小児デングショック症候群患者(DSS)における内皮毛細血管漏出の代理マーカーとしてのsVCAM-1レベルに対する高張性乳酸ナトリウムの効果
小児デングショック症候群患者における内皮毛細血管漏出の代理マーカーとしてのsVCAM-1レベルに対する高張性乳酸ナトリウムの効果
デング出血熱 (DHF) とデング ショック症候群 (DSS) は、アジアにおける小児入院の主な原因の 1 つです。死亡率は、輸液蘇生を経験したセンターでの 1% から確立されたショックでの最大 44% まで幅があります。DSS 治療の主力等張クリスタロイド溶液による迅速で活発な輸液蘇生法であり、続いて深刻なまたは継続的なショックのために血漿またはコロイド溶液が続きます。 しかし、この投与はしばしば体液過剰と関連し、これらの患者に浮腫を誘発します。
したがって、血漿可溶性血管細胞接着分子(指標として sVCAM-1) レベル。
高張ソリューションは、心機能の向上と組織灌流の改善により、血行動態を迅速に回復させます。 DHF/DSS患者の蘇生における高張乳酸ナトリウムの有効性と安全性を評価する予定です。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
デング熱は世界中で毎年推定 1 億人が罹患しており、アジアとアメリカ大陸の一部で流行しており、最近多くの熱帯諸国から発生率の増加が報告されています。死亡率は、輸液蘇生を経験したセンターでの 1% から、確立されたショックでの最大 44% まで幅があります。
DSS 治療の主力は、等張クリスタロイド溶液による迅速で精力的な輸液蘇生であり、その後、深刻な、または継続的なショックのために血漿またはコロイド溶液が続きます。 早期に適切な量の蘇生を開始すれば、通常、DSS は可逆的です。 適切な治療を受けていない患者は、通常、ショックが起こってから 12 ~ 24 時間以内に死亡します。 しかし、この投与はしばしば体液過剰と関連し、これらの患者に浮腫を誘発します。
DHF/DSS における血液量減少の間、全身の血行動態と微小循環が損なわれ、その後進行性の組織損傷の悪循環が引き起こされ、最終的に多臓器不全の発症につながる可能性があります。 血管内容積を適切に回復することにより、臓器の灌流が保証され、栄養の微小循環が改善され、複雑な一連の有害なカスケードの活性化が回避される可能性があります.全身の血行動態を迅速に回復し、微小循環を改善できるソリューションは、DHF/ DSS患者。
高張ソリューションは、血行動態の状態を迅速に回復させ、心機能の向上と、尿排出量と組織の酸素化の改善によって示される組織灌流の改善をもたらします。 これは、はるかに少ない体積で得られます。高張乳酸ナトリウムに含まれる高乳酸は、代替エネルギー基質としても機能します。
ただし、DHF/DSS 患者の蘇生に対する高張液の効果はまだ調査されていません。したがって、標準的な治療法 (等張クリスタロイド) と 0.5 モル濃度の乳酸ナトリウム (Totilac™) を含む溶液の有効性と安全性を比較する並行無作為対照試験を計画しました。 DHF/DSS で頻繁に発生する毛細血管内皮漏出の指標として血漿可溶性血管細胞接着分子 (sVCAM-1) レベルを使用して、小児デングショック症候群患者の蘇生における乳酸リンゲル酸)。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
West Java
-
Bandung、West Java、インドネシア、40161
- Hasan Sadikin Hospital, Dept. of Pediatrics
-
-
参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- デングショック症候群の小児患者
- 2~14歳
- DSSの蘇生治療未経験
- デングショック症候群のWHO基準を満たす
- 署名済みのインフォームド コンセント
除外基準:
- 腎炎症候群または重度の腎障害(クレアチニン > 2 mg/dL)、重度の肝障害(SGOT および SGPT > 正常の 2 倍)、慢性下痢、重度の栄養失調、真性糖尿病、および既往歴に基づく血液疾患の病歴のある患者、身体試験、および/またはラボ試験。
- 既往歴、身体診察、臨床検査により、ウイルス感染または細菌感染が確認された患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:平行
- マスキング:なし
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR:乳酸リンゲル
|
血行動態を回復させるために、15 分以内に 20 mL/kg 体重の乳酸リンゲルを注入します。
最初の注入でショック状態が回復しなかった場合は、同じ用量で研究液を再度注入します。
ショックからの回復後、患者はRLの維持量を投与されました。
ショックが繰り返される場合、患者は HES (ヒドロキシエチルスターチ) を 20 mL/kg 体重/15 ~ 30 分の用量で、最大用量 50 mL/kg 体重/24 時間で注入されました。
|
|
実験的:高張乳酸ナトリウム
|
高張性乳酸ナトリウム 5 ml/kg BW を 15 分以内に投与して、血行動態を回復させます。
最初の注入でショック状態が回復しなかった場合は、試験溶液を同じ用量で再度注入します。
