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ハイリスク急性白血病患者を治療するためのHSV-Tkエンジニアリングドナーリンパ球の戦略に関する有効性研究 (TK008)

2021年6月1日 更新者：AGC Biologics S.p.A.

TK008: ハイリスク急性白血病患者における HSV-Tk ドナーリンパ球のアドバック戦略の有無にかかわらず、ハプロ同一性 HCT の無作為化第 III 相試験

この無作為化試験の主な目的は、ハプロ同一性HCTとそれに続くHSV-Tkドナーリンパ球または標準的なハプロ同一性HCTのアドバック戦略を受けた高リスク白血病患者の無病生存率（DFS）を比較することです

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
終了しました

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

免疫再構成の遅延は、ハプロ同一幹細胞移植の主な制限の 1 つです。 重度の感染症のリスクは数か月間高いままであり、CD3+ の再構成には 10 か月以上かかる可能性があります。 移植片に注入されたリンパ球の数が少ないこと、HLA（ヒト白血球抗原）の不均衡の程度、成人の胸腺機能の低下、宿主/ドナーの抗原提示細胞の違いが原因です。

HSV-TK 遺伝子操作されたリンパ球の注入は、GvL (移植片対白血病) 活性の両方を著しく増強する可能性があるため、ハプロ同一性 HCT (造血細胞移植) における治療上の大幅な改善を表している可能性があり、その結果、疾患の再発の発生と移植後の免疫が減少します。慢性的な免疫抑制がない場合の再構成により、移植後の日和見感染症と移植関連の死亡率の両方が減少します。 さらに、自殺メカニズムを介して達成される GvHD の効率的な制御により、必要に応じて HSV-TK で処理されたドナーリンパ球の複数回注入も可能になり、移植後の宿主免疫再構成とハプロ HCT を受けた患者の生存率がさらに向上する可能性があります。 最後に、この治療アプローチは、進行した病気や高齢の患者を含むすべての候補者にとって価値のある選択肢になる可能性があります.

提案された臨床試験は、ハプロ同一性幹細胞移植を受けた高リスク急性白血病の患者に対する革新的な治療法です。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
92

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University Medical School
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
  • イスラエル
      • Tel Hashomer、イスラエル、52621
        • Chaim Sheba Medical Center
  • イタリア
      • Milan、イタリア
        • Ospedale San Raffaele
      • Modena、イタリア、41124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena
    • CN
      • Cuneo、CN、イタリア
        • Azienda Sanitaria Ospedaliera S.Croce e Carle
    • CT
      • Catania、CT、イタリア
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico-Vittorio Emanuele
    • FI
      • Firenze、FI、イタリア
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
    • PA
      • Palermo、PA、イタリア
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
    • TO
      • Torino、TO、イタリア
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino, Presidio Molinette
    • UD
      • Udine、UD、イタリア
        • Ospedale Santa Maria della Misericordia
    • VR
      • Verona、VR、イタリア
        • Policlinico G. B. Rossi, Azienda ospedaliera universitaria integrata di Verona
  • ギリシャ
      • Thessaloniki、ギリシャ、57010
        • George Papanicolaou Hospital
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • L'Hospitalet De Llobregat、スペイン
        • Instituto Catalán de Oncología
      • Pamplona、スペイン、31008
        • Hospital de Navarra
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、13353
        • Charitè; Campus Benjamin Franklin
      • Hamburg、ドイツ
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
      • Hannover、ドイツ、30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Leipzig、ドイツ、04103
        • University of Leipzig
      • Tubingen、ドイツ、72076
        • Universitat Tubingen
      • Ulm、ドイツ、89081
        • Medizinische Klinik und Poliklinik
  • フランス
      • Besançon、フランス、25030
        • Hôpital Jean Minjoz
      • Clermont-Ferrand、フランス
        • Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand
      • Lille、フランス
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
      • Marseille、フランス
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Nantes、フランス
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
      • Nice、フランス
        • Hôpital l'Archet
      • Paris、フランス
        • Hôpital Saint-Antoine
      • Toulouse、フランス
        • IUCT Oncopole - Institut Universitaire du Cancer de Toulouse
  • ベルギー
      • Gent、ベルギー
        • Universitair Ziekenhuis
      • Leuven、ベルギー、3000
        • University Hospitals Leuven
      • Liège、ベルギー
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liège - Domaine Universitaire du Sart Tilman
  • ポルトガル
      • Lisboa、ポルトガル
        • Centro Hospitalar Lisboa Norte, E.P.E.
  • リトアニア
      • Vilnius、リトアニア
        • Santaros Klinikos

