心不全の悪化と左室収縮機能の低下を伴う患者におけるイスタロキシムの血行動態効果を評価する第 II 相試験 (HORIZON-HF)
心不全の悪化と左心室収縮機能の低下を伴う入院患者における新規ルシノトロピック剤であるイスタロキシムの血行動態効果を評価する第 II 相試験
調査の概要
状態
状態
条件
条件
詳細な説明
うっ血性心不全は、最も一般的な心血管疾患の 1 つであり、現在、流行の割合に達しています。 慢性心不全の有病率は、特に心筋梗塞後の寿命の延長と生存期間の延長の結果として上昇しています。 2003 年には、米国で 100 万人以上が心不全と診断されて入院し、同様の数がヨーロッパでも報告されています。 現在、約 500 万人のアメリカ人がこの症候群に苦しんでいると推定されており、その数は人口の増加と高齢化に伴い増加し続けると予想されています。 治療の進歩にもかかわらず、死亡率はヨーロッパと同様に米国でも依然として高く、毎年 30 万人近くの患者が主な原因または寄与する原因として CHF で死亡しています。
心不全が一次診断または二次診断として挙げられている場合、入院の総数は年間 300 万人に近づきます。 これらの患者の入院中の死亡率は比較的低いですが (4% 未満)、退院後 60 日以内の再入院率は 20 ~ 30% で、退院後 60 日以内の死亡率は 5 ~ 10% です。
悪化する CHF の急性期治療の主な目的は、うっ血と浮腫の症状を緩和し、血行動態プロファイルを改善し、心筋損傷を引き起こすことなく腎機能を維持することです。 血行動態の改善は、通常、呼吸困難や浮腫などの初期症状の緩和をもたらし、結果として幸福感や精神状態の改善をもたらします。 血行動態の改善は、急性期に使用された薬理学的介入が中止された後も持続する可能性があります。
この設定で必要なのは、心拍数を上げたり、心房または心室性不整脈を誘発/悪化させたりすることなく、充満圧 (RA 圧と PCWP) を下げ、心拍出量を増やすことです。 さらに、この薬剤は、拡張機能を改善し、CHF に対する過剰な神経ホルモン応答を調節し、生存可能だが収縮しない心筋 (例: 冬眠した心筋) を維持/保護する必要があります。 エージェントはまた、救命治療の早期開始を促進する必要があります (例: イスタロキシムの前臨床データは、この薬が心拍数と酸素消費量を増加させることなく収縮性を増加させることを示しています。さらに、拡張機能障害を改善し、血管拡張を引き起こさない.
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ2
参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセントフォームへの署名。
- 18歳から85歳までの男性または女性患者。
- -出産の可能性のある女性の場合、スクリーニング時の妊娠検査が陰性。
- 体重が100kg以下。
- 血圧はSAP=150またはDAP=90mmHg以下。
- 60-110 bpm の範囲の心拍数
- 適切なエコー ウィンドウが利用可能です。
- -心不全の悪化の一次診断と、2D-心エコー図、または放射性核種血管造影法または左心室血管造影法によって記録された左室駆出率が35%以下の監視対象ベッドへの入院 スクリーニングまたは入院前の6か月以内。
- -患者の臨床状態は入院から48時間以内に安定し、継続的な静脈内薬物治療を必要としません
- 追加の新しい経口治療や、その後の 8 時間にわたる静脈内治療の投与は予見されません。
無作為化期間の包含基準:
- -20 mmHg以上のPCWPに関連する心不全の残存徴候(例:頸静脈拡張、および/またはラ音および/または末梢浮腫)、
- 安定化期間中に得られた PCWP の最後の 3 つの連続した決定は、10% の最大変動範囲内にある必要があります。
除外基準:
- -経口または静脈内強心薬および/またはイノジレーターによる継続的な治療。
- -ジゴキシンの血漿濃度が無作為化の前にテストされ、その値が0.5 ng / ml未満になる場合、先週以内にジゴキシンで治療された患者は無作為化できます。
- 2週間以内の断続的な強心薬の投与。
- 無作為化時の心不全の症状 例:呼吸困難
- 収縮期血圧 < 90 mmHg。
- 2週間以内に心房細動。
- 左心室束枝ブロック
- 心原性ショックまたは人工呼吸。
- -クレアチニンレベル> 3.0 mg / dlまたは透析治療が必要。
- 主に未矯正閉塞性弁膜症、肥大型閉塞性心筋症、拘束性/閉塞性心筋症、未矯正甲状腺疾患、既知の急性心筋炎、既知のアミロイド心筋症による左心室不全。
- 人工心臓弁。
- 埋め込まれた電子デバイス(ICD、CRT)
- -3か月以内の急性冠症候群の証拠。
- -スクリーニング前の6か月間の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴。
- 持続性心室頻拍の病歴。
- -過去30日以内の冠動脈バイパス移植またはPTCA
- INR > 1.5。
- 心臓蘇生成功後の状態。
- -治療直前の血清K < 3.5 mEq/lまたは> 5.3 mEq/l。
- -治療直前のALT、AST>正常上限の3倍。
- -治療直前のヘモグロビン<10 g / dl(男女とも)。
- -その他の臨床的に重要な検査室または医学的状態であり、治験責任医師の意見では、研究での評価に患者を不適切にする。
- -付随する疾患の予想生存期間は 2 か月未満です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:1
イスタロキシム 0.5 マイクログラム/kg 体重/分の iv 注入を 6 時間
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0.5 マイクログラム/kg/分、IV、6 時間
他の名前:
1.0 マイクログラム/kg/分、IV、6 時間
他の名前:
