軟部肉腫におけるソラフェニブとダカルバジン

包含基準:

• -患者は、組織学的または細胞学的に確認された平滑筋肉腫、滑膜肉腫、または悪性末梢神経鞘腫瘍（MPNST）を持っている必要があります。
• -転移性、局所進行性、切除不能または局所再発性疾患の患者。
• -ネオアジュバントまたはアジュバント療法を含むゼロから2つの以前の化学療法レジメン。
• -RECIST 1.1で定義された測定可能な疾患。
• 18歳以上。
• 50%-100% の Karnofsky パフォーマンス ステータス。
• -以下によって評価される適切な骨髄、肝臓および腎機能：

ヘモグロビン ≥ 8.5 g/dl 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mm3 血小板数 ≥ 75,000/mm3 総ビリルビン < または = ULN ALT および AST の 1.5 倍 < または = ULN の 2.5 倍 ( < または = ULN の 5 倍まで)肝障害のある患者の場合) クレアチニン < または = ULN の 1.5 倍以下

• 出産の可能性のある女性は、治療開始前の7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のバリア法）を使用することに同意する必要があります。 患者は、ソラフェニブの最後の投与後、少なくとも 3 か月間は適切な避妊を行う必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。 署名されたインフォームドコンセントは、研究固有の手順の前に取得する必要があります。
• -抗凝固療法を受けていない場合、INR <1.5または正常範囲内のPT / PTT。 ワルファリンやヘパリンなどの抗凝固療法を受けている患者さんは、参加を許可される場合があります。 ワルファリンを服用している患者の場合、ソラフェニブの開始前に INR を測定し、INR が安定するまで、少なくとも毎週、または地域の標準治療で定義されているように監視する必要があります。

除外基準:

• -ダカルバジン、ソラフェニブまたは他の抗血管新生薬による以前の治療。
• -プロトコル療法の初日から3週間以内の化学療法または2週間以内の放射線療法。
• -2つ以上の以前の化学療法レジメン。
• -既知の脳転移。 神経学的症状のある患者は、脳転移を除外するために脳の CT スキャン / MRI を受けなければなりません。
• 妊娠または授乳。
• -研究要件の順守を制限する社会的状況または精神疾患。
• 心臓病：うっ血性心不全 > クラス II NYHA。 -患者は、不安定狭心症（安静時の狭心症症状）または新たな発症狭心症（過去3か月以内に始まった）または過去6か月以内の心筋梗塞を持ってはなりません。
• -抗不整脈療法を必要とする心室性不整脈。
• 最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧が 150 mmHg を超える、または拡張期血圧が 90 mmHg を超える状態が 24 時間以上続くと定義される、コントロールされていない高血圧。
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または慢性B型またはC型肝炎。
• アクティブな臨床的に重篤な感染 > CTCAE グレード 2。
• -過去6か月以内の脳血管障害、一過性脳虚血発作または心筋梗塞などの血栓性または塞栓性イベント、または2か月以内の深部静脈血栓症または肺塞栓症。
• -治験薬の初回投与から4週間以内の肺出血/出血イベント>または= CTCAEグレード2へ。
• -他の出血/出血イベント>または= CTCAEグレード3まで 治験薬の初回投与から4週間以内。
• 治癒しない深刻な傷、潰瘍、または骨折。
• -出血素因または凝固障害の証拠または病歴。
• -グレード4の血小板減少症（Plt <25,000）、グレード3の血小板減少症（Plt <50,000、> 25,000）の病歴が7日以上続く、または化学療法による血小板輸血の病歴 血小板減少症
• -最初の治験薬から4週間以内の大手術、開腹生検、または重大な外傷。
• セントジョーンズワートまたはリファンピン（リファンピシン）の使用。
• -ソラフェニブまたはこの試験の過程で投与された薬剤に対する既知または疑われるアレルギー。
• -錠剤を飲み込む患者の能力を損なう状態。
• -研究者の意見では、経口ソラフェニブに耐える患者の能力を妨げる吸収不良の問題。