ABT-888 とテモゾロミドによる再発性または難治性 CNS 腫瘍の若年患者の治療
再発性/難治性 CNS 腫瘍の小児におけるポリ (ADP-リボース) ポリメラーゼおよびテモゾロミドの経口阻害剤である ABT-888 の第 I 相試験
調査の概要
状態
条件
- 再発小児髄芽腫
- 再発性小児上衣腫
- 小児非定型奇形腫様/ラブドイド腫瘍
- 小児脈絡叢腫瘍
- 小児頭蓋咽頭腫
- 小児上衣芽腫
- 小児グレードIの髄膜腫
- 小児グレード II 髄膜腫
- 小児グレード III 髄膜腫
- 小児高悪性度小脳星細胞腫
- 小児高悪性度脳星細胞腫
- 小児テント下上衣腫
- 小児低悪性度小脳星細胞腫
- 小児低悪性度脳星細胞腫
- 小児髄上皮腫
- 小児テント上上衣腫
- 再発小児脳幹神経膠腫
- 再発小児小脳星細胞腫
- 再発小児脳星細胞腫
- 再発性小児松果体芽腫
- 再発小児上衣下巨細胞性星細胞腫
- 再発小児テント上原始神経外胚葉性腫瘍
- 再発性小児視覚経路と視床下部神経膠腫
- 小児中枢神経系胚細胞腫瘍
- 小児混合型神経膠腫
- 小児乏突起膠腫
- 再発性小児脊髄腫瘍
- 再発小児脳腫瘍
詳細な説明
主な目的:
I. 再発性または難治性 CNS 腫瘍の小児における ABT-888 とテモゾロミドの併用の最大耐量 (MTD) を推定すること。
Ⅱ. ABT-888 の血漿薬物動態 (PK) および末梢血単核細胞 (PBMC) における PARP 阻害を研究し、再発性または難治性の CNS 腫瘍の小児にテモゾロミドと組み合わせた ABT-888 の第 2 相用量を推奨すること。
III. 再発性または難治性 CNS 腫瘍の小児における ABT-888 とテモゾロミドの併用の毒性について説明すること。
副次的な目的:
I.ABT-888投与前および投与後の末梢血単核細胞(PBMC)における非相同末端結合(NHEJ)活性を測定すること。
Ⅱ. 初期診断時または再発時に得られた腫瘍組織におけるPARPの発現および/または活性を評価すること。
III. 可能な場合、腫瘍組織における MGMT およびミスマッチ修復を含む DNA 修復経路の発現および/または活性を決定すること。
IV. この第 1 相試験の範囲内で、ABT-888 およびテモゾロミドに対する X 線写真による腫瘍の反応を記録します。
概要: これは ABT-888 の用量漸増研究です。
患者は、経口ABT-888を1日2回、経口テモゾロミドを1日1回から5日目に投与される。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、13~26 コースで 28 日ごとに繰り返されます。
血液サンプルは、薬物動態およびさらなる実験室分析のために収集されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- Pediatric Brain Tumor Consortium
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -原発性CNS悪性腫瘍(低悪性度神経膠腫を含む)の診断を受けた患者 再発性または標準治療に難治性であり、既知の治癒的治療法がない;すべての患者は、最初の診断または再発時に悪性腫瘍の組織学的検証を受けている必要があります。ただし、びまん性内因性脳幹腫瘍、視神経経路腫瘍、または信頼できる血清または CSF 腫瘍マーカー (アルファ-フェトプロテインまたはベータ-HCG) の上昇を伴う CNS 胚細胞腫瘍の患者は除きます。 ;内因性橋グリオーマまたは視神経経路腫瘍を有する患者は、疾患の組織学的確認を必要としないが、進行の臨床的および/または放射線学的証拠が必要である
- -患者はカルノフスキーパフォーマンススコア(16歳以上の患者の場合)またはランスキーパフォーマンススコア(16歳未満の患者の場合)>= 50%を持っている必要があります 研究登録から2週間以内に評価
- 患者は経口薬(カプセルまたは液体)を服用できる必要があります。 -神経学的欠損のある患者は、研究に参加する前に最低1週間安定していなければなりません;麻痺のために歩くことができないが、車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます
- 患者は、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります。回復は、以前の治療に起因するすべてのAEと定義され、グレード2以上に改善された、または以下に概説されているように
骨髄抑制化学療法:
- -患者は、研究登録の少なくとも3週間前に、既知の骨髄抑制性抗がん化学療法の最後の投与を受けている必要があります
- -患者は、研究登録の少なくとも6週間前に、ニトロソウレア(グリアデルを含む)の最後の投与を受けている必要があります
-生物学的薬剤(抗腫瘍性):患者は、研究登録の7日以上前に他の生物学的薬剤の最後の投与を受けている必要があります
- 投与後 7 日を超えて既知の有害事象が発生した薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。この間隔の長さについては、研究委員長と話し合う必要があります
- -モノクローナル抗体治療:患者は、登録の4週間以上前にモノクローナル抗体の最後の投与を受けている必要があります
放射線 - 以前に放射線を受けたことがある患者は、次の最後の割合を持っている必要があります。
- -登録の3か月以上前の頭蓋脊髄照射または全身照射
- -原発腫瘍または他の部位への局所照射(累積線量≥40Gy) 登録の3か月以上前
- -症候性転移部位に緩和放射線照射が行われた 登録の4週間以上前
幹細胞移植: 患者は以下の条件を満たす必要があります:
- -登録前の同種幹細胞移植から6か月以上
- -登録前の自家幹細胞移植から3か月以上
- コルチコステロイド:デキサメタゾンを投与されている患者は、登録前の少なくとも1週間は安定または減少している必要があります
成長因子:
- -登録前の少なくとも1週間、血小板または白血球の数、数、または機能をサポートするすべてのコロニー形成成長因子(フィルグラスチム、サルグラモスチム、エリスロポエチン)
- 登録前の少なくとも14日間、ペグ化G-CSFおよび/または赤血球生成刺激タンパク質をオフ
- テモゾロミド:以前にテモゾロミドを投与された患者は、他のすべての包含および除外基準を満たしている場合、この研究に適格です
- 臓器機能:登録から14日以内、治療開始から7日以内に文書化
- Hgb > 8 gm/dL (輸血非依存)
- 血小板数 > 100,000/mm^3 (輸血非依存)
- 絶対好中球数 (ANC) > 1, 500/mm^3
- -総ビリルビン(抱合型+非抱合型の合計)≤年齢の通常の施設上限(ULN)の1.5倍