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18歳以上

  • 次の条件のいずれか:

    1. 初回完全寛解（CR1）のAMLおよびALL
    2. 2 回目以降の CR に AML および ALL
    3. CR の二次 AML
    4. 1回目または2回目の再発または一次難治性のAMLおよびALL
  • -患者とドナーの数が2以上のHLAミスマッチ（完全なハプロ同一性）を持つ家族ドナー、または患者と1つのHLAハプロタイプを共有する家族ドナー
  • -安定した臨床状態と平均余命> 3か月
  • PS ECOG < 2
  • -血清クレアチニン<1.5 x ULN
  • -ビリルビン < 1.5 x ULN;トランスアミナーゼ < 3 x ULN
  • 左室駆出率 > 45%
  • QTc 間隔 < 450 ミリ秒
  • DLCO > 50%
  • 患者、または法定後見人、およびドナーは、これが調査研究であることを認識していることを示すインフォームド コンセントに署名する必要があり、その可能性のある利点と毒性の副作用について説明されています。

除外基準:

  • 基礎疾患以外に生命にかかわる状態や合併症のある患者
  • -治験責任医師によって定義されたハプロ同一HCTの禁忌
  • 活動性中枢神経系疾患の患者
  • 妊娠中または授乳中。

HSV-Tk 注入の除外基準:

  • -注入時にガンシクロビルまたはバルガンシクロビルの投与を必要とする感染症
  • -全身免疫抑制療法を必要とするGvHD
  • -ハプロ同一性HCT後の進行中の全身免疫抑制療法
  • ハプロ同一性 HCT 後の G-CSF の投与

HSV-Tk 細胞は、十分な患者ウォッシュアウト期間 (24 時間) 後に投与できます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：あ
HSV-TK エンジニアリング ドナー リンパ球
遺伝的：HSV-Tk
約 1±0.2 x 10^7 HSV-Tk 遺伝子改変 CD3+ 細胞/Kg を、ハプロ同一 HCT 後の +21 日目から +49 日目の間に注入。免疫再構築および GvHD がない場合、最大 4 回のさらなる注入が毎月投与されます。
アクティブコンパレータ：B
T 細胞枯渇または T 細胞充満戦略
他の：T 細胞枯渇または T 細胞充満戦略
GvHD 予防の一環として、CD34+ 細胞の注入と T 細胞の固定用量 (1 x 10^4/Kg) によるハプロ同一 HCT、または無操作のハプロ同一幹細胞移植とそれに続く高用量シクロホスファミド

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
無病生存 (DFS)
時間枠：無作為化の日から、最大12か月まで評価

無作為化日から再発（または進行）日、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの測定値として定義されます。

疾患の再発または進行は、以下の疾患検査に基づいて治験責任医師によって決定されました。

  • 形態（骨髄または末梢血）
  • 混合キメリズムまたは完全キメリズムの確認（ドナー/ホスト間のキメリズムの程度の評価、施設内の臨床実践に従って、骨髄または末梢血で）
  • 施設の臨床診療に応じた、細胞遺伝学的および/または分子的および/またはその他の検査（骨髄または末梢血）。
無作為化の日から、最大12か月まで評価

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化日から死亡日まで、最大12か月まで評価
記録された再発（または進行）の以前の発生がない死亡。生存している、またはフォローアップのない患者は検閲されます。
無作為化日から死亡日まで、最大12か月まで評価
免疫再構成（IR）
時間枠：HCT の生着後 IR まで毎週、IR の日から 6 か月間は毎月、その後は 9 か月目と 12 か月目

IR を経験する患者の数を評価します。 評価のために、競合するイベントとして死亡、再発、および疾患の進行を考慮して、競合するリスク分析を実行しました。 まだ生きていて、回復（IR）も再発（または進行）もしていない患者は打ち切られました.IRは、2回の連続した観察で循環CD3 +≧100 /μLのレベルを達成することとして定義されます。 次の臨床検査が行われます。

