再発または難治性の急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群患者の治療におけるアザシチジンおよびボルテゾミブ
2017年8月21日 更新者：Ohio State University Comprehensive Cancer Center
急性骨髄性白血病におけるVidazaおよびVelcade（ボルテゾミブ）の第I相試験
理論的根拠: アザシチジンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。 ボルテゾミブは、がんへの血流を遮断し、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 ボルテゾミブと一緒にアザシチジンを投与すると、より多くのがん細胞を殺す可能性があります。
目的: この第 I 相試験では、再発または難治性の急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群の患者を治療する際に、アザシチジンと一緒に投与した場合のボルテゾミブの副作用と最適用量を研究しています。
調査の概要
状態
状態
完了
条件
条件
詳細な説明
目的:
主要な
- 再発/難治性急性骨髄性白血病 (AML) および骨髄異形成症候群 (MDS) 患者におけるアザシチジンと組み合わせたボルテゾミブの最大耐量 (MTD) を決定すること。
- アザシチジンとボルテゾミブの組み合わせの特定の毒性と用量制限毒性 (DLT) を定義すること。
セカンダリ
- 全奏効率 (ORR) を決定します。
- 再発/難治性AMLおよびMDSにおけるアザシチジンとボルテゾミブの併用による完全寛解(CR)率を決定すること。
- 脱メチル化剤としてのアザシチジンの生物学的活性 (標的遺伝子のメチル化および遺伝子発現、DNMT1 タンパク質発現、全体的なメチル化の変化) をアザシチジンの臨床的エンドポイントおよび血漿薬物動態と相関させること。
- 可能性のある脱メチル化剤としてのボルテゾミブの生物学的活性を特徴付ける。
- アザシチジン三リン酸の細胞内濃度を、全体的な DNA メチル化およびその他の生物学的エンドポイントならびに臨床反応と相関させること。
- アザシチジンとボルテゾミブの組み合わせに対する臨床反応と他の薬力学的エンドポイントの達成を決定する上でのマイクロRNAの生物学的役割を調査すること。
概要: これは、ボルテゾミブの用量漸増試験です。
患者は 1 ～ 7 日目に 30 分かけてアザシチジン IV を投与され、2 日目と 5 日目、または 2、5、9 日目、または 2、5、9、12 日目にボルテゾミブ IV が投与されます。治療は 28 日ごとに最大 12 日間繰り返されます病気の進行や許容できない毒性がない場合のコース。
3～6 人の患者のコホートは、最大耐用量 (MTD) が決定されるまで、漸増用量のボルテゾミブとチピファルニブを受け取ります。 MTD は、3 人中 2 人または 6 人中 2 人の患者が用量制限毒性を経験する前の用量として定義されます。
研究治療の完了後、患者は少なくとも30日間追跡されます。
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (実際)
入学
23
段階
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -患者は18歳以上で、再発または難治性の急性骨髄性白血病（AML）および高リスク（IPSSスコアによる）である必要があります 骨髄異形成症候群（MDS）
- 続発性AMLまたは治療関連疾患（t-AML）の患者が適格です デシタビンまたはVidazaがMDSの前治療であった場合、またはAML患者は適格です。以前のベルケードも許可されています。
- ECOGパフォーマンスステータス0-2
- 併存疾患を有する患者の平均余命 > 6 ヶ月
- 総ビリルビン < 2.0mg/dL
- AST/ALT < 正常値の上限の 2.5 倍 (ULN)
- クレアチニン < 2.0 mg/dL
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- 肥沃な患者は、研究治療前および治療中に効果的な避妊を使用する必要があります
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
- 制御下にある場合、アクティブな感染は許可されます
除外基準:
- アザシチジンまたはボルテゾミブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因する、容易に管理できないアレルギー反応の病歴
- ボルテゾミブ、ホウ素、またはマンニトールに対する過敏症
以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：
- 症候性うっ血性心不全
- 不安定狭心症
- 深刻な不整脈
- 研究の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
- -登録前6か月以内の心筋梗塞
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV のうっ血性心不全
- コントロールされていない狭心症
- コントロールされていない重度の心室性不整脈
- 心電図による急性虚血の証拠
- 能動伝導系異常
- 医学的に関連する心電図異常
- プロトコルまたは同意の順守を妨げる精神状態。
- -既存の神経障害グレード2以上またはその他の深刻な神経学的毒性により、ベバシズマブ療法による合併症のリスクが大幅に増加します
- -この臨床研究への参加を妨げる可能性のある深刻な医学的または精神的疾患
-登録から3年以内の別の悪性腫瘍の診断または治療。ただし、次のいずれかを除きます。
- 完全切除された基底細胞癌
- 皮膚の扁平上皮がん
- in situ悪性腫瘍
- 根治治療後の低リスク前立腺がん
以前の同時療法：
- MDSまたはAMLに対する以前のデシタビンまたはアザシチジンは許可されています
- 以前のボルテゾミブは許可されています
- -以前の化学療法または放射線療法から2週間以上（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）
- -以前から14日以上、同時治験薬なし
- HIV 陽性患者に対する併用抗レトロウイルス療法の併用なし
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
アーム数
1
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的：ヴィダーザとベルケイド
Vidaza 75mg/m2 を 1 日 1 ～ 7 日、毎日 30 分かけて IV この用量は、すべての用量レベルで同じです。
