PEPI-TiDP23-C103: TMC558445 の単回および反復経口投与量の増加、ならびに経口 TMC558445 と経口 TMC310911 および経口ダルナビルの組み合わせた 1 日投与の安全性、忍容性、および血漿薬物動態を調べるための最初のヒト研究

これは、First-in-Human Phase I、二重盲検（医師も患者も割り当てられた治験薬の名前を知らない）、無作為化（たまたま割り当てられた治験薬）、安全性、忍容性を調べるための TMC558445 のプラセボ対照試験です。 TMC558445の単回経口投与量を増やした後、およびTMC558445の経口反復投与量を増やした後、TMC558445およびTMC310911を1日投与した後の血漿薬物動態。 この組み合わせは、後者の化合物の潜在的な薬物動態の増強 (ブースティング) を評価します。 TMC558445 は、TMC310911 のブースターとして使用されます。 この試験は、単回用量漸増と複数回用量漸増の 2 つの部分で構成されています。 単回用量漸増パートは 6 セッションで構成されます。 単回投与部分には、2 つのパネルに分けられた 18 人の健康な成人ボランティアが含まれます。 各セッションで、6 人の健康なボランティアが TMC558445 を受け取り、3 人の健康なボランティアが標準的な食事でプラセボを受け取ります。 TMC558445/プラセボの摂取は、各セッションの 1 日目の午前 7:00 から午前 11:00 の間に行われます。 40、100、200、400、800、および 1600 mg の TMC558445/プラセボの単回用量を、2 つのパネルに交互に投与します。 最大耐用量に達すると、試験は早期に中止されます。 連続する TMC558445/プラセボ投与の間には、少なくとも 10 日間のウォッシュアウト期間 (新しい治療を開始する前に体内からすべての薬物を除去することを考慮して、治療を受けない期間) が尊重されます。 一度、以前に研究された用量の1つで、絶食条件下で食物の影響が研究されます。 この試験の複数回用量漸増部分は、200 mg の用量が安全であることが判明したときに開始されます。試験のこの部分には、27 人の健康な成人ボランティアが含まれ、3 つのパネルに分けられます。6 人は TMC558445 を受け取り、3 人はプラセボを受け取ります。 TMC558445/プラセボは、7 日間連続して投与されます。 トリートメントは、午前 7 時から午前 11 時までと午後 7 時から午後 11 時までの 1 日 2 回行われます。ボランティアは、セッションXIの7日目と1日目に（少なくとも14日間のウォッシュアウト期間の後）、300 mgのTMC310911の単回経口投与を受けます。 単回および複数回の漸増用量レジメンにおける用量漸増は、以前の用量が安全であることが判明した場合にのみ継続されます。 TMC558445 の薬物動態プロファイルは、セッションごとの最後の摂取後最大 72 時間まで決定されます。 TMC310911の薬物動態プロファイルは、24時間にわたって決定されます。 単回漸増用量パートの治験期間の予想期間は少なくとも 8 週間であり、複数回漸増用量パートでは少なくとも 3 週間です。 安全性と忍容性の評価は、試験全体を通して定期的に記録されます。 あらかじめ決められたタイミングで血液や尿を採取し、心電図やバイタルサイン（血圧・心拍数）、身体検査を行います。 研究は修正されました。 パネル 5 では、TMC558445 は 1 日 2 回または 1 日 1 回投与でき、TMC310911 は 300 mg または 600 mg の単回投与で投与できます。 投与レジメン、TMC310911の投与量、および食事条件は、以前のパネルの結果に基づいて決定されます。

研究は次のように修正されました。

パネル 6 (成人ボランティア 9 名) は、7 日目に 800 mg のダルナビル (DRV) を、1 日 1 回 200 mg で 7 日間投与された TMC55844 と組み合わせて受け取ります。 14 日間のウォッシュアウト期間の後、参加者は Darunavir 800 mg のみを受け取ります。 TMC558445、TMC310911、またはプラセボは、経口飲用溶液として処方されます。 パート1は、各セッションの1日目に40から1600mgまでの単回投与TMC558445 /プラセボで構成され、容量は2〜20mlです。 パート2はTMC558445/プラセボで構成され、1日目から7日目まで1日2回、最大用量200mg、容量5ml + 300mgまたは600mgの単回摂取 TMC310911(12/24ml)/DRV 800mg 7日目の朝セッションと 2 回目のセッションの 1 日目に TMC310911/DRV の単回投与。