- -SGPT(ALT)≤2.5倍の年齢の機関ULN
- 血清アルブミン≧2g/dL
-クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体GFR ≥ 70 ml/分/1.73m^2 または年齢に基づく血清クレアチニンは次のとおりです。
- ≤ 5 年 - 0.8 mg/dL の最大血清クレアチニン
- > 5 ~ ≤ 10 年 - 1 mg/dL の最大血清クレアチニン
- > 10 ~ ≤ 15 年 - 1.2 mg/dL の最大血清クレアチニン
- > 15 歳 - 最大血清クレアチニン 1.5
- 患者は妊娠中または授乳中であってはなりません。 -生殖能力のある女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません(登録前の72時間以内);生殖能力のある男性または女性は、禁欲を含む効果的な避妊法を使用することに同意しない限り、参加できません。
- -登録前に必要な薬物動態および薬力学研究に参加するための同意を含む署名済みのインフォームドコンセント
除外基準:
次のいずれかの薬を服用している患者は、研究への参加資格がありません。
- 抗がん療法
- 捜査官
- -臨床的に重要な、無関係の全身性疾患(深刻な感染症または重大な心臓、肺、肝臓またはその他の臓器機能障害)を有する患者 プロトコル療法に耐える患者の能力を損なうか、研究手順または結果を妨げる可能性があります
- -制御されていない発作のある患者は、研究への参加資格がありません
- -制御が不十分な全身性高血圧症の患者(SBPおよび/またはDBP > 年齢と身長の95パーセンタイル
- -高血圧クリーゼおよび/または高血圧性脳症の既往歴のある患者
- 登録前の血圧測定値が年齢と身長の 95 パーセンタイルを超える場合は、登録前に年齢と身長が 95 パーセンタイル未満であることを再確認して文書化する必要があります。患者が身長または体重のパーセンタイルの間にある場合、サイトは必要に応じて値を平均化する必要があります。 18 歳以上の患者の場合、正常血圧は 140/90 mm Hg 未満でなければなりません。 -高血圧患者は、降圧薬の後に血圧が年齢と身長の95パーセンタイル未満になった場合に適格です
- -CNS虚血および/または梗塞が記録されている患者は、症状があるか、臨床症状なしで偶然発見されたかにかかわらず、研究参加から除外されます
- -フォローアップの訪問に戻ることができない、または治療に対する毒性を評価するために必要なフォローアップ研究を取得できない患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:NA
- 介入モデル:SINGLE_GROUP
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:治療(ベリパリブ、テモゾロミド)
患者は、経口ABT-888を1日2回、経口テモゾロミドを1日1回から5日目に投与される。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、13~26 コースで 28 日ごとに繰り返されます。 血液サンプルは、薬物動態およびさらなる実験室分析のために収集されます。 |
相関研究
相関研究
他の名前:
与えられたPO
他の名前:
与えられたPO
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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慢性毒性
時間枠:治療後30日まで
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用量レベルと治療経過に従って表にしました。
|
治療後30日まで
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MTD またはベリパリブの第 II 相推奨用量
時間枠:28日
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28日
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急性毒性
時間枠:最初の4週間(コース1)
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これらの毒性は、用量レベルに従って表にされます。
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最初の4週間(コース1)
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中央コンパートメントの容積 (Vc/F)、排泄速度定数 (Ke)、半減期 (t1/2)、見かけの経口クリアランス (CL/F)、および血漿濃度下の面積を含む、血漿薬物濃度および薬物動態パラメータ時間曲線 (AUC)
時間枠:ベースラインおよびコース 1 中
|
表形式およびグラフ形式で提示され、コンパートメント法を使用して推定されます。
薬物動態パラメーターの用量比例性は、用量正規化パラメーターで一元配置分散分析 (ANOVA) を実行することによって調査されます。
|
ベースラインおよびコース 1 中
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Jack Su、Pediatric Brain Tumor Consortium
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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- 脳疾患
- 中枢神経系疾患
- 神経系疾患
- 組織型別の新生物
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- 脈絡叢新生物
- 薬理作用の分子機構
- 酵素阻害剤
- 抗悪性腫瘍薬
- 抗悪性腫瘍薬、アルキル化
- アルキル化剤
- ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ阻害剤
- テモゾロミド
- ベリパリブ
その他の研究ID番号
- NCI-2012-03177 (レジストリ:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA081457 (米国 NIH グラント/契約)
- CDR649727
- PBTC-027 (他の:CTEP)
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