Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Azacitidina e bortezomibe no tratamento de pacientes com leucemia mieloide aguda recidivante ou refratária ou síndromes mielodisplásicas

21 de agosto de 2017 atualizado por: Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Estudo Fase I de Vidaza e Velcade (Bortezomib) na Leucemia Mielóide Aguda

JUSTIFICATIVA: Drogas usadas na quimioterapia, como a azacitidina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células cancerígenas, seja matando as células ou impedindo-as de se dividir. Bortezomibe pode interromper o crescimento de células cancerígenas bloqueando o fluxo sanguíneo para o câncer e bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Administrar azacitidina junto com bortezomibe pode matar mais células cancerígenas.

OBJETIVO: Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de bortezomibe quando administrado em conjunto com azacitidina no tratamento de pacientes com leucemia mieloide aguda recidivante ou refratária ou síndromes mielodisplásicas.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

  • Determinar a dose máxima tolerada (DMT) de bortezomibe em combinação com azacitidina em pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante/refratária (LMA) e síndromes mielodisplásicas (SMD).
  • Definir as toxicidades específicas e a toxicidade limitante da dose (DLT) da combinação de azacitidina mais bortezomib.

Secundário

  • Para determinar a taxa de resposta geral (ORR).
  • Determinar a taxa de remissão completa (CR) de azacitidina mais bortezomibe em LMA e SMD recidivantes/refratárias.
  • Correlacionar a atividade biológica da azacitidina como agente desmetilante (alterações na metilação do gene alvo e na expressão do gene, expressão da proteína DNMT1, metilação global) com parâmetros clínicos e farmacocinética plasmática da azacitidina.
  • Caracterizar a atividade biológica do bortezomibe como potencial agente desmetilante.
  • Correlacionar a concentração intracelular de trifosfato de azacitidina com a metilação global do DNA e outros parâmetros biológicos, bem como a resposta clínica.
  • Explorar o papel biológico dos microRNAs na determinação da resposta clínica à combinação de azacitidina mais bortezomibe e na obtenção de outros parâmetros farmacodinâmicos.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de bortezomibe.

Os pacientes recebem azacitidina IV por 30 minutos nos dias 1-7 e bortezomibe IV nos dias 2 e 5 ou nos dias 2, 5 e 9 ou nos dias 2, 5, 9 e 12. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 12 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de bortezomib e tipifarnib até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por pelo menos 30 dias.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
23

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter mais de 18 anos com leucemia mielóide aguda (LMA) recidivante ou refratária e síndromes mielodisplásicas (SMD) de alto risco (por pontuação do IPSS)
  • Pacientes com LMA secundária ou doença relacionada à terapia (t-AML) são elegíveis Se decitabina ou Vidaza foi um tratamento anterior para SMD ou paciente com LMA é elegível.Velcade anterior também é permitido.
  • Status de desempenho ECOG 0-2
  • Expectativa de vida > 6 meses para pacientes com doença médica comórbida
  • Bilirrubina total < 2,0mg/dL
  • AST/ALT < 2,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
  • Creatinina < 2,0 mg/dL
  • Não está grávida ou amamentando
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes antes e durante o tratamento do estudo
  • Capacidade de entender e vontade de assinar o documento de consentimento informado por escrito
  • Infecção ativa é permitida desde que esteja sob controle

Critério de exclusão:

  • Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à azacitidina ou bortezomibe que não são facilmente controlados
  • Hipersensibilidade ao bortezomibe, boro ou manitol

  • Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

    • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
    • Angina de peito instável
    • Arritmia cardíaca grave
    • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão ao estudo
  • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição
  • Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
  • angina descontrolada
  • Arritmia ventricular grave descontrolada
  • Evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda
  • Anormalidades do sistema de condução ativo
  • Anormalidade do ECG clinicamente relevante
  • Condições psiquiátricas que impedem o cumprimento do protocolo ou consentimento.
  • Neuropatia pré-existente grau 2 ou superior ou outra toxicidade neurológica grave que aumentaria significativamente o risco de complicações da terapia com bevacizumabe
  • Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico

  • Diagnóstico ou tratamento para outra malignidade dentro de 3 anos da inscrição, com exceção de qualquer um dos seguintes:

    • Carcinoma basocelular ressecado completo
    • Carcinoma de células escamosas da pele
    • Qualquer malignidade in situ
    • Câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

