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骨髄移植のための鎌状赤血球症の条件付け

2017年7月24日 更新者：John Horan、Emory University

重篤な鎌状赤血球症の小児および青少年に対する同種造血幹細胞移植における、毒性が低いが非常に効果的なコンディショニング療法に向けて：パイロット研究

鎌状赤血球症の小児に対する骨髄移植のほとんどは、移植前条件付けとしてブスルファンとシクロホスファミドという 2 つの化学療法剤を高用量で使用して行われます。 このアプローチにより、ほとんどの場合 (約 95%) が治癒します。 ただし、発作や不妊症などの重篤な副作用があります。 この研究の主な目的は、より安全な化学療法剤であるフルダラビンをコンディショニングに組み込むことによって、ブスルファンとシクロホスファミドの用量をどれだけ下げることができるかを判断することです。 第二の目標は、骨髄移植がどのようにして発作などの神経学的問題を引き起こすのかをより深く理解することです。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
完了

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

鎌状赤血球症の子供の多くは、急性合併症、特に脳卒中、再発性の衰弱性疼痛、または再発性急性胸部症候群によって重篤な影響を受けています。 鎌状赤血球症患者は、青年や若年成人になるにつれて、腎疾患、慢性肺疾患、肺高血圧症などの慢性疾患を発症することがよくあります。 HLA が一致する血縁ドナーを持つ小児にとって、骨髄または臍帯血を使用した造血幹細胞移植 (HSCT) は効果的な治療法です。移植前条件付けとして高用量のブスルファン (BU) とシクロホスファミド (CY)、および抗胸腺細胞グロブリン (ATG) に依存する標準的なアプローチを使用すると、無イベント生存の確率は現在約 95% です。 しかし、標準的なアプローチは、性腺機能低下症だけでなく、発作や脳症などの急性の、しばしば重篤な神経学的事象によって複雑になることがよくあります。 状況証拠は、鎌状赤血球患者は疾患関連の脳血管損傷による移植に関連した神経毒性を起こしやすいこと、および移植プロセスによりこの損傷が悪化して脳虚血を引き起こし、ひいては神経毒性を引き起こすことが示唆されている。 高用量の化学療法は内皮損傷を誘発することが示されており、重要な寄与因子であると考えられます。 移植関連の神経毒性における高用量化学療法の役割は、よりしっかりと確立される必要があります。 生殖腺損傷における高用量のアルキル化剤の役割は十分に確立されています。 非血管障害性、非性腺毒性剤であるフルダラビンは、Cy の生着促進効果を増幅します。移植に関連した神経毒性および性腺毒性の発生率を減らすために、我々は、条件付けのためにフルダラビンを BuCyATG に添加し、段階的段階的漸減スキーマを使用して Bu と Cy の用量を減らすパイロット研究を実施します。 この研究は、毒性を軽減した BuFluCyATG レジメンの安全性と有効性をテストするために設計された大規模な試験の先駆けとして機能します。 中心仮説：有効性を損なうことなく、鎌状赤血球症の小児に対する造血幹細胞移植（HSCT）へのより安全なアプローチを開発できる可能性がある。 具体的な目的: 1) 標準的なブスルファン、シクロホスファミドを使用したパイロット試験を実施することにより、鎌状赤血球症の小児向けに、少なくとも 90% の確率で持続的な生着を達成する、減量したブスルファンとシクロホスファミドをベースとした前処置療法の開発を開始すること。また、シクロホスファミドの総用量を現在の基準である 200 mg/kg から4 段階の用量漸増スキーマを使用して、ブスルファンを 90 mg/kg および現在の基準である 12.8 mg/kg (IV) から 6.4 mg/kg に変更します。 2) a) 血管、より具体的には評価を開始します。 、内皮機能不全および炎症の血中バイオマーカー（エンドセリン-1、フォン・ヴィレブランド因子抗原、C- b) 鎌状赤血球を正常な赤血球に置き換えることによる長期効果の評価を開始すること。 （HSCTによる）同じ検査を使用して、血管系と脳血管系について検査します。 これらの推定値は、サンプル サイズを計算し、2 番目の研究のテストを改良するのに役立ちます。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
8

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ
        • University of Alabama-Birmingham
    • District of Columbia
      • Washington, D.C.、District of Columbia、アメリカ
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33701
        • All Children's Research Institute Inc.
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
        • Tulane University
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48202
        • Wayne State University
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、アメリカ
        • University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • The Bronx、New York、アメリカ
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27516
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ
        • University of Texas Southwestern

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年歳未満 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 移植入院時の年齢が18歳まで
  2. ヘモグロビンSS、またはヘモグロビンS0サラセミア
  3. HgbSS、SC、または S0 サラセミアのない HLA 同一の兄弟ドナー (年齢不問) が利用可能。 代替として、ユニットの凍結保存前の TNC 用量が 5.0 x 107 TNC/kg レシピエント体重を超える限り、HLA が同一の兄弟臍帯血を使用できます。

