全身性炎症、酸化ストレス、および心血管罹患率に対する喘息の影響

喘息は、香港の人口の約 10% に影響を与える、気流の閉塞と気管支の過敏性に関連する慢性炎症性気道障害です。 香港では主要な呼吸器疾患であり、あらゆる年齢層で重大な罹患率と高い入院負担をもたらしています。 ここ数十年の長期吸入コルチコステロイド治療の使用は、ほとんどの持続性喘息患者の治療の基礎となっており、死亡率が低下しています。 治療の最終的な目標は、気道の炎症と喘息関連の死亡率と罹患率を最適に制御することです。

喘息患者の気道と全身性炎症の評価に関する最近の研究では、一酸化窒素、硝酸塩/亜硝酸塩、8-イソプロスタンなど、呼気凝縮液 (EBC) でさまざまなバイオマーカーが測定されています。 同様に、血液中のバイオマーカー、特に高感度 c 反応性タンパク質 (hs-CRP)、8-イソプロスタン、および抗酸化物質 (カタラーゼ、スーパーオキシドジスムターゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ、グルタチオン) の測定も、全身性炎症のレベルを反映するために使用されています。そして酸化ストレス。

主に血漿 hs-CRP に基づいた過去 10 年間の画期的な疫学研究から、慢性の軽度の全身性炎症が、高血圧、心筋梗塞、脳卒中、心血管死、および末梢血管疾患の発症の独立した予測因子であるという実質的な証拠がありました。 . hs-CRP とこれらの心血管疾患の罹患率との間の用量依存的なリスク関連も、一貫して実証されています。 さらに、酸化ストレスと心血管疾患の発症との関連を示唆する圧倒的なデータがあります。 この関連性は、アテローム性動脈硬化症および心血管疾患の発症につながる可能性がある酸化ストレスによる細胞損傷および内皮機能障害に照らして容易に理解できます。

慢性閉塞性肺疾患 (COPD)、主にタバコの喫煙によって引き起こされる不可逆的な気流閉塞を特徴とする慢性炎症性気道障害では、COPD と喫煙の急性増悪において、レドックス状態の顕著な不均衡があることが研究によって実証されています。 酸化ストレスの増加は、肺胞抗プロテアーゼの不活性化、気腔上皮の損傷、肺組織への好中球の流入の増加、および炎症誘発性メディエーターの発現をもたらします。 同様に、COPD 患者では、末梢血中の好中球、リンパ球、および TNF-α も増加しています。 実際、多くの研究で、COPD 患者に軽度の全身性炎症と酸化ストレスが存在することが実証されています。 最近 5 年間に発表された重要な研究は、これらの全身バイオマーカーの上昇を、用量依存的に、COPD の重症度と、COPD 患者の心血管および脳血管の罹患率と死亡率の増加に関連付けました。

一方、慢性気道炎症は喘息の特徴でもあり、気道内の T リンパ球、好酸球、好中球、マクロファージ、サイトカインなど、さまざまな種類の炎症細胞の相互作用が関与します。 喘息の病因は完全には理解されていませんが、喘息患者の気道と末梢血に由来する細胞が活性酸素種の量を増加させ、そのレベルが喘息の重症度に関連しています。 さらに、気道の炎症と酸化ストレスを示す気道のバイオマーカーは、喘息の重症度と喘息のコントロールに正の関連があることが一貫して示されています。これは、吸入コルチコステロイドによる治療で軽減できます。 さらに、最近の予備研究では、慢性気道炎症 (EBC 一酸化窒素、EBC 亜硝酸塩/硝酸塩および EBC 8-イソプロスタンの上昇) の存在とは別に、喘息は慢性の軽度の全身性炎症 (血漿 hs の上昇) とも関連している可能性があることが示されています。 -CRP) および酸化ストレスの増加 (8-イソプロスタンの増加; 赤血球スーパーオキシドジスムターゼ、カタラーゼ、グルタチオンペルオキシダーゼおよびグルタチオンの変化)。

喘息における全身性炎症と酸化ストレスの存在が、実際には制御されていない気道炎症の「オーバースピル」の結果なのか、それとも肺外の炎症源の存在なのかは不明のままです. 現時点では、喘息における気道と全身の炎症の相関関係、および全身の炎症と酸化ストレスと喘息の重症度との関係についての証拠はほとんどありません。 直観的には、COPD の場合と同様に、喘息関連の全身性炎症は心血管疾患および脳血管疾患の発症傾向を高める可能性があります。 しかし、喘息関連の全身性炎症および酸化ストレスによる心血管転帰のリスクを説明する研究も不足しています。

したがって、喘息の重症度と全身性炎症および酸化ストレスとの関連、およびさまざまな心血管疾患のリスクへの影響を調査することを主な目的として、現在の研究を実施しています。 二次的な目的は、気道の炎症と酸化ストレスを、安定した喘息患者の全身性炎症と酸化ストレスと相関させることです。