子宮頸がんおよび子宮頸部上皮内腫瘍（CIN）患者におけるHPV L1特異的免疫反応とその予後の相関関係

子宮頸がんは、台湾および世界の女性に最も多くみられる腫瘍です。 子宮頸がんは毎年50万人の女性が罹患しており、世界中で約20万人が罹患しており、また台湾では毎年約2,700人の女性が罹患し、約1,000人の女性が子宮頸がんにより死亡している。 このがんの原因が 100% 特定の種類のヒトパピローマウイルス (HPV) によるものであることを示唆する強力な証拠があります。実際、世界保健機関 (WHO) はつい最近、このがんが HPV によって引き起こされることを認めました。 HPV には約 100 種類の異なる型があり、そのうち肛門生殖管に感染して子宮頸部病変や子宮頸がんを引き起こす約 40 種類が高リスク HPV と呼ばれています (つまり、HR-HPV-16、-18、-31、-33、 -58)。 近年、ヒトパピローマウイルス（HPV）の感染が子宮頸部上皮内腫瘍（CIN）および子宮頸がんの発症における主要な病因であるという有力な証拠が得られています。

ほとんどのウイルス誘発性疾患と同様、適切な免疫応答が HPV 感染および HPV 関連病変の除去に重要な役割を果たすと考えられます。 この仮定は疫学研究と動物モデルの両方から生まれています。 HIV 感染女性、臓器移植レシピエント、その他の悪性腫瘍に罹患している患者など、免疫力が低下している患者は、CIN 病変や浸潤性子宮頸がんを発症するリスクが高くなります。 さらに、いくつかの研究により、ヒトにおける HPV 特異的自然免疫の存在が証明されています。 宿主の免疫応答は、ウイルス関連の感染症において確かに重要です。 HPV 抗原に対する免疫応答はヒト白血球抗原に限定されます。 したがって、HLA クラス I および II の表現型は、HPV 関連の子宮頸部病変に対する効果的な免疫応答と相関している可能性があります。 HLA クラス I または II 遺伝子座の対立遺伝子によって寄与されるものなど、外来抗原の認識の違いが、子宮頸がんの発症リスクに影響を与える可能性があります。 特定の HLA 対立遺伝子と、CIN 病変および子宮頸がんに対する感受性または防御との関連性に関するさまざまなグループによる研究では、さまざまな結論が明らかになり、さらなる研究が必要です。

発がん性の可能性のある持続性の長期 HPV 感染症のほとんどは、ウイルスタンパク質に対する抗体反応を誘発します。これは ELISA 検査で検出でき、子宮頸部病変の存在に関連する過去および現在の感染症および慢性活動性感染症の良い指標となりえます。そして子宮頸がんになるリスクが高くなります。 実際、HPV-16 の血清陽性の女性は、血清陰性の女性よりも子宮頸がんを発症するリスクが高いことが報告されています。 L1 ウイルス カプシド タンパク質は、持続性 HPV 生殖器感染によって誘導される抗体の標的の 1 つです。

L1 タンパク質は、ウイルス表面の総タンパク質の 90% 以上を占めます。 このタンパク質はそれ自体を集合させてウイルス様粒子 (VLP) を形成することができます。 VLP、主に 16 型は、生殖器 HPV 感染によって誘発される抗体応答の研究に広く使用されています。 VLP 抗体の存在は時間の経過とともに安定しており、性的パートナーの数と相関し、持続感染、ウイルス量、腫瘍性病変の発症と関連しています。これは一過性の感染症に苦しんでいる患者にはめったに見られません。 血清陽性は、CIN I または CIN II に罹患している患者よりも、CIN III および浸潤がんに進行した患者でより頻繁に発生し、抗体反応は、ウイルス量が低い女性よりもウイルス量が高い女性の方が有意に高くなります。 前向き研究では、HPV-16 に感染した女性の 70 ～ 90% が、HPV DNA が検出されてから 6 ～ 18 か月の間に血清転換され、一過性の HPV DNA が検出された患者ではこれがほとんど起こらないことが示されています。

しかし、他の血清学的研究では、HPV DNA が存在する HPV 関連病変を患っている女性の 20 ～ 50% には、検出可能なレベルの抗 VLP 抗体が存在しないことが示されています。これは、最適化されたテストが存在しないことと、これらの抗体の反応性がウイルスの種類に特異的であるという事実が部分的に原因です。 最適化された VLP ベースの ELISA 検査は、陽性対照血清と陰性対照血清の識別に関して 93% の感度と 98.5% の特異性を示すことが最近報告されました。 しかし、HPV に感染した子宮頸部病変を有する患者における抗体反応およびこれらの患者の予後を評価する報告はありませんでした。

そこで今回の提案では、HPV関連CINまたは子宮頸がんを患う台湾人女性を対象に、さまざまなHPV型の抗L1抗体を調べたいと考えています。 この提案の目的は、1) CIN 患者と子宮頸がん患者の間の HPV に対する免疫反応に対処することです。 、2) HPV に対する免疫応答と子宮頸がんの重症度との相関関係を解明すること、3) HPV に対する免疫応答と子宮頸がん患者の予後との相関を評価すること。

患者の血清サンプルは手術当日に収集されました。 2. 血清サンプルは分析するまで-20℃で冷凍保存しました。 3. 血清サンプルは研究室に発送されます。米国メルク社の。 4. HPV 血清学的アッセイ メルク研究所が開発した競合ラジオイムノアッセイを使用し、血清 HPV-6、11、16、18、31、33、45、51、52、58、59、または 68 抗体を定量します。メルク研究所 (12)。 結果は標準曲線から読み取られ、希釈について補正され、任意の単位 (ミリメルク単位、または 1 ミリリットルあたりの mMU) で報告されます。 HPV-6、11、16、18、31、33、45、51、52 ​​を決定するには、1 ミリリットルあたり 5.9 mMU の固定カットオフ (陽性サンプルと陰性サンプルのパネルを標準曲線に対して繰り返しテストすることによって導き出される) が使用されます。 、58、59、または68の女性の血清学的状態。