ハイリスク急性白血病患者を治療するためのHSV-Tkエンジニアリングドナーリンパ球の戦略に関する有効性研究 (TK008)
2021年6月1日 更新者：AGC Biologics S.p.A.
TK008: ハイリスク急性白血病患者における HSV-Tk ドナーリンパ球のアドバック戦略の有無にかかわらず、ハプロ同一性 HCT の無作為化第 III 相試験
この無作為化試験の主な目的は、ハプロ同一性HCTとそれに続くHSV-Tkドナーリンパ球または標準的なハプロ同一性HCTのアドバック戦略を受けた高リスク白血病患者の無病生存率（DFS）を比較することです
調査の概要
詳細な説明
免疫再構成の遅延は、ハプロ同一幹細胞移植の主な制限の 1 つです。 重度の感染症のリスクは数か月間高いままであり、CD3+ の再構成には 10 か月以上かかる可能性があります。 移植片に注入されたリンパ球の数が少ないこと、HLA（ヒト白血球抗原）の不均衡の程度、成人の胸腺機能の低下、宿主/ドナーの抗原提示細胞の違いが原因です。
HSV-TK 遺伝子操作されたリンパ球の注入は、GvL (移植片対白血病) 活性の両方を著しく増強する可能性があるため、ハプロ同一性 HCT (造血細胞移植) における治療上の大幅な改善を表している可能性があり、その結果、疾患の再発の発生と移植後の免疫が減少します。慢性的な免疫抑制がない場合の再構成により、移植後の日和見感染症と移植関連の死亡率の両方が減少します。 さらに、自殺メカニズムを介して達成される GvHD の効率的な制御により、必要に応じて HSV-TK で処理されたドナーリンパ球の複数回注入も可能になり、移植後の宿主免疫再構成とハプロ HCT を受けた患者の生存率がさらに向上する可能性があります。 最後に、この治療アプローチは、進行した病気や高齢の患者を含むすべての候補者にとって価値のある選択肢になる可能性があります.
提案された臨床試験は、ハプロ同一性幹細胞移植を受けた高リスク急性白血病の患者に対する革新的な治療法です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
92
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University Medical School
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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Tel Hashomer、イスラエル、52621
- Chaim Sheba Medical Center
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Milan、イタリア
- Ospedale San Raffaele
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Modena、イタリア、41124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico di Modena
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CN
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Cuneo、CN、イタリア
- Azienda Sanitaria Ospedaliera S.Croce e Carle
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CT
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Catania、CT、イタリア
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico-Vittorio Emanuele
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FI
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Firenze、FI、イタリア
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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PA
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Palermo、PA、イタリア
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
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TO
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Torino、TO、イタリア
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino, Presidio Molinette
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UD
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Udine、UD、イタリア
- Ospedale Santa Maria della Misericordia
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VR
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Verona、VR、イタリア
- Policlinico G. B. Rossi, Azienda ospedaliera universitaria integrata di Verona
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Thessaloniki、ギリシャ、57010
- George Papanicolaou Hospital
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Barcelona、スペイン
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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L'Hospitalet De Llobregat、スペイン
- Instituto Catalán de Oncología
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Pamplona、スペイン、31008
- Hospital de Navarra
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Berlin、ドイツ、13353
- Charitè; Campus Benjamin Franklin
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Hamburg、ドイツ
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
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Hannover、ドイツ、30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Leipzig、ドイツ、04103
- University of Leipzig
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Tubingen、ドイツ、72076
- Universitat Tubingen
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Ulm、ドイツ、89081
- Medizinische Klinik und Poliklinik
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Besançon、フランス、25030
- Hôpital Jean Minjoz
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Clermont-Ferrand、フランス
- Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand
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Lille、フランス
- Centre Hospitalier Regional Universitaire De Lille
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Marseille、フランス
- Institut Paoli-Calmettes
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Nantes、フランス
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
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Nice、フランス
- Hôpital l'Archet
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Paris、フランス
- Hopital Saint-Antoine
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Toulouse、フランス
- IUCT Oncopole - Institut Universitaire du Cancer de Toulouse
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Gent、ベルギー
- Universitair Ziekenhuis
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Leuven、ベルギー、3000
- University Hospitals Leuven
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Liège、ベルギー
- Centre Hospitalier Universitaire de Liège - Domaine Universitaire du Sart Tilman
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Lisboa、ポルトガル
- Centro Hospitalar Lisboa Norte, E.P.E.
