PEPI-TiDP23-C103: primer estudio en humanos para examinar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética plasmática de dosis orales únicas y repetidas crecientes de TMC558445 y de una dosis única diaria combinada de TMC558445 oral y TMC310911 oral y también de darunavir oral

Este es el primer ensayo en fase I en humanos, doble ciego (ni el médico ni el paciente conocen el nombre del fármaco del estudio asignado), aleatorizado (el fármaco del estudio asignado por casualidad), ensayo controlado con placebo para TMC558445 para examinar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética plasmática después de aumentar las dosis orales únicas de TMC558445 y después de aumentar las dosis orales repetidas de TMC558445, seguidas de una dosis de un solo día de TMC558445 y TMC310911. Esta combinación evaluará la mejora farmacocinética potencial (refuerzo) del último compuesto. TMC558445 se utilizará como refuerzo para TMC310911. El ensayo consta de 2 partes: una escalada de dosis única y una parte de escalada de dosis múltiple. La parte de escalada de dosis única constará de 6 sesiones. La parte de dosis única incluirá 18 voluntarios adultos sanos, divididos en 2 paneles. En cada sesión, 6 voluntarios sanos recibirán TMC558445 y 3 voluntarios sanos recibirán placebo con las comidas estándar. La ingesta de TMC558445/placebo tendrá lugar el día 1 de cada sesión entre las 07:00 y las 11:00 a. m. Se administrarán dosis únicas de 40, 100, 200, 400, 800 y 1600 mg de TMC558445/placebo alternando entre los 2 paneles. El ensayo se detendrá antes cuando se alcance la dosis máxima tolerada. Se respetará un período de lavado (período en el que no se tomará ningún tratamiento para eliminar todo el medicamento del cuerpo antes de comenzar un nuevo tratamiento) de al menos 10 días entre dosificaciones consecutivas de TMC558445/placebo. Una vez, se estudiará el efecto de un alimento en ayunas a una de las dosis previamente estudiadas. La parte de escalada de dosis múltiple de este ensayo comenzará cuando se determine que la dosis de 200 mg es segura. Esta parte del ensayo incluirá a 27 voluntarios adultos sanos, divididos en 3 paneles: 6 recibirán TMC558445 y 3 recibirán placebo. Se administrará TMC558445/placebo durante 7 días consecutivos. El tratamiento será dos veces al día entre las 07:00 y las 11:00 horas y entre las 07:00 y las 23:00 horas. Los voluntarios recibirán una dosis oral única de 300 mg de TMC310911 el día 7 y el día 1 de la sesión XI (después de un período de lavado de al menos 14 días). El aumento de la dosis en los regímenes de dosis ascendentes únicas y múltiples continuará solo si la dosis anterior se consideró segura. Los perfiles farmacocinéticos de TMC558445 se determinarán hasta un máximo de 72 h después de la última toma por sesión. Los perfiles farmacocinéticos de TMC310911 se determinarán durante 24 h. La duración esperada del período de investigación en la parte de dosis de escalada única es de al menos 8 semanas y de al menos 3 semanas en la parte de dosis de escalada múltiple. Las evaluaciones de seguridad y tolerabilidad se registrarán a intervalos regulares durante todo el ensayo. Se tomarán muestras de sangre y orina en tiempos predefinidos, así como mediciones de ECG, signos vitales (presión arterial y frecuencia cardíaca) y exámenes físicos. El estudio ha sido modificado. En el Panel 5, TMC558445 ahora se puede administrar dos veces al día o una vez al día y TMC310911 se puede administrar en una dosis única de 300 mg o 600 mg. La decisión sobre el régimen de dosificación, la dosis de TMC310911 y las condiciones de los alimentos se tomará en función de los resultados de los paneles anteriores.

El estudio ha sido modificado de la siguiente manera:

El panel 6 (9 voluntarios adultos) recibirá 800 mg de darunavir (DRV) el día 7 combinado con TMC55844 que se administró durante 7 días a una dosis de 200 mg una vez al día. Después de un período de lavado de 14 días, los participantes recibirán Darunavir 800 mg solo. TMC558445, TMC310911 o placebo se formularán como solución oral bebible. La parte 1 consistirá en una dosis única de TMC558445/placebo desde 40 hasta 1600 mg el día 1 de cada sesión con un volumen entre 2 y 20 ml. La parte 2 consistirá en TMC558445/placebo dos veces al día desde el día 1 hasta el día 7 con una dosis máxima de 200 mg y un volumen de 5 ml + una toma única de 300 o 600 mg de TMC310911 (12/24 ml)/ DRV 800 mg en la mañana del día 7 en uno sesión y dosis única de TMC310911/DRV el día 1 en la segunda sesión.