必須のコア生検 2 回（各 4 パス）を受ける意欲がなければなりません。 臨床的に明らかな残存疾患を有する被験者は、治療に対する推定抵抗経路を特定するために、オプションで 3 回目の生検を受ける場合があります。 この情報は、根治的手術により残存疾患が確認された場合に、対象者に他の標的療法の選択肢を提供するのに役立つ可能性があります。 指示に応じた手術および放射線療法による根治的な局所療法は、12週間のパクリタキセルベースの化学療法の完了後に行われます。
- 経口薬（そのままの錠剤）を飲み込んで保持することができます。
- プロトコールに概要が記載されているすべてのスクリーニング評価を完了することができます。
- 表 4 に定義されている適切な臓器機能があること。
表 1 ベースライン検査値
血液学:
ANC (絶対好中球数) >1.5 x 109/L ヘモグロビン >9 g/dL 血小板 >75 x 109/L
肝臓:
アルブミン >2.5 g/dL 血清ビリルビン <1.25 x ULN 肝転移が確認されていない場合、AST / ALT <3 x ULN 肝転移が確認されている場合、AST / ALT <3 x ULN
腎臓:
血清クレアチニン <2.0 mg/dL
- または - 計算上のクレアチニンクリアランス > 40 mL/min
- 対象年齢が 18 歳以上で閉経状態にありますか:
妊娠の可能性がない（つまり、卵巣が機能しており、現在卵管結紮術または子宮摘出術を受けていることが記録されている女性、または閉経後の女性）
妊娠の可能性（つまり、卵巣が機能しており、不妊症の原因となる卵管または子宮の機能障害が記録されていない女性）。 このカテゴリーには、希発月経（重度）の女性、閉経周辺期の女性、月経が始まった若い女性が含まれます。 これらの被験者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、以下のいずれかに同意する必要があります。
-治験薬の最初の用量投与の2週間前から治験薬の最終用量の28日後まで性交を完全に控える。または、次の許容される避妊方法のいずれかを一貫して正しく使用すること。女性被験者が研究に参加する前に不妊であり、その女性被験者の唯一の性的パートナーである男性パートナー。文書化された故障率が年間 1% 未満である子宮内器具 (IUD)。この対象集団または地域の慣行に禁忌でない場合の経口避妊薬（併用またはプロゲストゲンのみ）。 または殺精子剤を含むペッサリーやコンドームなどのバリア方法。
乳がんに対して投与される化学療法に対する抗ホルモン療法の悪影響の可能性があるため、この試験の乳がん被験者はレボノルゲストレル注射またはプロゲストーゲン注射を受けることができないことに注意してください[Albain、2002]。 プロゲストゲンは、内分泌反応性腫瘍の増殖速度にも影響を与える可能性があります。
除外基準:
- 以前に化学療法を受けている。
- ErbB1および/またはErbB2阻害剤による以前の治療を受けている。
- -治験薬を服用しながら、同時に抗がん療法（化学療法、免疫療法、生物学的療法）を受けている。
- 吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸の切除を患っている。 潰瘍性大腸炎の女性も除外されます。
- -女性が研究に参加するには不適当となるような病気や症状を併発している、あるいは女性の安全を妨げる重篤な医学的障害がある。
- 活動性または制御不能な感染症を患っている。
- 認知症、精神状態の変化、またはインフォームド・コンセントの理解や実行を妨げる精神疾患がある。
- 以下の 1 つ以上として定義される活動性の心疾患を患っている。
制御不能または症候性狭心症の病歴 投薬を必要とする不整脈、または臨床的に重大な心筋梗塞の病歴 研究登録から 6 か月未満 制御不能または症候性のうっ血性心不全 施設の正常限界を下回る駆出率 治療医師の意見によると、その他の心臓病。このプロトコルは患者にとって不当に危険なものとなるでしょう
- 妊娠中または授乳中である。
- 治験薬による同時治療を受けている、または別の臨床試験に参加している。
- 禁止薬物による同時治療を受けている（禁止薬物の詳細については、セクション 5.8.2 を参照）。
- -治験薬の初回投与前から30日または5半減期のいずれか長い方以内に治験薬を使用している。
- -この研究で使用された薬剤またはその賦形剤のいずれかと化学的に関連する薬物に対する既知の即時型または遅発型過敏反応または特異性がある。
- 抗凝固療法を受けている（すなわち、 ワルファリン、ヘパリン）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
アーム数
3
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アーム1
トラスツズマブ単独を 2 週間、その後 FEC75 と併用して 4 (21 日) サイクル、パクリタキセルを 4 (21 日) サイクル、その後最終手術の時までトラスツズマブを継続
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4mg/kg IV負荷量、その後毎週2mg/kg IV
毎週 80mg/m2 IV を 4 (21 日) サイクル
5FU 500mg/m2 + エピルビシン 75 mg/m2 + シクロホスファミド 500 mg/m2 IV (4 サイクル (21 日) の 1 日目)
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実験的：アーム2
ラパチニブ単独で 2 週間、その後 FEC75 と併用して 4 (21 日) サイクル、続いてパクリタキセルを 4 (21 日) サイクル、その後最終手術の時までラパチニブを継続
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毎週 80mg/m2 IV を 4 (21 日) サイクル
5FU 500mg/m2 + エピルビシン 75 mg/m2 + シクロホスファミド 500 mg/m2 IV (4 サイクル (21 日) の 1 日目)
アーム 2 では 1,250 mg の経口 1 日用量、FEC サイクルでは 750 mg の経口 1 日用量、その後アーム 3 のパクリタキセル サイクルでは 1,000 mg の経口 1 日用量