  • Decitabina ou azacitidina prévia para MDS ou AML é permitida
  • Bortezomibe prévio permitido
  • Mais de 2 semanas desde quimioterapia ou radioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C)
  • Mais de 14 dias desde antes e sem agentes de investigação concomitantes
  • Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: Vidaza e Velcade
Vidaza 75mg/m2 IV durante 30 min diariamente nos dias 1-7 Esta dose é a mesma para todos os níveis de dosagem. Velcade será administrado imediatamente após a conclusão do Vidaza em um dos seguintes níveis de dose: 1, 2, 3, 4
Medicamento: Vidaza
Vidaza 75mg/m2 IV durante 30 minutos diariamente nos dias 1-7. Esta dose é a mesma para todos os níveis de dosagem.
Outros nomes:
  • Azacitidina
  • Milosar
Medicamento: Velcade
Nível de dose 1 Velcade 0,7 mg/m2 IVP nos dias 2 e 5 Nível de dose 2 Velcade 0,7 mg/m2 IVP nos dias 2, 5, 9, 12 Nível de dose 3 Velcade 1,0 mg/m2 IVP nos dias 2, 5, 9, 12 Nível de dose 4 Velcade 1,3 mg/m2 IVP nos dias 2, 5, 9, 12
Outros nomes:
  • Bortezomibe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose máxima tolerada de bortezomibe em combinação com azacitidina
Prazo: Até 1 ano
Determinar a dose máxima tolerada (MTD) de Velcade (bortezomibe, PS-341) em combinação com Vidaza em pacientes com leucemia mieloide aguda recidivante/refratária (AML) e síndrome mielodisplásica (SMD)
Até 1 ano
Taxa de resposta geral
Prazo: Até 1 ano
Determinar a taxa de resposta geral (ORR)
Até 1 ano

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de remissão completa
Prazo: Até 1 ano
Determinar a taxa de remissão completa (CR) de Vidaza mais Velcade em AML recidivante/refratária e MDS
Até 1 ano
Atividade biológica de azacitidina e bortezomibe como agentes desmetilantes
Prazo: Até 1 ano
Correlacionar a atividade biológica de Vidaza como agente desmetilante (alterações na metilação do gene alvo e expressão gênica, expressão da proteína DNMT1, metilação global) com desfechos clínicos e farmacocinética plasmática de Vidaza
Até 1 ano
Correlação da concentração intracelular de trifosfato de azacitidina com a metilação global do DNA e outros parâmetros biológicos, bem como a resposta clínica
Prazo: Até 1 ano
Caracterizar a atividade biológica de Velcade como um potencial desmetilante
Até 1 ano
Papel biológico dos microRNAs na determinação da resposta clínica aos medicamentos do estudo
Prazo: Até 1 ano
Correlacione a concentração intracelular de Vidaza-trifosfato com a metilação global do DNA e outros parâmetros biológicos, bem como a resposta clínica
Até 1 ano
Alcance de outros endpoints farmacodinâmicos
Prazo: Até 1 ano
Explore o papel biológico dos microRNAs na determinação da resposta clínica à combinação Vidaza mais Velcade e alcance de outros parâmetros farmacodinâmicos.
Até 1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Colaboradores

Colaboradores

Uma organização diferente do patrocinador que fornece suporte para um estudo clínico. Esse apoio pode incluir atividades relacionadas a financiamento, projeto, implementação, análise de dados ou relatórios.
Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Celgene Corporation

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Investigador principal: William G. Blum, MD, Ohio State University
  • Investigador principal: Guido Marcucci, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
1 de abril de 2008

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
1 de dezembro de 2009

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
1 de junho de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
27 de fevereiro de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
27 de fevereiro de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
28 de fevereiro de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
22 de agosto de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
21 de agosto de 2017

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de agosto de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • OSU-07095
  • NCI-2011-03146 (Identificador de registro: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Configurações de cookies

Usamos cookies para garantir que oferecemos a melhor experiência em nosso site. Para obter mais detalhes, leia com atenção nossa Política de Privacidade e Cookies. ...>>>Você pode alterar suas preferências ou retirar seu consentimento a qualquer momento, excluindo os cookies do seu site ou computador, conforme descrito na política. Aceite-o e escolha suas preferências marcando as caixas correspondentes na seção "Gerenciar configurações" abaixo. Leia atentamente nossos Termos de Serviço antes de continuar a usar qualquer parte deste site.
«Gerenciar configurações