17β-エストラジオールの投与経路別閉経後女性における炎症性免疫反応への影響

骨粗鬆症および更年期症状に対するホルモン補充療法 (HRT) の有益な効果は明確に確立されていますが、最近の無作為研究では、経口エストロゲンと酢酸メドロキシプロゲステロンの併用投与により、治療の最初の数か月間に冠動脈イベントおよび脳卒中の発生率が増加することが明らかになりました。 さらに、経口エストロゲンは、IL-6 と CRP の分泌を大幅に高めます。 炎症性マーカーの血漿濃度のこの増加は、経皮経路で投与されたエストロゲンでは観察されなかったため、おそらく肝臓への経口投与の直接的な影響の結果である.

卵巣摘出マウスでの実験データは、17β-エストラジオール (E2) の慢性皮下投与が、Th1 リンパ球、ナチュラルキラー T 細胞、および単球/マクロファージによる炎症誘発性サイトカインの発現を増強することを示しました。 E2 のこの炎症促進効果は、特にプラークの不安定性を助長することにより、無作為化研究で観察された有害な血管効果において役割を果たす可能性があります。

私たちの目的は、閉経期の女性における E2 投与が循環抗原提示細胞、特に単球の炎症性表現型につながるかどうかを判断することです。 実際、細胞レベルで炎症状態を評価することは、エストロゲンが炎症プロセスを促進する能力を予測するために、おそらく血漿サイトカイン濃度よりも正確な情報を提供します。 登録の実現可能性と、単球の活性化状態を評価するための最適な生物学的エンドポイントを決定するために、最初にパイロット研究を提案します。 これらの後者の基準は、E2 投与の 2 つの経路 (経口 vs 経皮) を比較する将来の無作為試験で使用されます。

現在の研究には、34人の閉経期の女性が含まれます。 包含訪問の後、50mlの血液サンプルの収集と循環免疫細胞（単球）の分離で3回の訪問が行われます。

次の基準は、E2治療の前（V1およびV2）および30±3日後（V3：

1. 表面活性化分子の発現。
2. いくつかの Toll 様受容体刺激に応答したサイトカインの分泌。
3. IL-6 および CRP-US 血漿濃度。

まず、個人内変動 (V1 および V2) を評価します。 訪問2（V2）で、被験者はE2を経口（n = 17）または経皮（n = 17）経路のいずれかで受けるように無作為化されます。