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実験的：アーム3
トラスツズマブ + ラパチニブを 2 週間、その後 FEC75 を 4 (21 日) サイクル追加し、続いてパクリタキセルを 4 (21 日) サイクル、その後最終手術の時までトラスツズマブ + ラパチニブを継続
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4mg/kg IV負荷量、その後毎週2mg/kg IV
毎週 80mg/m2 IV を 4 (21 日) サイクル
5FU 500mg/m2 + エピルビシン 75 mg/m2 + シクロホスファミド 500 mg/m2 IV (4 サイクル (21 日) の 1 日目)
アーム 2 では 1,250 mg の経口 1 日用量、FEC サイクルでは 750 mg の経口 1 日用量、その後アーム 3 のパクリタキセル サイクルでは 1,000 mg の経口 1 日用量
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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26週間の治療後に全体的な病理学的完全寛解（pCR）を示した参加者の割合
時間枠：第26週
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乳房内の pCR は、浸潤性疾患の病理学的証拠がないものとして定義されました (残存上皮内乳管癌 [DCIS] または上皮内小葉癌 [LCIS] は許容されます)。
腋窩リンパ節における pCR は、リンパ節 (被膜下洞を含む) に乳がん細胞の証拠がないものとして定義されました。
全体的な pCR は、乳房の pCR とリンパ節の pCR の合計として定義されました。
26週間の治療は、2週間の導入段階、12週間のFECによる治療、および12週間のパクリタキセルによる治療で構成されていました。
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第26週
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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26週目または治療終了時（EOT）または早期離脱時に臨床完全奏効（cCR）を示した参加者の割合
時間枠：26 週目、EOT、または早期撤退
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cCRは、固形腫瘍における奏効評価基準（RECIST）v1.1を使用して、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した参加者の割合として定義されました。
CRはすべての標的病変の消失として定義され、PRはベースライン合計LDを基準として、標的病変の最長直径(LD)の合計が少なくとも30%減少することとして定義された。
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26 週目、EOT、または早期撤退
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無作為化から5年後の無病生存率（DFS）を達成した参加者の割合（パーセンテージ）
時間枠：最初の投与日から病気の進行まで、最長 5 年間評価される
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パーセンテージは、DFS のカプラン マイヤー推定値です。
DFSは、無作為化から疾患再発（対側乳がん、二次原発がん、術前補助療法中の進行、または何らかの原因による死亡）までの時間です。
パー。治療中に進行がみられ離脱した人は、離脱時にDFSイベントがあったとみなされた。
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最初の投与日から病気の進行まで、最長 5 年間評価される
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ベースライン時およびEOTまたは早期離脱時に心電図（ECG）状態が示された参加者の数
時間枠：ベースラインと EOT (26 週目まで) または早期離脱
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12誘導ECGが実施され、参加者は研究者の意見と報告された結果に従って、正常なECG、異常で臨床的に有意ではない（NCS）ECG、および異常で臨床的に有意（CS）ECGを有するとして分類された。
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ベースラインと EOT (26 週目まで) または早期離脱
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ベースライン時のLVEFと比較して、指定された時点で左心室駆出率（LVEF）が20％以上減少した参加者の累計数
時間枠：3、9、15週目。 EOT または早期撤退。最後の化学療法コース後の3か月および6か月の生存追跡調査
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LVEF は、収縮ごとに心臓の左心室 (主ポンプ室) からどれだけの血液が送り出されているかの測定値であり、心機能を判定するために使用されます。
LVEF は、心エコー図 (ECHO) を実行することによって測定されました。
ECHO を実行できなかった場合、または研究者が LVEF を評価するのは決定的ではないと考えた場合は、マルチゲート収集 (MUGA) スキャンが実行されました。
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3、9、15週目。 EOT または早期撤退。最後の化学療法コース後の3か月および6か月の生存追跡調査
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その他の成果指標
