乳がんのネオアジュバント化学療法に関する研究 (Neoadjuvant)
乳がんのネオアジュバント化学療法の第II相試験
調査の概要
詳細な説明
ネオアジュバント化学療法は、原発腫瘍が大きすぎて乳房温存手術ができない乳がん患者の治療に長年使用されてきました [1]。 ネオアジュバント化学療法による原発腫瘍のサイズの縮小により、これらの症例の大部分で乳房切除術の代わりに乳腺腫瘤摘出術の使用が可能になりました。 以前は、これが乳癌に対するネオアジュバント化学療法の主な目的でしたが、最近では焦点が変わり、目標が拡大されて[2]以下が含まれるようになりました。 . 2-無病生存期間を延長する。 3-生存期間を延長します。
これまでのところ、このアプローチを使用した生存率の一貫した改善はありませんが、最近の 2 つの研究では、実際に生存率が向上する可能性があることが示唆されています [3、4]。 しかし、ネオアジュバント化学療法を受け、「病理学的CR」（最終的な腫瘍切除時に腫瘍が見つからないことを意味する）を達成した患者は、より長い生存期間を経験したというコンセンサスがあります[5-8]。 おそらく、より活性なネオアジュバントの組み合わせにより、有意に高い病理学的CR率が得られ、したがってより長い生存が達成される.
過去に使用されたほとんどのネオアジュバントレジメンは、タキサンを含まないアントラサイクリンベースのレジメンの 3 ～ 4 コースによる導入と、その後の手術およびその後のさらなる化学療法のみを含んでいました。 しかし、アントラサイクリンベースのレジメン (Aberdeen および NSABP-B27 プロトコル) [4、9] の後にドセタキセルを組み込むと、臨床反応が改善され、その後、乳房温存が改善され、さらに重要なことに、病理学的完全奏効率が増加しました。 NSABP-B-27 研究では、手術可能な原発性乳がん患者 2,411 人が 3 つの治療群のいずれかにランダムに割り当てられました。a) 4 サイクルの術前 AC とその後の手術。 b) 4 サイクルの術前 AC に続いて 4 サイクルの術前ドセタキセル (3 週間ごとに 100 mg/m2 IV)、または c) 4 サイクルの AC に続いて手術、その後 4 サイクルの術後ドセタキセル。 術前 AC 単独と比較して、術前 AC に続いて術前ドセタキセルを投与すると、臨床的完全奏効率 (40.1% vs 63.6%; P < .001)、全体的な臨床奏効率 (85.5% vs 90.7%; P < .001)、病理学的完全奏効率 (13.7% vs 26.1%; P < .001), リンパ節転移陰性患者の割合 (50.8% vs 58.2%; P < .001)。
NSABP-B-27 および Aberdeen 試験でも、無再発生存期間の改善が観察されています。 後者の試験では、全生存期間の改善も報告されています。 NSABP-B-27 試験では、全生存率の統計的に有意な改善はまだ観察されていませんが、ネオアジュバント戦略の一部としてタキソテール (ドセタキセル) を含めることの全体的な影響をより適切に評価するには、この研究のより長いフォローアップが必要です。乳がんの生存。 NSABP-B-27 試験の患者の 1 つのサブグループは、レトロスペクティブ分析で最も有益であることがわかりました。 これは、AC の最初の 4 コース後に臨床的部分奏効を達成し、さらに 4 コースのドセタキセルを受けたグループでした。 彼らは、より長い無病生存期間の恩恵を受けました。
MD Anderson Cancer Center で実施された別のネオアジュバント試験では、病理学的反応はあるが残存腫瘍が 1 cm を超える患者が、術前化学療法に対する反応に基づいて術後化学療法を受けるように無作為に割り付けられました。 化学療法を変更した患者は、より長い生存期間を経験しました。
ネオアジュバント試験のレビューでは、術前化学療法コースの回数が多い患者ほど最良の結果が得られることが示されています。 次のステップは、最高の病理学的完全寛解率と最高のリンパ節陰性状態を提供する術前併用化学療法レジメンの開発であるべきだと感じています。
私たちの研究では、次のことを提案します。 2- アントラサイクリン-ドセタキセルベースの併用療法の最初の 4 コース後の最大効果が部分寛解以下である患者が、4 コースの非-交差耐性レジメン。 3- ネオアジュバント術前化学療法の期間を合計 8 コースに延長する。 4- 病理学的 CR の可能性が高まるように、手術前にネオアジュバント化学療法を完了します。 5- Her-2 陽性患者のネオアジュバント治療の一部として、トラスツズマブ (ハーセプチン) を含めます。
確立された TAC (タキソテール、アドリアマイシン、シクロホスファミド) レジメンに由来するが、ドキソルビシン (アドリアマイシン) の心毒性の少ない類似体であるエピルビシンを使用する組み合わせがテストされます。 最初の 4 コースの導入 TEC に対する反応が完全寛解に満たない Her-2 陰性患者は、治療を第 2 選択レジメンである Navelbine-Avastin-Xeloda (「NAX」) に変更し、捕捉を目的とします。手術前のより良い反応。 Her-2 陽性の人は、最初は TEC も受けますが、その後の治療には、TEC によく反応するかどうかにかかわらず、トラスツズマブ (ハーセプチン) が含まれます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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San Juan、プエルトリコ、00927