ショック状態からの回復後、患者は 1 mL/kg 体重/時の維持量を 12 時間投与されます。
12時間後。
試験液を注入した後、患者は現場で DSS 管理の標準プロトコルに従って RL 注入を受けます。12 時間以内にショックが繰り返された場合は、試験薬を再度注入できます。
患者がまだショック状態から回復していない場合、患者には、20 mL/kg 体重/15 ~ 30 分の用量で、最大用量 50 mL/kg 体重/24 時間の HES (ヒドロキシエチルスターチ) 注入が与えられます。
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
血漿sVCAM-1レベルに対する半モル乳酸ナトリウム(Totilac™)注入を含む溶液の効果を評価する
時間枠:蘇生前、蘇生後 6 時間後、12 時間後、24 時間後、48 時間後に測定された sVCAM-1 レベル
|
蘇生前、蘇生後 6 時間後、12 時間後、24 時間後、48 時間後に測定された sVCAM-1 レベル
|
二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
半モル濃度の乳酸ナトリウム (Totilac™) を含む溶液の注入が、他の有効性および安全性パラメーターに与える影響を評価すること
時間枠:1 時間ごとに監視される血行動態パラメーター。研究室のパラメーターは、蘇生後 1 時間、その後 3 時間ごとに、疾患の重症度に基づいて、蘇生後 12 時間まで測定されました。血清学的検査も、発熱から 5 日目以降に行われます。
|
1 時間ごとに監視される血行動態パラメーター。研究室のパラメーターは、蘇生後 1 時間、その後 3 時間ごとに、疾患の重症度に基づいて、蘇生後 12 時間まで測定されました。血清学的検査も、発熱から 5 日目以降に行われます。
|
協力者と研究者
捜査官
捜査官
- スタディチェア:Xavier Leverve, MD, PhD、INSERM-E0221-Bioenergetique Fondamentale et Appliquée Université Joseph Fourier, France
- 主任研究者:Dadang H Somasetia, SpA(K), MKes、Hasan Sadikin Hospital, Dept. of Pediatrics, Bandung, Indonesia
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Ampaiwan Chuansumrit, MD & Kanchana Tangnararatchakit, MD, Pathophysiology and management of dengue hemorrhagic fever, Journal Compilation, 2006. Transfusion Alternatives in Transfusion Medicine 8 (Suppl. 1), 3-11
- Murgue B, Cassar O, Deparis X. Plasma concentrations of sVCAM-1 and severity of dengue infections. J Med Virol. 2001 Sep;65(1):97-104.
- Wills BA, Nguyen MD, Ha TL, Dong TH, Tran TN, Le TT, Tran VD, Nguyen TH, Nguyen VC, Stepniewska K, White NJ, Farrar JJ. Comparison of three fluid solutions for resuscitation in dengue shock syndrome. N Engl J Med. 2005 Sep 1;353(9):877-89. doi: 10.1056/NEJMoa044057.
- Bethell DB, Gamble J, Pham PL, Nguyen MD, Tran TH, Ha TH, Tran TN, Dong TH, Gartside IB, White NJ, Day NP. Noninvasive measurement of microvascular leakage in patients with dengue hemorrhagic fever. Clin Infect Dis. 2001 Jan 15;32(2):243-53. doi: 10.1086/318453. Epub 2001 Jan 15.
- Schierhout G, Roberts I. Fluid resuscitation with colloid or crystalloid solutions in critically ill patients: a systematic review of randomised trials. BMJ. 1998 Mar 28;316(7136):961-4. doi: 10.1136/bmj.316.7136.961.
- Gubler DJ. Dengue and dengue hemorrhagic fever. Clin Microbiol Rev. 1998 Jul;11(3):480-96. doi: 10.1128/CMR.11.3.480.
