心肺バイパスにおける高流量低圧灌流 [HFLPP] を補助するためのフェノキシベンザミン [PBZ] IV の使用

背景 小さな体における心肺バイパス [CPB] は、末梢灌流の低下を引き起こす可能性があります。 これは、乳酸アシドーシスによって証明されるように、嫌気性代謝をもたらします。 高流量は全身性高血圧を引き起こし、心肺バイパス中に一般的に使用される中等度の低体温によってさらに強調されます。 フェノキシベンザミン [PBZ] は、α アドレナリン受容体を不可逆的にブロックすることによって作用する細動脈血管拡張薬です。 それは血管拡張を引き起こし、高流量、低圧の CPB を可能にします。 米国外のカナダ、ヨーロッパ、オーストラリアで広く使用されています。 米国では、経口 PBZ は FDA の承認を受けていますが、静脈内 PBZ は治験薬としてのみ利用可能です。 クリーブランドクリニックでは、この薬剤は1994年以来このプロトコルに基づいて1,000人以上に使用されており、重大な有害な結果は出ていません。 この薬はテキサス小児病院、トロントの病児病院、ウィスコンシン州小児病院、およびヨーロッパ、オーストラリア、アジアの多くのセンターでも使用されています。 この薬は、心肺バイパス手術を受けている子供の死亡率を減らすのに役立ちました。

この患者集団における PBZ の理論上の利点は、周術期における全身血管抵抗の均一かつスムーズな減少です。 この均一な全身血管拡張により、心肺バイパスでの低圧、高流量の全身灌流が可能になります。 これが、末端臓器の浮腫形成や機能不全の軽減など、心肺バイパス後の転帰の改善に部分的に関与していると我々は考えています。 このセンターや他のセンターでの経験から、これらの患者のバイパス管理プロトコルにおける PBZ の使用は実験的研究ではなく最先端のものであると強く信じています。 米国ではこの薬剤は治験薬としてしか入手できないため、当社は治験薬として使用する必要がありました[IND] PBZ[経口]は現在米国で褐色細胞腫の管理に使用されています。 実績もあり、安全性は高いと言えます。 世界中の多数の患者での使用では、ノルエピネフリン（いずれにしてもこれらの患者に心肺バイパス後に一般的に使用されるα作動薬）を必要とする低血圧（実際に効果である）を除いて重篤な副作用は示されていない。

忍耐

以下の患者は、HFLPP に対して PBZ を受ける候補者です。 これらには次のものが含まれます。

1. すべての患者は16kg未満。
2. 体重が16〜18kgで、バイパス前のヘモグロビンが16g/dl未満の患者
3. すべての患者は18歳未満です。

フェノキシベンザミンの使用:

CPB開始時に与えられる負荷量:

• 全身側に閉塞性病変がある患者の場合：

  • バイパス回路での投与量は 0.25 mg/kg
  • 静脈内投与なし

• 左側の病変が閉塞していない患者の場合:

  • バイパス回路では 0.5 mg/kg
  • 0.5 mg/kg I.V.カニューレ挿入時

術後の維持量:

• 0.3 mg/kg I.V.経口摂取が開始されるまでは 8 時間ごと、または最初の 48 時間は
• 0.3 mg/kg 経口 次の 24 時間は 8 時間ごと
• 0.15 mg/kg 経口 次の 24 時間は 8 時間ごとに実行され、その後停止します
• 患者がノルエピネフリン点滴を受けている場合、または平均動脈圧が年齢グループに許可されている血圧より低い場合は、PBZ を保持します。

• 以下の患者には、最大用量のニトロプルシドナトリウム点滴を受けていてまだ高血圧状態でない限り、維持用量を使用しないでください。

  • ノーウッドの患者
  • フォンタン患者
  • 左心室閉塞性病変が残存している患者 - 術後期間はまったく使用しないでください。

この研究のみを目的として収集および監視されるデータ:

人口統計情報、副作用、死亡率のデータは、安全なアクセスのみが許可された診療所内のパスワードで保護されたコンピュータに記録され、保管されます。 個別の識別子のない複合データのみが IRB と FDA に報告されます。 この研究については出版の予定はなく、患者の退院後の追跡調査も行われない。

監視すべき副作用:

• 通常の用量を超えるノルエピネフリンを必要とする低血圧 [0.2 マイクログラム/kg/分]
• 他の原因[出血、敗血症など]がない場合のそのような低血圧による死亡
• I.V.投与後12時間以内に起こる影響用量投与またはP.O.から24時間以内 用量投与
• 予期せぬまたは異常な副作用 [1994 年以降は報告されていない] 同意 インフォームドコンセントは、すべての患者の親/保護者から得られます。 7 歳以上の子供から同意が得られます。