- Auxilio Mutuo Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 以前に治療を受けていない（化学療法、ホルモン療法、または放射線療法を受けていない）浸潤性乳がん。
- 浸潤性乳管または小葉乳癌プラスまたはマイナス DCIS の診断。 炎症性がんも対象となります。
- 年齢 > 18 歳
- -MRIおよび/または超音波検査または臨床検査測定による1.0 cmを超える腫瘍。
- パフォーマンスステータス ECOG <2 または Karnofsky >50%
- 末梢神経障害 < グレード 1
血液学的（最小値）：
- 絶対好中球数 > 1,500/mm3
- ヘモグロビン > 8.0 g/dl
- 血小板数 > 100,000/mm3
- 肝臓
- 総ビリルビン正常
- AST と ALT とアルカリホスファターゼは範囲内である必要はありません。 適格性を判断する際には、以下に示すように、2 つの値 (AST または ALT) のうちより異常な方を使用する必要があります。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の患者は除外されます。
- -予想生存期間が5年未満の二次悪性腫瘍の患者。
- -タキサン、アントラサイクリン、またはシクロホスファミドのいずれかによる以前の化学療法。
- タキソテール（ドセタキセル）またはポリソルベート80を配合した他の薬剤に対する重度の過敏反応の既往のある患者。
- 純粋な DCIS 診断は対象外です。
- 粘液性、尿細管などの予後が良好な特殊な組織型は対象外です。
- 駆出率が50％未満の患者は適格ではありません。
- 腫瘍が1.0cm未満の患者
- -過去12か月の心臓血栓イベント
- -12か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）
- -持続的な血圧上昇として定義される制御不良の高血圧は、収縮期150以上および/または拡張期100以上であり、投薬に反応しません
- -研究の6か月以内に穿孔のリスクを高める消化管状態
- 治癒しない深刻な傷、潰瘍、または骨折
- -研究登録から7日以内に軽微な外科的処置がない、または研究登録から28日以内に大手術を受けない、または研究の過程で大規模な外科的処置が必要になると予想される
- 症候性末梢血管疾患などの重大な血管疾患
- -出血素因または凝固障害の証拠
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1
ネオアジュバントアプローチを用いた実験的化学療法
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ドセタキセル 75 mg/m2、1 日目 エピルビシン 80 mg/m2、1 日目 シクロホスファミド 500 mg/m2、1 日目 ナベルビン 25 mg/M2、250 cc NS 1 日目と 8 日目に 60 分以上 ベバシズマブ 5 mg/kg、100 cc NS 90 分以上 1 日目および 8 日目 カペシタビン 825 mg/M2 p.o. 1日目から14日目までの入札。
トラスツズマブ
他の名前：
ネオアジュバント化学療法
他の名前：
実験的化学療法レジメン
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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浸潤性乳癌に対する新しいネオアジュバントレジメンの乳房およびリンパ節における病理学的CR率を評価する
時間枠：2年
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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TEC併用化学療法レジメンの臨床的抗腫瘍活性を、可能であればMRIで、不可能であれば超音波で判断して評価すること。
時間枠：2年
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2年
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Fernando Cabanillas, MD、Auxilio Mutuo Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- CCAM 07-03
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