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Vilnius、リトアニア
- Santaros Klinikos
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上
次の条件のいずれか:
- 初回完全寛解（CR1）のAMLおよびALL
- 2 回目以降の CR に AML および ALL
- CR の二次 AML
- 1回目または2回目の再発または一次難治性のAMLおよびALL
- -患者とドナーの数が2以上のHLAミスマッチ（完全なハプロ同一性）を持つ家族ドナー、または患者と1つのHLAハプロタイプを共有する家族ドナー
- -安定した臨床状態と平均余命> 3か月
- PS ECOG < 2
- -血清クレアチニン<1.5 x ULN
- -ビリルビン < 1.5 x ULN;トランスアミナーゼ < 3 x ULN
- 左室駆出率 > 45%
- QTc 間隔 < 450 ミリ秒
- DLCO > 50%
- 患者、または法定後見人、およびドナーは、これが調査研究であることを認識していることを示すインフォームド コンセントに署名する必要があり、その可能性のある利点と毒性の副作用について説明されています。
除外基準:
- 基礎疾患以外に生命にかかわる状態や合併症のある患者
- -治験責任医師によって定義されたハプロ同一HCTの禁忌
- 活動性中枢神経系疾患の患者
- 妊娠中または授乳中。
HSV-Tk 注入の除外基準:
- -注入時にガンシクロビルまたはバルガンシクロビルの投与を必要とする感染症
- -全身免疫抑制療法を必要とするGvHD
- -ハプロ同一性HCT後の進行中の全身免疫抑制療法
- ハプロ同一性 HCT 後の G-CSF の投与
HSV-Tk 細胞は、十分な患者ウォッシュアウト期間 (24 時間) 後に投与できます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：あ
HSV-TK エンジニアリング ドナー リンパ球
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約 1±0.2 x 10^7 HSV-Tk 遺伝子改変 CD3+ 細胞/Kg を、ハプロ同一 HCT 後の +21 日目から +49 日目の間に注入。免疫再構築および GvHD がない場合、最大 4 回のさらなる注入が毎月投与されます。
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アクティブコンパレータ：B
T 細胞枯渇または T 細胞充満戦略
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GvHD 予防の一環として、CD34+ 細胞の注入と T 細胞の固定用量 (1 x 10^4/Kg) によるハプロ同一 HCT、または無操作のハプロ同一幹細胞移植とそれに続く高用量シクロホスファミド
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無病生存 (DFS)
時間枠：無作為化の日から、最大12か月まで評価
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無作為化日から再発（または進行）日、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの測定値として定義されます。 疾患の再発または進行は、以下の疾患検査に基づいて治験責任医師によって決定されました。
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無作為化の日から、最大12か月まで評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化日から死亡日まで、最大12か月まで評価
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記録された再発（または進行）の以前の発生がない死亡。生存している、またはフォローアップのない患者は検閲されます。
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無作為化日から死亡日まで、最大12か月まで評価
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免疫再構成（IR）
時間枠：HCT の生着後 IR まで毎週、IR の日から 6 か月間は毎月、その後は 9 か月目と 12 か月目
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IR を経験する患者の数を評価します。 評価のために、競合するイベントとして死亡、再発、および疾患の進行を考慮して、競合するリスク分析を実行しました。 まだ生きていて、回復（IR）も再発（または進行）もしていない患者は打ち切られました.IRは、2回の連続した観察で循環CD3 +≧100 /μLのレベルを達成することとして定義されます。 次の臨床検査が行われます。
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HCT の生着後 IR まで毎週、IR の日から 6 か月間は毎月、その後は 9 か月目と 12 か月目
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生着率
時間枠：HCT 後 15 日目、HCT 後 6 か月間は毎月、その後 9 か月目と 12 か月目
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事前定義されたレベルを超える持続的な血球数として定義されます。
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HCT 後 15 日目、HCT 後 6 か月間は毎月、その後 9 か月目と 12 か月目
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グレード 2、3、または 4 の急性 GvHD (aGvHD) の累積発生率