- Jiang G, Klein JD, O'Neill WC. Growth factors stimulate the Na-K-2Cl cotransporter NKCC1 through a novel Cl(-)-dependent mechanism. Am J Physiol Cell Physiol. 2001 Dec;281(6):C1948-53. doi: 10.1152/ajpcell.2001.281.6.C1948.
- Boldt J. New light on intravascular volume replacement regimens: what did we learn from the past three years? Anesth Analg. 2003 Dec;97(6):1595-1604. doi: 10.1213/01.ANE.0000089961.15975.78.
- Leverve XM, Boon C, Hakim T, Anwar M, Siregar E, Mustafa I. Half-molar sodium-lactate solution has a beneficial effect in patients after coronary artery bypass grafting. Intensive Care Med. 2008 Oct;34(10):1796-803. doi: 10.1007/s00134-008-1165-x. Epub 2008 Jun 18.
- Leverve XM, Mustafa I. Lactate: A key metabolite in the intercellular metabolic interplay. Crit Care. 2002 Aug;6(4):284-5. doi: 10.1186/cc1509. Epub 2002 Jul 8.
- Mustafa I, Leverve XM. Metabolic and hemodynamic effects of hypertonic solutions: sodium-lactate versus sodium chloride infusion in postoperative patients. Shock. 2002 Oct;18(4):306-10. doi: 10.1097/00024382-200210000-00003.
- Valero N, Espina LM, Anez G, Torres E, Mosquera JA. Short report: increased level of serum nitric oxide in patients with dengue. Am J Trop Med Hyg. 2002 Jun;66(6):762-4. doi: 10.4269/ajtmh.2002.66.762.
- Ngo NT, Cao XT, Kneen R, Wills B, Nguyen VM, Nguyen TQ, Chu VT, Nguyen TT, Simpson JA, Solomon T, White NJ, Farrar J. Acute management of dengue shock syndrome: a randomized double-blind comparison of 4 intravenous fluid regimens in the first hour. Clin Infect Dis. 2001 Jan 15;32(2):204-13. doi: 10.1086/318479. Epub 2001 Jan 15.
- O'Neill WC. Physiological significance of volume-regulatory transporters. Am J Physiol. 1999 May;276(5):C995-C1011. doi: 10.1152/ajpcell.1999.276.5.C995.
- Avirutnan P, Malasit P, Seliger B, Bhakdi S, Husmann M. Dengue virus infection of human endothelial cells leads to chemokine production, complement activation, and apoptosis. J Immunol. 1998 Dec 1;161(11):6338-46.
- Rocha-e-Silva M, Poli de Figueiredo LF. Small volume hypertonic resuscitation of circulatory shock. Clinics (Sao Paulo). 2005 Apr;60(2):159-72. doi: 10.1590/s1807-59322005000200013. Epub 2005 Apr 26.
- Lawn SD, Tilley R, Lloyd G, Finlayson C, Tolley H, Newman P, Rice P, Harrison TS. Dengue hemorrhagic fever with fulminant hepatic failure in an immigrant returning to Bangladesh. Clin Infect Dis. 2003 Jul 1;37(1):e1-4. doi: 10.1086/375601. Epub 2003 Jun 25.
- Svensen CH. Hypertonic Solutions: An Update. ITACCS Clinical Issues. 2002, 6 -12
- Tan TS, Tan KH, Ng HP, Loh MW. The effects of hypertonic saline solution (7.5%) on coagulation and fibrinolysis: an in vitro assessment using thromboelastography. Anaesthesia. 2002 Jul;57(7):644-8. doi: 10.1046/j.1365-2044.2002.02603.x.
- World Health Organization, Dengue, Dengue Haemorrhagic Fever and Dengue Shock Syndrome in the Context of the Integrated Management of Childhood Illness, 2005
- Somasetia DH, Setiati TE, Sjahrodji AM, Idjradinata PS, Setiabudi D, Roth H, Ichai C, Fontaine E, Leverve XM. Early resuscitation of dengue shock syndrome in children with hyperosmolar sodium-lactate: a randomized single-blind clinical trial of efficacy and safety. Crit Care. 2014 Sep 5;18(5):466. doi: 10.1186/s13054-014-0466-4.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (予期された)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- 006/IGK-KAL/08
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。