EMPOWIR:インスリン抵抗性を持つ女性の代謝プロファイルを強化 (EMPOWIR)

40 代と 50 代で始まる漸進的な体重増加は、すべての民族的および社会経済的グループの女性によって一般的に報告されています。 私たちの以前のデータは、健康に見える女性の大規模で多様な亜集団において、この中年期の体重増加がインスリン抵抗性の最も初期の臨床症状を表している可能性があることを示唆しています。 女性の体重増加、ウエスト増加、白衣高血圧の定義的なトライアドと、よりよく知られている症候群Xのアルファベット順および年代順の前例としての役割を強調するために、この障害を症候群Wと名付けました. 多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS)、早期アドレナリン症、思春期早発症など、若い女性のインスリン作用の他の障害と同様に、症候群 W は、おそらく、メタボリック シンドロームと 2 型糖尿病の早期かつ最適な介入の前触れです。 .

私たちの最初のパイロット研究からの予備データは、メトホルミンが、低カロリー、低脂肪、炭水化物修正食事プログラムと組み合わせて、W症候群の女性に有意かつ持続的な体重減少をもたらし、空腹時インスリンレベルの顕著な減少をもたらすことを示唆しました. これらの調査結果は、女性が 40 代から 60 代に移行するにつれて、インスリンの上昇が体重増加の前兆であり、またその結果である可能性があるという仮説を支持しました。 治療計画の 1 年後に体重の 10% 以上を失った連続した女性の治療意図分析における追加の 2 ～ 4 年間の追跡調査は、この複合介入が体重の回復と明白なブドウ糖の発症を防ぐことをさらに示唆しています。減損。 このプロトコルは、内分泌学部の実習で 10 年間にわたって見られた数百人の患者の評価と治療から発展し、正常血糖、高インスリン血症の被験者の広い民族範囲で非常に成功しています。 これらには、体重増加のある中年の女性と上半身肥満の太りすぎの男性が含まれます。これらの集団は、主に識別可能な血糖異常のある被験者に焦点を当てた以前の研究では同等に治療されていません. 治療効果の大きさと期間は、ランダム化された臨床試験でより厳密な研究が行われるべきであることを示唆しています.

チアゾリジンジオン (TZD) を含む PPAR アゴニストは、脂肪蓄積の再分布、アディポネクチン分泌の増加、炎症性マーカーおよび炎症性マーカーの減少など、ますます広くよく研究されている肯定的な属性を持つインスリン感作物質の新しいカテゴリーです。

メトホルミンとロシグリタゾンの組み合わせ (Avandamet®) は、2 型糖尿病患者の高血糖の治療薬として FDA の承認を受けています。 以前の臨床研究と最近の実験データは、インスリン感作物質の 2 つのカテゴリーが、インスリン抵抗性の根底にある病因を標的とし、最終的に調節することができる独立した相加的な作用メカニズムを持っていることを示唆しています。

比較研究では、TZD はメトホルミンよりもインスリン感作作用が高く、高インスリン血症を大幅に軽減する可能性があることが示唆されています。 しかし、脂肪細胞の発現の増加（および他のメカニズムの可能性）により、体重増加はTZD治療の一般的で望ましくない副作用です. ロシグリタゾンへのメトホルミンの追加は、内因性インスリン産生を減らす食事戦略とともに、インスリン抵抗性を弱め、リスクの高い個人のβ細胞機能を維持するための理想的な治療オプションを証明する可能性があります. 高インスリン血症が記録されている正常血糖対象者におけるこの二重レジメンの早期開始は、W症候群の女性、およびメタボリックシンドロームの他の症状を有すると推定される米国の成人人口のさらに25％に大きな影響を与える可能性があります.

取り組む主な研究課題は、インスリン作用を調節する二重治療レジメンが、高リスクで高インスリン血症とインスリン抵抗性を軽減できるかどうかですが、進行性、難治性、中年期の体重増加のために特定された、健康に見える正常血糖、高インスリン血症の被験者です。