1.5 マイクログラム/kg/分、IV、6 時間
他の名前:
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実験的:2
イスタロキシム 1.0 マイクログラム/kg 体重/分の iv 注入を 6 時間
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0.5 マイクログラム/kg/分、IV、6 時間
他の名前:
1.0 マイクログラム/kg/分、IV、6 時間
他の名前:
1.5 マイクログラム/kg/分、IV、6 時間
他の名前:
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実験的:3
イスタロキシム 1.5 マイクログラム/kg 体重/分の iv 注入を 6 時間
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0.5 マイクログラム/kg/分、IV、6 時間
他の名前:
1.0 マイクログラム/kg/分、IV、6 時間
他の名前:
1.5 マイクログラム/kg/分、IV、6 時間
他の名前:
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プラセボコンパレーター:4
6 人のプラセボ iv 注入
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プラセボ
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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3つの異なる用量の薬物とプラセボの血行動態効果を比較することにより、イスタロキシムの最小有効用量を決定すること。有効性は、右心カテーテル法による PCWP の変化として測定されます。
時間枠:6時間の薬物注入
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6時間の薬物注入
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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血圧、心拍数、心係数、脳卒中作業指数、右心房圧、全身および肺血管抵抗、心エコーおよびドップラーパラメータ、神経ホルモンパラメータおよび腎機能に対する安全性、忍容性および有効性。
時間枠:注入開始から6時間後および24時間後
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注入開始から6時間後および24時間後
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協力者と研究者
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- スタディチェア:Mihai Gheorghiade, MD FACC、Northwestern University Feinberg School of Medicine - Chicago
- 主任研究者:Witold Ruzyllo, MD、National Institute of Cardiology, Department of Coronary Artery Disease - Warsaw - POLAND
- 主任研究者:Cezar Macarie, MD、Insitutul de Boli Cardiovasculare C.C. Iliescu Bucuresti, Bucharest - ROMANIA
- 主任研究者:Dimitrios Th Kremastinos, MD、Second Cardiology Department, Athens University Medical School, University Hospital Attikon, Athens - GREECE
- 主任研究者:Serban I Bubenek-Turconi, MD、First Anaesth. & Intensive Care Dept., CC Iliescu Heart Disease Institute, Bucharest - ROMANIA
- 主任研究者:Maria Dorobantu, MD、Emergency Hospital "Loreasca", Bucharest - ROMANIA
- 主任研究者:Jerzy Korewicki, MD、Institute of Cardiology, Warsaw, Poland
- 主任研究者:Jaroslaw Drodz, MD、Hospital bieganskieko , Dept of Cardiology, Lodz - POLAND
- 主任研究者:Piotr Ponikowski, MD、Iv Military Hospital, Wroclaw, POLAND
- 主任研究者:John N Nanas, MD PhD、Alexandra University Hospital, Athens - GREECE
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Gheorghiade M, Sabbah HN. Istaroxime: an investigational luso-inotropic agent for acute heart failure syndromes. Am J Cardiol. 2007 Jan 22;99(2A):1A-3A. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.09.001. Epub 2006 Sep 18. No abstract available.