  • 血液学: WBC (完全および分画)、RBC、血小板、Hb、Htc、MCV、MPV、血清学 CMV (PCR および抗原血症)。
  • 血液化学：AST、ALT、γGT、総ビリルビン、LDH。
HCT の生着後 IR まで毎週、IR の日から 6 か月間は毎月、その後は 9 か月目と 12 か月目
生着率
時間枠：HCT 後 15 日目、HCT 後 6 か月間は毎月、その後 9 か月目と 12 か月目
事前定義されたレベルを超える持続的な血球数として定義されます。
HCT 後 15 日目、HCT 後 6 か月間は毎月、その後 9 か月目と 12 か月目
グレード 2、3、または 4 の急性 GvHD (aGvHD) の累積発生率
時間枠：HCTの日からaGvHDの最初の発生日まで、最大6か月まで評価

標準的な基準に従って診断され、等級付けされます。

グレード1：

皮膚: ステージ 1-2: 皮膚の < 25% の発疹または皮膚の 25-50% の発疹 肝臓: ステージ 1-2: ビリルビン 2-3 mg/dl またはビリルビン 3-6 mg/dl 胃腸: ステージ 1- 2: 下痢 > 500ml/日または持続性の吐き気または下痢 > 1000ml/日
HCTの日からaGvHDの最初の発生日まで、最大6か月まで評価
慢性GvHD（cGvHD）の累積発生率
時間枠：HCTの日からcGvHDの最初の発生日まで、最大12か月まで評価
標準的な NIH コンセンサス基準に従って診断および等級付けされています
HCTの日からcGvHDの最初の発生日まで、最大12か月まで評価
GvHD エピソードの期間
時間枠：開始日から解決日まで、およびGvHDを制御するために投与された免疫抑制治療の期間は、最大12か月と評価されます
標準的な NIH コンセンサス基準に従って診断および等級付けされています
開始日から解決日まで、およびGvHDを制御するために投与された免疫抑制治療の期間は、最大12か月と評価されます
再発の累積発生率（CIR）
時間枠：無作為化の日から再発の最初の発生日まで、最大12か月まで評価
骨髄または他の部位における白血病の形態学的証拠に基づいて定義されます。 グレイ検定を使用して、2 つの治療群における再発 (または進行) 事象の部分分布関数を比較しました。 再発（または退行）せずに生存している患者は打ち切られます
無作為化の日から再発の最初の発生日まで、最大12か月まで評価
感染エピソードの発生率と期間、および感染症による死亡率
時間枠：無作為化から解決日まで、最長 12 か月間評価
感染関連事象の診断、監視および治療
無作為化から解決日まで、最長 12 か月間評価
HSV-Tk 注入に関連する急性および長期毒性の評価
時間枠：HSV-Tk 注入から回復日まで、最大 12 か月間評価
HSV-Tk 注入の毒性プロファイル
HSV-Tk 注入から回復日まで、最大 12 か月間評価
両腕の生活の質（QoL）と医療利用（MCU）
時間枠：無作為化から最大12か月
収集された医療リソースの使用データは、医療経済分析で使用され、コスト データや他の臨床パラメーターなどの他のソースからの他のデータと組み合わせることができます。
無作為化から最大12か月
非再発死亡率（NRM）
時間枠：無作為化日から死亡日まで、最大12か月間評価。

すべての患者について、記録された再発（または進行）の以前の発生のない死亡として定義されます。 再発がないことは、以下の疾患検査に基づいて治験責任医師によって決定されました。

  • 形態（骨髄または末梢血）
  • 混合キメリズムまたは完全キメリズムの確認（ドナー/ホスト間のキメリズムの程度の評価、施設内の臨床実践に従って、骨髄または末梢血で）
  • 施設の臨床診療に応じた、細胞遺伝学的および/または分子的および/またはその他の検査（骨髄または末梢血）。

グレイ検定を使用して、2 つの治療群における以前の再発 (または進行) および再発 (または進行) イベントのない死亡の部分分布関数を比較しました。
無作為化日から死亡日まで、最大12か月間評価。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
AGC Biologics S.p.A.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2010年4月12日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2019年11月30日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2019年11月30日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2009年6月3日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2009年6月4日

最初の投稿 (見積もり)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2009年6月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2021年6月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2021年6月1日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2021年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • TK008
  • 2009-012973-37 (レジストリ識別子：EUdraCT number)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

いいえ、法律で要求された情報のみが公開されます

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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