慢性ベリリウム症とサルコイドーシスにおける共通の遺伝的感受性領域の特定

CBDとサルコイドーシスは、異常な免疫反応によって引き起こされる肉芽腫性肺疾患です。 CBD は工業製品のベリリウムへの曝露から発症することが知られていますが、サルコイドーシスの原因は不明のままです。 CBD は、ベリリウムに曝露した人の 2 ～ 16% に発生し、症状の重症度はさまざまです。 サルコイドーシスの人は、しばしば非常に軽い症状を示します。 ただし、特定の変数は、より深刻な病気に関連付けられています。 これらの変数には、黒人、40 歳以上での発症、3 つ以上の影響を受ける臓器の関与、およびより深刻な肺疾患の存在が含まれます。 サルコイドーシスの深刻な症状が発生すると、CBD とサルコイドーシスの臨床的および病理学的外観を区別するのが難しいことがよくあります。 両方の病気に共通する症状には、発熱、胸の痛み、体重減少、寝汗、疲労、肺の肉芽腫の存在などがあります。 両方の疾患の重症度が罹患者間で大きく異なるという事実は、遺伝的関与の可能性を示しています。 この研究で分析されている遺伝的基盤は、特にヒト白血球抗原 (HLA) 遺伝子産物が関与する、両方の疾患の発症における同様の免疫応答から始まります。 この研究の目的は、肉芽腫性疾患CBDおよびサルコイドーシスを発症するリスクの増加に関連する一般的な遺伝子領域を特定することです。

この研究では、ゲノム全体のスキャンとして知られる新しい技術を利用します。 この研究では、以前のNIH研究であるサルコイドーシスのケースコントロール病因研究（ACCESS）の参加者、および国立ユダヤ人医療研究センターで募集されたCBDの参加者から以前に収集されたDNAサンプルを調べます。 ゲノムスキャンを使用して、研究者はベリリウムに暴露されたCBDを持つ人々とCBDを持たない人々の遺伝子領域を比較します。 同じアプローチを使用して、サルコイドーシスに関連する遺伝子領域を定義します。 ゲノム制御法を使用して、CBD 集団とサルコイドーシス集団の両方における集団層別化を説明します。 研究者は、病気のコントロール グループと健康なコントロール グループの間、および CBD グループとサルコイドーシス グループの間のデータを比較して、病気の発症に関連する共有遺伝子領域を特定します。 CBDとサルコイドーシスの症例と対照の2つの大きな集団を含む2回目のゲノムスキャンは、これらの領域と両方の疾患との関連を確認するために実施されます。