- Micheletti R, Palazzo F, Barassi P, Giacalone G, Ferrandi M, Schiavone A, Moro B, Parodi O, Ferrari P, Bianchi G. Istaroxime, a stimulator of sarcoplasmic reticulum calcium adenosine triphosphatase isoform 2a activity, as a novel therapeutic approach to heart failure. Am J Cardiol. 2007 Jan 22;99(2A):24A-32A. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.09.003. Epub 2006 Sep 25.
- Mattera GG, Lo Giudice P, Loi FM, Vanoli E, Gagnol JP, Borsini F, Carminati P. Istaroxime: a new luso-inotropic agent for heart failure. Am J Cardiol. 2007 Jan 22;99(2A):33A-40A. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.09.004. Epub 2006 Sep 18.
- Sabbah HN, Imai M, Cowart D, Amato A, Carminati P, Gheorghiade M. Hemodynamic properties of a new-generation positive luso-inotropic agent for the acute treatment of advanced heart failure. Am J Cardiol. 2007 Jan 22;99(2A):41A-46A. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.09.005. Epub 2006 Sep 18.
- Ghali JK, Smith WB, Torre-Amione G, Haynos W, Rayburn BK, Amato A, Zhang D, Cowart D, Valentini G, Carminati P, Gheorghiade M. A phase 1-2 dose-escalating study evaluating the safety and tolerability of istaroxime and specific effects on electrocardiographic and hemodynamic parameters in patients with chronic heart failure with reduced systolic function. Am J Cardiol. 2007 Jan 22;99(2A):47A-56A. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.09.006. Epub 2006 Sep 20.
- Wehrens XH. Istaroxime, a novel luso-inotropic agent for the treatment of acute heart failure. Curr Opin Investig Drugs. 2007 Sep;8(9):769-77.
- Adamson PB, Vanoli E, Mattera GG, Germany R, Gagnol JP, Carminati P, Schwartz PJ. Hemodynamic effects of a new inotropic compound, PST-2744, in dogs with chronic ischemic heart failure. J Cardiovasc Pharmacol. 2003 Aug;42(2):169-73. doi: 10.1097/00005344-200308000-00003.
- Ferrari P, Micheletti R, Valentini G, Bianchi G. Targeting SERCA2a as an innovative approach to the therapy of congestive heart failure. Med Hypotheses. 2007;68(5):1120-5. doi: 10.1016/j.mehy.2006.08.045. Epub 2006 Nov 17.
- Shah SJ, Blair JE, Filippatos GS, Macarie C, Ruzyllo W, Korewicki J, Bubenek-Turconi SI, Ceracchi M, Bianchetti M, Carminati P, Kremastinos D, Grzybowski J, Valentini G, Sabbah HN, Gheorghiade M; HORIZON-HF Investigators. Effects of istaroxime on diastolic stiffness in acute heart failure syndromes: results from the Hemodynamic, Echocardiographic, and Neurohormonal Effects of Istaroxime, a Novel Intravenous Inotropic and Lusitropic Agent: a Randomized Controlled Trial in Patients Hospitalized with Heart Failure (HORIZON-HF) trial. Am Heart J. 2009 Jun;157(6):1035-41. doi: 10.1016/j.ahj.2009.03.007. Epub 2009 Apr 23.
- Gheorghiade M, Blair JE, Filippatos GS, Macarie C, Ruzyllo W, Korewicki J, Bubenek-Turconi SI, Ceracchi M, Bianchetti M, Carminati P, Kremastinos D, Valentini G, Sabbah HN; HORIZON-HF Investigators. Hemodynamic, echocardiographic, and neurohormonal effects of istaroxime, a novel intravenous inotropic and lusitropic agent: a randomized controlled trial in patients hospitalized with heart failure. J Am Coll Cardiol. 2008 Jun 10;51(23):2276-85. doi: 10.1016/j.jacc.2008.03.015. Epub 2008 Apr 9.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
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