ABT-888 とテモゾロミドによる再発性または難治性 CNS 腫瘍の若年患者の治療

包含基準:

• -原発性CNS悪性腫瘍（低悪性度神経膠腫を含む）の診断を受けた患者 再発性または標準治療に難治性であり、既知の治癒的治療法がない;すべての患者は、最初の診断または再発時に悪性腫瘍の組織学的検証を受けている必要があります。ただし、びまん性内因性脳幹腫瘍、視神経経路腫瘍、または信頼できる血清または CSF 腫瘍マーカー (アルファ-フェトプロテインまたはベータ-HCG) の上昇を伴う CNS 胚細胞腫瘍の患者は除きます。 ;内因性橋グリオーマまたは視神経経路腫瘍を有する患者は、疾患の組織学的確認を必要としないが、進行の臨床的および/または放射線学的証拠が必要である
• -患者はカルノフスキーパフォーマンススコア（16歳以上の患者の場合）またはランスキーパフォーマンススコア（16歳未満の患者の場合）>= 50％を持っている必要があります 研究登録から2週間以内に評価
• 患者は経口薬（カプセルまたは液体）を服用できる必要があります。 -神経学的欠損のある患者は、研究に参加する前に最低1週間安定していなければなりません;麻痺のために歩くことができないが、車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます
• 患者は、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります。回復は、以前の治療に起因するすべてのAEと定義され、グレード2以上に改善された、または以下に概説されているように

• 骨髄抑制化学療法：

  • -患者は、研究登録の少なくとも3週間前に、既知の骨髄抑制性抗がん化学療法の最後の投与を受けている必要があります
  • -患者は、研究登録の少なくとも6週間前に、ニトロソウレア（グリアデルを含む）の最後の投与を受けている必要があります

• -生物学的薬剤（抗腫瘍性）：患者は、研究登録の7日以上前に他の生物学的薬剤の最後の投与を受けている必要があります

  • 投与後 7 日を超えて既知の有害事象が発生した薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。この間隔の長さについては、研究委員長と話し合う必要があります
• -モノクローナル抗体治療：患者は、登録の4週間以上前にモノクローナル抗体の最後の投与を受けている必要があります

• 放射線 - 以前に放射線を受けたことがある患者は、次の最後の割合を持っている必要があります。

  • -登録の3か月以上前の頭蓋脊髄照射または全身照射
  • -原発腫瘍または他の部位への局所照射（累積線量≥40Gy） 登録の3か月以上前
  • -症候性転移部位に緩和放射線照射が行われた 登録の4週間以上前

• 幹細胞移植: 患者は以下の条件を満たす必要があります:

  • -登録前の同種幹細胞移植から6か月以上
  • -登録前の自家幹細胞移植から3か月以上
• コルチコステロイド：デキサメタゾンを投与されている患者は、登録前の少なくとも1週間は安定または減少している必要があります

• 成長因子:

  • -登録前の少なくとも1週間、血小板または白血球の数、数、または機能をサポートするすべてのコロニー形成成長因子（フィルグラスチム、サルグラモスチム、エリスロポエチン）
  • 登録前の少なくとも14日間、ペグ化G-CSFおよび/または赤血球生成刺激タンパク質をオフ
• テモゾロミド：以前にテモゾロミドを投与された患者は、他のすべての包含および除外基準を満たしている場合、この研究に適格です
• 臓器機能：登録から14日以内、治療開始から7日以内に文書化
• Hgb > 8 gm/dL (輸血非依存)
• 血小板数 > 100,000/mm^3 (輸血非依存)
• 絶対好中球数 (ANC) > 1, 500/mm^3
• -総ビリルビン（抱合型+非抱合型の合計）≤年齢の通常の施設上限（ULN）の1.5倍
• -SGPT（ALT）≤2.5倍の年齢の機関ULN
• 血清アルブミン≧2g/dL

• -クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体GFR ≥ 70 ml/分/1.73m^2 または年齢に基づく血清クレアチニンは次のとおりです。

  • ≤ 5 年 - 0.8 mg/dL の最大血清クレアチニン
  • > 5 ～ ≤ 10 年 - 1 mg/dL の最大血清クレアチニン
  • > 10 ～ ≤ 15 年 - 1.2 mg/dL の最大血清クレアチニン
  • > 15 歳 - 最大血清クレアチニン 1.5
• 患者は妊娠中または授乳中であってはなりません。 -生殖能力のある女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（登録前の72時間以内）;生殖能力のある男性または女性は、禁欲を含む効果的な避妊法を使用することに同意しない限り、参加できません。
• -登録前に必要な薬物動態および薬力学研究に参加するための同意を含む署名済みのインフォームドコンセント

除外基準:

• 次のいずれかの薬を服用している患者は、研究への参加資格がありません。

  • 抗がん療法
  • 捜査官
• -臨床的に重要な、無関係の全身性疾患（深刻な感染症または重大な心臓、肺、肝臓またはその他の臓器機能障害）を有する患者 プロトコル療法に耐える患者の能力を損なうか、研究手順または結果を妨げる可能性があります
• -制御されていない発作のある患者は、研究への参加資格がありません
• -制御が不十分な全身性高血圧症の患者（SBPおよび/またはDBP > 年齢と身長の95パーセンタイル
• -高血圧クリーゼおよび/または高血圧性脳症の既往歴のある患者
• 登録前の血圧測定値が年齢と身長の 95 パーセンタイルを超える場合は、登録前に年齢と身長が 95 パーセンタイル未満であることを再確認して文書化する必要があります。患者が身長または体重のパーセンタイルの間にある場合、サイトは必要に応じて値を平均化する必要があります。 18 歳以上の患者の場合、正常血圧は 140/90 mm Hg 未満でなければなりません。 -高血圧患者は、降圧薬の後に血圧が年齢と身長の95パーセンタイル未満になった場合に適格です
• -CNS虚血および/または梗塞が記録されている患者は、症状があるか、臨床症状なしで偶然発見されたかにかかわらず、研究参加から除外されます
• -フォローアップの訪問に戻ることができない、または治療に対する毒性を評価するために必要なフォローアップ研究を取得できない患者