筋肉浸潤性または再発性尿路上皮がんの参加者の治療におけるエルロチニブ塩酸塩
膀胱切除術を必要とする筋層浸潤性または再発性移行上皮癌におけるエルロチニブ(タルセバ)による術前治療の第II相探索的研究
調査の概要
状態
状態
条件
条件
- 再発膀胱尿路上皮がん
- 再発性腎盂尿路上皮がん
- 再発尿管 尿路上皮がん
- 再発性尿道尿路上皮がん
- ステージ III の腎盂がん AJCC v8
- ステージ III 尿管がん AJCC v8
- ステージ III 尿道がん AJCC v8
- ステージ 0a 膀胱がん AJCC v8
- ステージ 0is 膀胱がん AJCC v8
- ステージ IIIA 膀胱がん AJCC v8
- ステージ II 膀胱がん AJCC v8
- ステージ 0a 腎盂がん AJCC v8
- ステージ 0a 尿管がん AJCC v8
- ステージ 0is 腎盂がん AJCC v8
- ステージ 0is 尿管がん AJCC v8
- ステージ II の腎盂がん AJCC v8
- ステージ II 尿管がん AJCC v8
- ステージ II 尿道がん AJCC v8
- ステージ 0a 尿道がん AJCC v8
- Stage 0is 尿道がん AJCC v8
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
主な目的:
I. 膀胱切除術前にエルロチニブで治療された尿路上皮がん患者の奏効率(すなわち、pT0 率)を推定すること。
副次的な目的:
I. 膀胱切除術前にエルロチニブで治療された尿路上皮がん患者の 4 年間の無病生存率を推定すること。
Ⅱ. 治療前および治療後の生検で上皮間葉転換 (EMT) マーカー (E-カドヘリン、HER4、PDGFR-ベータ、ビメンチン、フィブロネクチン) を測定し、発現パターンを以下で測定された生物学的反応と相関させる。
III. 治療前、治療中、治療後に患者から得られた生検における標的阻害、抗増殖 (KI-67)、およびアポトーシス (末端デオキシヌクレオチジルトランスフェラーゼ dUTP ニック末端標識 [TUNEL]) を定量化する。
IV.膜 (リン酸化 EGFR) および下流の受容体シグナル伝達経路 (ERK、AKT/mTOR、GSK-3 ベータ) を調べて、特定の腫瘍が生物学的反応を示すかどうかについてのさらなる洞察を提供します。
V. Ki-67 発現の変化を、血管新生および血管新生関連の遺伝子発現の変化と関連付けるために、研究室で開発した蛍光組織染色技術 (2 色 TUNEL、リン受容体、微小血管密度など) を利用します。 Ⅵ. Affymetrix アレイを使用して、治療前および治療後の生検におけるメッセンジャー リボ核酸 (mRNA) 発現のプロファイリングを行い、観察された変化を EMT、成長停止、およびアポトーシスと関連付けます。
VII. EGFR コピー数を定量化し、EMT、成長停止、およびアポトーシスで観察された変化と相関させる。
概要:
参加者は、疾患の進行や許容できない毒性がない場合に、エルロチニブ塩酸塩を 1 日 1 回 (QD) 経口 (PO) で 3 ~ 5 週間投与されます。 最後の投与から 24 時間以内に、参加者は膀胱切除術を受けます。
研究治療の完了後、参加者は 6 か月ごとに 1 年間、その後は毎年 4 年間追跡されます。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 患者は、尿路上皮がんの組織学的証拠を持っていなければなりません。 これには、腎盂、尿管、および尿道癌を含む尿路上皮内層の他の腫瘍に加えて、膀胱癌が含まれます。 このグループには、経尿道的切除で腫瘍を完全に除去できなかった再発性または広範な表在性疾患 (cTa-T1N0M0)、CIS (上皮内癌)、または筋肉浸潤性疾患 (cT2-3aN0M0) の患者を含む、膀胱切除術を必要とする患者が含まれる場合があります。
- 次の高リスクの特徴を持つ患者:小細胞癌;麻酔 (EUA) の下で試験の 3 次元 (D) 質量。リンパ管浸潤;水腎症(担当医師の意見では、これは腫瘍によるものではありません);尿管、腎盂、または尿道の高悪性度 (グレード 3) 腫瘍、またはコンピューター断層撮影法 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) 画像法によって異常な塊として認識されるのに十分な大きさの放射線異常を伴うこれらの領域の腫瘍;前立腺間質または膣壁への直接浸潤 (すなわち、cT4a 疾患) には、ネオアジュバント細胞減少化学療法 (すなわち、シスプラチンベース) を提供する必要があります。 細胞減少化学療法を拒否するか、候補者と見なされない患者は、適格と見なされる場合があります。 Dr. Siefker-Radtke が、試験への参加資格を決定する最終的な仲裁者となります。
- 伝統的に細胞減少化学療法で治療されている小細胞バリアントの場合を除いて、バリアントの組織学的サブタイプの存在は許容されることに注意してください。 推奨される細胞減少化学療法を拒否する小細胞の患者は、依然として適格と見なされる場合があります
- 患者は泌尿器科で評価を受けなければならず、容認できる外科的候補者と見なされます
