17β-エストラジオールの投与経路別閉経後女性における炎症性免疫反応への影響
閉経後の女性における炎症性免疫反応に対する 17β-エストラジオールの投与経路別効果:パイロット研究
調査の概要
詳細な説明
骨粗鬆症および更年期症状に対するホルモン補充療法 (HRT) の有益な効果は明確に確立されていますが、最近の無作為研究では、経口エストロゲンと酢酸メドロキシプロゲステロンの併用投与により、治療の最初の数か月間に冠動脈イベントおよび脳卒中の発生率が増加することが明らかになりました。 さらに、経口エストロゲンは、IL-6 と CRP の分泌を大幅に高めます。 炎症性マーカーの血漿濃度のこの増加は、経皮経路で投与されたエストロゲンでは観察されなかったため、おそらく肝臓への経口投与の直接的な影響の結果である.
卵巣摘出マウスでの実験データは、17β-エストラジオール (E2) の慢性皮下投与が、Th1 リンパ球、ナチュラルキラー T 細胞、および単球/マクロファージによる炎症誘発性サイトカインの発現を増強することを示しました。 E2 のこの炎症促進効果は、特にプラークの不安定性を助長することにより、無作為化研究で観察された有害な血管効果において役割を果たす可能性があります。
私たちの目的は、閉経期の女性における E2 投与が循環抗原提示細胞、特に単球の炎症性表現型につながるかどうかを判断することです。 実際、細胞レベルで炎症状態を評価することは、エストロゲンが炎症プロセスを促進する能力を予測するために、おそらく血漿サイトカイン濃度よりも正確な情報を提供します。 登録の実現可能性と、単球の活性化状態を評価するための最適な生物学的エンドポイントを決定するために、最初にパイロット研究を提案します。 これらの後者の基準は、E2 投与の 2 つの経路 (経口 vs 経皮) を比較する将来の無作為試験で使用されます。
現在の研究には、34人の閉経期の女性が含まれます。 包含訪問の後、50mlの血液サンプルの収集と循環免疫細胞(単球)の分離で3回の訪問が行われます。
次の基準は、E2治療の前(V1およびV2)および30±3日後(V3:
- 表面活性化分子の発現。
- いくつかの Toll 様受容体刺激に応答したサイトカインの分泌。
- IL-6 および CRP-US 血漿濃度。
まず、個人内変動 (V1 および V2) を評価します。 訪問2(V2)で、被験者はE2を経口(n = 17)または経皮(n = 17)経路のいずれかで受けるように無作為化されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Toulouse、フランス、31059
- University Hospital Toulouse
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 閉経が確認された女性(期間:1~5年)
- -病歴によるホルモン補充療法の禁忌なし
- 重大な異常のないマンモグラム (< 12 ヶ月)
- 正常なボディマス指数 (BMI) (19 ≤ IMC ≤ 25 kg/m2)
- -エストロゲンおよび/または黄体ホルモンおよび/またはSERM(エストロゲン受容体の特定の調節因子)および/またはフィトエストロゲンによる治療が進行中または停止されていない 3か月未満
- 感染症または炎症性疾患の存在を示す臨床的または生物学的異常または治療がない。
- -含める前の3か月間、別の臨床研究への参加なし
- 同意書に署名する能力。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:1口頭
経口投与によるエストラジオール - エストロフェム 2 mg
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エストラジオール 2 mg 経口経路 30 日間
他の名前:
エストラディオ経皮パッチ 60ug 24 時間 30 日
他の名前:
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実験的:2パッチ
エストラジオール パー パッチ - Estrapatch 60microg/24h
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エストラジオール 2 mg 経口経路 30 日間
他の名前:
エストラディオ経皮パッチ 60ug 24 時間 30 日
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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将来の多中心無作為化試験の実現可能性を判断するには: 必要な被験者数の推定
時間枠:1ヶ月
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1ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究された生物学的パラメータの変動性と再現性
時間枠:1ヶ月
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循環免疫細胞の数、単球による表面分子の発現、TLR 活性化後のサイトカインの分泌
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1ヶ月
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更年期女性の募集、登録、フォローアップの実現可能性
時間枠:学習の終了
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学習の終了
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Pierre GOURDY、Hospital University Toulouse
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 0507402
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