ベルケイドは、Vidaza が完了した直後に、次のいずれかの用量レベルで投与されます: 1、2、3、4
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Vidaza 75mg/m2 IV を 1～7 日目に毎日 30 分以上。
この用量は、すべての用量レベルで同じです。
他の名前：
用量レベル 1 ベルケード 0.7mg/m2 IVP を 2 日目および 5 日目に 用量レベル 2 ベルケード 0.7mg/m2 IVP を 2、5、9、12 日目に 用量レベル 3 ベルケード 1.0 mg/m2 IVP を 2、5、9、12 日目に用量レベル 4 Velcade 1.3 mg/m2 IVP を 2、5、9、12 日目に投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アザシチジンと組み合わせたボルテゾミブの最大耐量
時間枠：最長1年
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再発/難治性急性骨髄性白血病 (AML) および骨髄異形成症候群 (MDS) の患者における Vidaza と組み合わせた Velcade (ボルテゾミブ、PS-341) の最大耐用量 (MTD) を決定します。
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最長1年
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全体の回答率
時間枠：最長1年
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全奏効率 (ORR) を決定する
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最長1年
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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完全寛解率
時間枠：最長1年
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再発/難治性 AML および MDS における Vidaza と Velcade の完全寛解 (CR) 率を決定する
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最長1年
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脱メチル化剤としてのアザシチジンとボルテゾミブの生物活性
時間枠：最長1年
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脱メチル化剤としての Vidaza の生物学的活性 (標的遺伝子のメチル化と遺伝子発現、DNMT1 タンパク質の発現、全体的なメチル化の変化) を、Vidaza の臨床エンドポイントおよび血漿薬物動態と関連付ける
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最長1年
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アザシチジン三リン酸の細胞内濃度と、全体的な DNA メチル化およびその他の生物学的エンドポイントならびに臨床反応との相関
時間枠：最長1年
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潜在的な脱メチル化としてベルケードの生物学的活性を特徴付けます
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最長1年
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治験薬に対する臨床反応の決定におけるマイクロRNAの生物学的役割
時間枠：最長1年
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Vidaza-triphosphate の細胞内濃度をグローバルな DNA メチル化やその他の生物学的エンドポイント、および臨床反応と相関させます
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最長1年
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その他の薬力学的エンドポイントの達成
時間枠：最長1年
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Vidaza と Velcade の組み合わせに対する臨床反応の決定および他の薬力学的エンドポイントの達成におけるマイクロ RNA の生物学的役割を調べます。
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最長1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者：William G. Blum, MD、Ohio State University
- 主任研究者：Guido Marcucci, MD、Ohio State University Comprehensive Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
2008年4月1日
一次修了 (実際)
一次修了
2009年12月1日
研究の完了 (実際)
研究の完了
2014年6月1日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2008年2月27日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2008年2月27日
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
2008年2月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2017年8月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年8月21日
最終確認日
最終確認日
2017年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- OSU-07095
- NCI-2011-03146 (レジストリ識別子：Clinical Trial Reporting Program (CTRP))
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