- 患者は、腹部および骨盤の CT または MRI、および胸部 X 線による転移性疾患の臨床的証拠を持ってはなりません。 骨スキャンがない場合、患者は骨の痛みがなく、アルカリホスファターゼが正常上限の 1.5 x 正常上限 (ULN) 未満、またはアルカリホスファターゼの正常な骨分画である必要があります。 これらの特徴が存在する場合、患者は骨スキャンを受けるべきであり、これは適格であるために転移性疾患の証拠を示さないと解釈されるべきです
- 18 歳以上の患者は、妊娠の可能性がないか、治療後 2 週間以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。 患者は、外科的に無菌である場合(子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている)、または閉経後である場合、妊娠の可能性がないと見なされます
- -絶対好中球数(ANC)>= 1,000 / ul
- 血小板 >= 75,000/マイクロリットル
- -クレアチニン=<2.0 x施設の正常上限(ULN)、またはCockroft-Gaultまたは24時間の尿収集によって計算された> 30 ml /分のクレアチニンクリアランス
- ビリルビン =< 2.5 x ULN
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 5.0 x ULN
- ズブロド性能ステータス(PS)=<2
- 2番目の悪性腫瘍の患者は、2番目の癌から予想される結果が、この治療の実施または膀胱切除術の実施を妨げないようなものである場合に適格であり、以前の悪性腫瘍からの生存の期待が確実に> 4年である場合
除外基準:
- 急性肝炎または既知のヒト免疫不全ウイルス(HIV)
- 活動性または制御不能な感染
- -制御されていない心臓病の重大な病歴;すなわち、制御されていない高血圧、不安定狭心症、最近の心筋梗塞(過去6か月以内)、制御されていないうっ血性心不全、駆出率が40%未満の心筋症
- -EGFR経路を特異的かつ直接的に標的とする以前の治療
- 間質性肺疾患の患者
- -研究プロトコルまたは他の治験薬で示されていない同時化学療法
- 転移性または外科的に切除不能な疾患を有する患者は、この研究に適格ではありません。 また、手術に同意しない患者は、この試験の対象外です
- 尿路上皮がんに対する以前の全身化学療法または放射線療法を受けた患者は適格ではありません。 -以前の膀胱内化学療法は許可されています
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:NA
- 介入モデル:SINGLE_GROUP
- マスキング:なし
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:治療(エルロチニブ塩酸塩)
参加者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に、エルロチニブ塩酸塩の PO QD を 3 ~ 5 週間受け取ります。
最後の投与から 24 時間以内に、参加者は膀胱切除術を受けます。
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与えられたPO
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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回答率
時間枠:手術時または膀胱切除術時に決定
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奏効率は、膀胱切除術前にエルロチニブで治療された尿路上皮がん患者の数です。
応答は、外科的に除去された組織 (すなわち、pT0) にがんが残存していないこととして定義されます。
応答者は、病気の証拠がないことを意味する pT0 の病理学的段階の参加者として定義されます。
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手術時または膀胱切除術時に決定
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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推定 4 年間の無病生存期間
時間枠:4年
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4年
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協力者と研究者
協力者
協力者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- 2007-0704 (他の:M D Anderson Cancer Center)
- P30CA016672 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2018-01833 (レジストリ:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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