  4. 臨床的に重度の SCD。以下のいずれかによって定義されます。

    1. 過去の臨床的脳卒中。虚血性脳損傷および脳血管障害のX線写真による証拠を伴う、24時間以上続く神経学的欠損によって証明される。
    2. 無症候性脳血管疾患。以下のいずれかによって証明されます。

    (i)一連の病変（少なくとも 2 つの時間的に目立たない病変、最新のスキャンでの最大寸法がそれぞれ少なくとも 3 mm である）の発生または拡大を示す連続 MRI スキャンによって証明される進行性サイレント脳梗塞。単一の病変、最初は少なくとも 3 mm の大きさ）。 病変は、T2 強調 MRI シーケンスで視認できる必要があります。

    (ii) 異常な TCD 検査（非画像化 TCD の場合は TAMMV > 200 cm/秒、画像化 TCD の場合は TAMX > 185 cm/秒の任意の 1 つの血管の速度上昇が確認された）、または MRA での重大な血管障害によって証明される脳動脈障害（ 2 つ以上の動脈セグメントの 50% を超える狭窄、または単一の動脈セグメントの完全な閉塞）。

    (c) 頻繁な（過去2年間で年に3回以上）痛みを伴う血管閉塞エピソード（4時間以上続き、入院または非経口オピオイドによる外来治療を必要とするエピソードとして定義される）。 患者がヒドロキシウレアを服用しており、その使用によりエピソードの頻度が減少した場合、その頻度はこの薬剤の開始前の 2 年間から測定する必要があります。

    (d) 赤血球輸血療法を必要とした再発性（生涯に 3 回以上）の急性胸部症候群。

    (e) 3年間にわたり毎年3回以上の急性胸部症候群エピソードと血管閉塞性疼痛エピソード（上記で定義）の任意の組み合わせ。 患者がヒドロキシウレアを服用しており、その使用によりエピソードの頻度が減少した場合、その頻度はこの薬剤の開始前の 3 年間から測定する必要があります。

  5. 重度の鎌状赤血球症の治療選択肢について、小児血液専門医による評価を受け、適切なカウンセリングを受けている必要があります。

除外基準:

  1. 生検により慢性活動性肝炎、門脈線維症（スコア I 以上）、肝硬変、あるいは活動性肝炎の血清学的証拠が証明された。
  2. SCD 慢性肺疾患ステージ III (付録 1 を参照)。
  3. 重度の腎機能障害は、年齢ごとに予測される正常な GFR の 50% 未満として定義されます。
  4. 重度の心機能不全は短縮率 < 25% として定義されます。
  5. 本格的なIQ 70、四肢麻痺または対麻痺として定義される片麻痺単独以外の重度の残存神経障害、歩行不能、補助器具なしでのコミュニケーション不能、またはランスキーパフォーマンススコアが70%未満に低下する何らかの障害。
  6. -移植前6か月以内に発生したCNSイベント。
  7. Karnofsky または Lansky の機能パフォーマンス スコア < 70%。
  8. HIV血清陽性が確認された。
  9. 骨髄移植に耐える患者の能力に悪影響を与えるほど深刻な、不特定の慢性毒性を有する患者。
  10. 患者または患者の保護者は、BMT プロセスに固有の性質とリスクを理解できません。
  11. 移植の過程を危険にさらす可能性のある医療の遵守の欠如の病歴。
  12. 心理的、生理学的、または医学的な理由により、骨髄採取に耐えられない、または全身麻酔を受けることができないドナー。
  13. ドナーはHIVに感染しています。
  14. ドナーは妊娠しています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：用量漸減
薬：フルダラビン
シクロホスファミドの総用量を現在より減らすことが可能かどうかを判断するために、標準的なブスルファン、シクロホスファミド、および抗胸腺細胞グロブリンの前処理療法を高度な免疫抑制剤であるフルダラビンの追加によって修正する移植プロトコルを使用してパイロット試験を実施します。 4 段階の用量漸増スキーマを使用して、標準の 200 mg/kg から 90 mg/kg に、ブスルファンの標準の 12.8 mg/kg (IV) から 6.4 mg/kg に変更しました。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
時間枠
フルダラビンを追加して、ブスルファン、シクロホスファミドおよび抗胸腺細胞グロブリンの前処理療法の標準用量を変更し、シクロホスファミドの総用量を現在の標準である 200 mg/kg から減らすことが可能かどうかを判断します。
時間枠：最後の患者が登録されてから 1 年後
最後の患者が登録されてから 1 年後

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
時間枠
骨髄移植後に神経学的問題を引き起こすプロセスについての洞察を得て、代替結果を開発する。
時間枠：最後の患者が登録されてから 1 年後
最後の患者が登録されてから 1 年後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Emory University

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：John Horan, MD、Emory University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2009年2月1日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2014年3月1日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2016年1月11日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2009年8月11日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2009年8月27日

最初の投稿 (見積もり)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2009年8月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2017年7月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2017年7月24日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2017年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • IRB00011048
  • BMT for SCD (その他の識別子：Other)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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