早産を減らすためのプロゲステロンの使用

A. はじめに 早産はすべての分娩の 7 ～ 12% で発生しますが、周産期の罹患率と死亡率の 85% 以上を占めます.1 早産の発生率を減らすための多くの戦略にもかかわらず、完全に効果的なものはありません。 以前の小規模な試験で有望であった 1 つの治療法は、プロゲステロン化合物の予防的投与でした.2,3 しかし、有効性の報告には、利益を示すものもあれば4,5、そうでないものもありました.6,7 最近では、2 つの無作為化臨床試験が大きな期待を示しており 8,9、17 α-ヒドロキシプロゲステロン カプロエート (17P)8、または 1 週間に 100 mg のプロゲステロンを経膣坐剤で投与された女性の早産が大幅に減少したことが明らかになりました.9 実際、アメリカ産科婦人科学会、マーチ オブ ダイムズなどによる支援により、この治療法は国の多くの地域で標準治療となっています。

これらの研究の限界は、患者数が少なく、プラセボ患者の早産率が予想よりも高いことです。 70 年代から 80 年代にかけて注目されたプロゲステロンの有効性に関する以前の論争のため、結果を確認するために新しい治験を実施することは他のセンターの義務です。 第二に、研究は早産の「リスクがある」単胎妊娠に限定されていたため、早産率が最も高い 3 つのグループを調査していませんでした。 2.) 現在の妊娠中に早期陣痛があり、子宮収縮が起こっている人; 3.) 膜の早期破裂の女性。

現在の研究の目的は、可能であれば、同じ患者集団を使用した最新の調査結果 8,9 を確認することであり、さらに、プロゲステロン対プラセボの効果を研究して、多胎児妊娠中の女性の多胎妊娠の早産を防ぎます。現在の妊娠で切迫早産と診断されました。

B. 特定の目的 この研究の目的は、プロゲステロン (プロゲステロン 100mg 毎週) を比較して、活性薬物を投与されている患者の早産およびその後の新生児罹患率の減少があるかどうかを確認することです。 この薬剤による毎週の治療が、新生児の早産の発生率とその代用の有害な結果を減らすことが示されれば、患者と医療提供システムに大きな影響を与えるでしょう.

C. 理論的根拠 イントロダクションで示したように、プロゲステロンは早産の発生率と未熟児の悪影響を軽減することがすべてではありませんがいくつかの研究で示されています。 プロゲステロンは、子宮筋層のオキシトシン受容体の数を減らし、陣痛の開始をブロックするために、妊娠間近の女性に関与することが示されています. この化合物の毎週の使用は、有効であれば、現在利用可能な子宮収縮抑制剤よりもはるかに優れている.

D. リスク比に対する利益 プロゲステロン療法の母親/胎児/乳児への既知の害はありません。 この化合物は、序文で述べたように、流産のリスクがある妊娠初期および妊娠後期に使用され、未熟児の発生率を低下させてきました。 有益な面としては、この治療法が効果的であることが証明されれば、妊娠を延長できるため、新生児の罹患率が大幅に低下するだけでなく、そのような妊娠の精神的コストと費用が削減されます。

E. 患者集団 患者は、ミシシッピ大学医療センターの周産期クリニック、産前サービス、分娩エリアから募集されます。 入院基準を満たすすべての患者は、研究への参加が提供されます。

F. 材料と方法 ミシシッピ大学の周産期クリニック、産前病棟、陣痛お​​よび分娩エリアで早産の患者、または早産のリスクがあり、他の入院基準を満たす患者 (除外基準なし) には、以下の参加が提供されます。この研究。

研究プロトコル 選択基準を満たす患者は、利点、リスク、代替療法など、研究について説明を受けます。 研究への参加を望まない患者は、早産予防の現在のレジメン（観察、危険因子評価、ステロイド、プロゲステロンなど）を受けます。 上記の説明の後に研究への参加を受け入れる場合、連番が付けられた密封された不透明な封筒を使用して無作為化され、毎週プロゲステロンまたはプラセボ注射を受けます。 早産の危険因子を持つ患者（早産前の出産）は、多胎児妊娠または子宮頸部締結術から個別に無作為化され、現在の妊娠で早産および早期破水を伴う患者も個別に無作為化されます（合計4グループ） . 患者も参加者も、薬局が無作為化スケジュールを維持し、盲目的に同じ注射器で2つの溶液を調剤するため、どのグループ（プラセボとプロゲステロン）に割り当てられているかを知ることはありません.

治療は、上記の 4 つのグループに応じて、さまざまな妊娠期間で開始されます。 例えば、多胎妊娠は、妊娠期間が早い時期に分娩が発生するため、妊娠 20 週で治療を開始します。 現在の妊娠グループまたは時期尚早の膜の破裂を伴う早産の人は、安定化後の入院後に治療を開始します。 すべての患者は、妊娠 34 週で治療を中止します。

研究に参加した後、出生前ケアは、研究薬またはプラセボの毎週の投与を除いて、早期出産のリスクがある患者の標準とまったく同じになります。 例えば、毎週の出生前診察、子宮頸部検査、超音波検査、ステロイドおよび/または子宮収縮抑制治療 (早産と診断された場合) は、患者が無作為化されたグループに関係なく同じです。 すべてのグループは、分娩時に胎盤から 1 本の採血を行います。 研究自体による追加の訪問や費用はありません。

F. データ分析 データ分析は、標準的な統計手法によるものです。

Ⅵ．必要な患者数:

サンプルサイズの推定は、早産数で<0.05の有意性を検出する80％の検出力を得るには、320人の患者（4つのグループ-治療群とプラセボのそれぞれで40人）が必要であることを示しています。 この数の参加者を登録するには、約 2 年間の期間が必要になると予想されます。