時間枠：HCTの日からaGvHDの最初の発生日まで、最大6か月まで評価
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標準的な基準に従って診断され、等級付けされます。 グレード1： 皮膚: ステージ 1-2: 皮膚の < 25% の発疹または皮膚の 25-50% の発疹 肝臓: ステージ 1-2: ビリルビン 2-3 mg/dl またはビリルビン 3-6 mg/dl 胃腸: ステージ 1- 2: 下痢 > 500ml/日または持続性の吐き気または下痢 > 1000ml/日 |
HCTの日からaGvHDの最初の発生日まで、最大6か月まで評価
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慢性GvHD（cGvHD）の累積発生率
時間枠：HCTの日からcGvHDの最初の発生日まで、最大12か月まで評価
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標準的な NIH コンセンサス基準に従って診断および等級付けされています
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HCTの日からcGvHDの最初の発生日まで、最大12か月まで評価
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GvHD エピソードの期間
時間枠：開始日から解決日まで、およびGvHDを制御するために投与された免疫抑制治療の期間は、最大12か月と評価されます
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標準的な NIH コンセンサス基準に従って診断および等級付けされています
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開始日から解決日まで、およびGvHDを制御するために投与された免疫抑制治療の期間は、最大12か月と評価されます
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再発の累積発生率（CIR）
時間枠：無作為化の日から再発の最初の発生日まで、最大12か月まで評価
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骨髄または他の部位における白血病の形態学的証拠に基づいて定義されます。
グレイ検定を使用して、2 つの治療群における再発 (または進行) 事象の部分分布関数を比較しました。
再発（または退行）せずに生存している患者は打ち切られます
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無作為化の日から再発の最初の発生日まで、最大12か月まで評価
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感染エピソードの発生率と期間、および感染症による死亡率
時間枠：無作為化から解決日まで、最長 12 か月間評価
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感染関連事象の診断、監視および治療
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無作為化から解決日まで、最長 12 か月間評価
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HSV-Tk 注入に関連する急性および長期毒性の評価
時間枠：HSV-Tk 注入から回復日まで、最大 12 か月間評価
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HSV-Tk 注入の毒性プロファイル
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HSV-Tk 注入から回復日まで、最大 12 か月間評価
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両腕の生活の質（QoL）と医療利用（MCU）
時間枠：無作為化から最大12か月
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収集された医療リソースの使用データは、医療経済分析で使用され、コスト データや他の臨床パラメーターなどの他のソースからの他のデータと組み合わせることができます。
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無作為化から最大12か月
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非再発死亡率（NRM）
時間枠：無作為化日から死亡日まで、最大12か月間評価。
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すべての患者について、記録された再発（または進行）の以前の発生のない死亡として定義されます。 再発がないことは、以下の疾患検査に基づいて治験責任医師によって決定されました。
グレイ検定を使用して、2 つの治療群における以前の再発 (または進行) および再発 (または進行) イベントのない死亡の部分分布関数を比較しました。 |
無作為化日から死亡日まで、最大12か月間評価。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年4月12日
一次修了 (実際)
2019年11月30日
研究の完了 (実際)
2019年11月30日
試験登録日
最初に提出
2009年6月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年6月4日
最初の投稿 (見積もり)
2009年6月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年6月1日
最終確認日
2021年6月1日
詳しくは
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