乳がんのネオアジュバント化学療法に関する研究 (Neoadjuvant)

ネオアジュバント化学療法は、原発腫瘍が大きすぎて乳房温存手術ができない乳がん患者の治療に長年使用されてきました [1]。 ネオアジュバント化学療法による原発腫瘍のサイズの縮小により、これらの症例の大部分で乳房切除術の代わりに乳腺腫瘤摘出術の使用が可能になりました。 以前は、これが乳癌に対するネオアジュバント化学療法の主な目的でしたが、最近では焦点が変わり、目標が拡大されて[2]以下が含まれるようになりました。 . 2-無病生存期間を延長する。 3-生存期間を延長します。

これまでのところ、このアプローチを使用した生存率の一貫した改善はありませんが、最近の 2 つの研究では、実際に生存率が向上する可能性があることが示唆されています [3、4]。 しかし、ネオアジュバント化学療法を受け、「病理学的CR」（最終的な腫瘍切除時に腫瘍が見つからないことを意味する）を達成した患者は、より長い生存期間を経験したというコンセンサスがあります[5-8]。 おそらく、より活性なネオアジュバントの組み合わせにより、有意に高い病理学的CR率が得られ、したがってより長い生存が達成される.

過去に使用されたほとんどのネオアジュバントレジメンは、タキサンを含まないアントラサイクリンベースのレジメンの 3 ～ 4 コースによる導入と、その後の手術およびその後のさらなる化学療法のみを含んでいました。 しかし、アントラサイクリンベースのレジメン (Aberdeen および NSABP-B27 プロトコル) [4、9] の後にドセタキセルを組み込むと、臨床反応が改善され、その後、乳房温存が改善され、さらに重要なことに、病理学的完全奏効率が増加しました。 NSABP-B-27 研究では、手術可能な原発性乳がん患者 2,411 人が 3 つの治療群のいずれかにランダムに割り当てられました。a) 4 サイクルの術前 AC とその後の手術。 b) 4 サイクルの術前 AC に続いて 4 サイクルの術前ドセタキセル (3 週間ごとに 100 mg/m2 IV)、または c) 4 サイクルの AC に続いて手術、その後 4 サイクルの術後ドセタキセル。 術前 AC 単独と比較して、術前 AC に続いて術前ドセタキセルを投与すると、臨床的完全奏効率 (40.1% vs 63.6%; P < .001)、全体的な臨床奏効率 (85.5% vs 90.7%; P < .001)、病理学的完全奏効率 (13.7% vs 26.1%; P < .001), リンパ節転移陰性患者の割合 (50.8% vs 58.2%; P < .001)。

NSABP-B-27 および Aberdeen 試験でも、無再発生存期間の改善が観察されています。 後者の試験では、全生存期間の改善も報告されています。 NSABP-B-27 試験では、全生存率の統計的に有意な改善はまだ観察されていませんが、ネオアジュバント戦略の一部としてタキソテール (ドセタキセル) を含めることの全体的な影響をより適切に評価するには、この研究のより長いフォローアップが必要です。乳がんの生存。 NSABP-B-27 試験の患者の 1 つのサブグループは、レトロスペクティブ分析で最も有益であることがわかりました。 これは、AC の最初の 4 コース後に臨床的部分奏効を達成し、さらに 4 コースのドセタキセルを受けたグループでした。 彼らは、より長い無病生存期間の恩恵を受けました。

MD Anderson Cancer Center で実施された別のネオアジュバント試験では、病理学的反応はあるが残存腫瘍が 1 cm を超える患者が、術前化学療法に対する反応に基づいて術後化学療法を受けるように無作為に割り付けられました。 化学療法を変更した患者は、より長い生存期間を経験しました。

ネオアジュバント試験のレビューでは、術前化学療法コースの回数が多い患者ほど最良の結果が得られることが示されています。 次のステップは、最高の病理学的完全寛解率と最高のリンパ節陰性状態を提供する術前併用化学療法レジメンの開発であるべきだと感じています。

私たちの研究では、次のことを提案します。 2- アントラサイクリン-ドセタキセルベースの併用療法の最初の 4 コース後の最大効果が部分寛解以下である患者が、4 コースの非-交差耐性レジメン。 3- ネオアジュバント術前化学療法の期間を合計 8 コースに延長する。 4- 病理学的 CR の可能性が高まるように、手術前にネオアジュバント化学療法を完了します。 5- Her-2 陽性患者のネオアジュバント治療の一部として、トラスツズマブ (ハーセプチン) を含めます。

確立された TAC (タキソテール、アドリアマイシン、シクロホスファミド) レジメンに由来するが、ドキソルビシン (アドリアマイシン) の心毒性の少ない類似体であるエピルビシンを使用する組み合わせがテストされます。 最初の 4 コースの導入 TEC に対する反応が完全寛解に満たない Her-2 陰性患者は、治療を第 2 選択レジメンである Navelbine-Avastin-Xeloda (「NAX」) に変更し、捕捉を目的とします。手術前のより良い反応。 Her-2 陽性の人は、最初は TEC も受けますが、その後の治療には、TEC によく反応するかどうかにかかわらず、トラスツズマブ (ハーセプチン) が含まれます。