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインおよび 14 日目における対象タンパク質の平均腫瘍内発現
時間枠：ベースラインおよび治療 14 日目に採取された腫瘍コア生検
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バイオマーカータンパク質（prot）の発現（exp）を分析して、ベースラインまたは14日目の乳房腫瘍生検標本における個々のprotレベルが乳房pCRと相関するかどうかを決定しました。
バイオマーカーは、リスクや疾患の進行、または所定の治療に対する疾患の感受性と相関するプロットの経験値または状態の変化を示します。
バイオマーカーは、血液や組織などの体の一部で検出および測定できる特徴的な生物学的特性です。
pCR=はい: 参加者 (パラグラフ) は乳房 pCR を持っていました。
pCR=いいえ: パー。
乳房PCRは受けていませんでした。
Prot exp 値は、正規化されスケールされた値として表されます。測定単位には単位がありません。
生の経験値は次のように処理されました:生の経験値のバックグラウンド減算、次にその値をベータ作用経験値で割って経験値を正規化します。
経験値をスケールするために標準 Z スコアが計算されました。
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ベースラインおよび治療 14 日目に採取された腫瘍コア生検
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がん幹細胞と治療に対する応答/非応答との相関
時間枠：ベースラインおよび治療 14 日目に採取された腫瘍コア生検
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幹細胞データの品質が低かったため、分析できませんでした。
がん幹細胞の増加または減少、およびその変化が治療に対する応答/非応答とどのように相関するかが評価されるはずでした。
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ベースラインおよび治療 14 日目に採取された腫瘍コア生検
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トータル RNA の転写プロファイリングと治療に対する応答/非応答との相関
時間枠：ベースラインおよび治療 14 日目に採取された腫瘍コア生検
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転写データの品質が低かったため、分析できませんでした。
治療に対する応答/非応答と相関する遺伝子経路が評価されているはずでした。
測定単位は単位未満です。ただし、処理された値は正規化された相対発現レベルとみなされます。
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ベースラインおよび治療 14 日目に採取された腫瘍コア生検
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- O'Shea J, Cremona M, Morgan C, Milewska M, Holmes F, Espina V, Liotta L, O'Shaughnessy J, Toomey S, Madden SF, Carr A, Elster N, Hennessy BT, Eustace AJ. A preclinical evaluation of the MEK inhibitor refametinib in HER2-positive breast cancer cell lines including those with acquired resistance to trastuzumab or lapatinib. Oncotarget. 2017 Jul 22;8(49):85120-85135. doi: 10.18632/oncotarget.19461. eCollection 2017 Oct 17.
- Holmes FA, Espina V, Liotta LA, Nagarwala YM, Danso M, McIntyre KJ, Osborne CR, Anderson T, Krekow L, Blum JL, Pippen J, Florance A, Mahoney J, O'Shaughnessy JA. Pathologic complete response after preoperative anti-HER2 therapy correlates with alterations in PTEN, FOXO, phosphorylated Stat5, and autophagy protein signaling. BMC Res Notes. 2013 Dec 5;6:507. doi: 10.1186/1756-0500-6-507.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
研究開始
2007年8月1日
一次修了 (実際)
一次修了
2010年10月1日
研究の完了 (実際)
研究の完了
2015年8月1日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2007年8月31日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2007年8月31日
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
2007年9月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
投稿された最後の更新
2016年11月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年9月23日
最終確認日
最終確認日
2016年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- LPT109096
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