細気管支炎の小児におけるアルブテロール反応の遺伝的影響

細気管支炎は小児の罹患と入院の重大な原因であり、米国では年間約 125,000 人が入院しています。これらの入院小児のうち 8% が​​集中治療室 (ICU) への入院を必要とし、そのうち 67% が人工呼吸器を必要とします。 以前は健康だった子供の死亡率は一般に低いですが、未熟児や先天性心疾患などの高リスクの病状を患っている子供の死亡率は 3% にも達することがあります。 さらに、細気管支炎感染症は、再発性喘鳴、気道過敏症、喘息の発症などの長期にわたる呼吸器疾患と関連しています。

細気管支炎の治療は主に対症療法です。 40年にわたる臨床試験にもかかわらず、細気管支炎の小児の入院期間やICU滞在期間を短縮するのに有効であると実証された治療法は存在しない。 β2 アドレナリン受容体 (β2-AR) アゴニストの使用は研究者から最も注目されていますが、臨床試験の結果は矛盾しており、決定的なものではありません。

最近、研究者らは、遺伝的要因がβ2-AR アゴニストに対する患者の反応に重要な影響を与えていることを示しました。 β2-AR 遺伝子のアミノ酸 16 位の一塩基多型 (SNP) が機能的に最も関連すると考えられています。 塩基 46 がアデニンからグアニンに変更されると、アミノ酸 16 位にアルギニン (Arg) ではなくグリシン (Gly) が含まれる β2-AR のアミノ酸配列が生じます。 この位置での Gly のホモ接合性 (Gly/Gly) の患者は、アルギニンのホモ接合性 (Arg/Arg) またはヘテロ接合性 (Arg/Gly) の小児と比較した場合、β2-AR アゴニスト療法に対する反応が改善されていることが示されています。 β2-AR 遺伝子の次に多い多型である 27 位のグルタミンからグルタミン酸への多型 (Glu27Gln) は、喘息や気道過敏症の発症と関連している可能性がありますが、これらの関係はあまり明らかではありません。

私たちは、細気管支炎の小児におけるβ2-AR アゴニスト療法への反応には遺伝的要因も影響すると考えています。 具体的には、アミノ酸位置 16 の β2-AR 多型が、細気管支炎の小児における急性 β2-AR アゴニスト療法に対する反応に影響を与えると考えられます。 私たちの仮説は、アミノ酸位置 16 のグリシン (Gly/Gly) がホモ接合である細気管支炎の小児は、吸入 β2-AR アゴニスト療法に対する反応が改善されるというものです。