Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Konditionering af seglcellesygdomme til knoglemarvstransplantation

24. juli 2017 opdateret af: John Horan, Emory University

Mod et mindre giftigt, men yderst effektivt konditioneringsregime i allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation til børn og unge med svær seglcellesygdom: en pilotundersøgelse

De fleste knoglemarvstransplantationer til børn med seglcellesygdom udføres ved hjælp af høje doser af to kemoterapimidler: busulfan og cyclophosphamid til præ-transplantationskonditionering. Denne fremgangsmåde frembringer helbredelse i de fleste tilfælde (ca. 95%). Det har dog alvorlige bivirkninger, herunder anfald og infertilitet. Det primære mål med denne undersøgelse er at bestemme, hvor meget vi kan sænke doseringerne af busulfan og cyclophosphamid ved at inkorporere fludarabin, et sikrere kemoterapimiddel, i konditionering. Det sekundære mål er at udvikle en bedre forståelse af, hvordan knoglemarvstransplantationer forårsager neurologiske problemer som anfald.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Mange børn med seglcellesygdom er alvorligt ramt af akutte komplikationer, især slagtilfælde, tilbagevendende og invaliderende smerter eller tilbagevendende akut brystsyndrom. Efterhånden som de bliver unge og unge voksne, udvikler patienter med seglcellesygdom ofte kroniske problemer, herunder nyresygdom, kronisk lungesygdom og pulmonal hypertension. For børn, der har en HLA-matchet relateret donor, er en hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), ved hjælp af knoglemarv eller navlestrengsblod en effektiv kur; ved brug af standardmetoden, som er afhængig af høje doser af busulfan (BU) og cyclophosphamid (CY) samt anti-thymocytglobulin (ATG) til præ-transplantationskonditionering, er sandsynligheden for hændelsesfri overlevelse nu ca. 95 %. Standardtilgangen er dog ofte kompliceret af akutte og ofte alvorlige neurologiske hændelser, såsom anfald og encefalopati, samt hypogonadisme. Indicier tyder på, at seglcellepatienter er disponerede for transplantationsrelaterede neurologiske toksiciteter som følge af sygdomsrelateret cerebrovaskulær skade, og at transplantationsprocessen forværrer denne skade, hvilket forårsager cerebral iskæmi og til gengæld neurologisk toksicitet. Den høje dosis kemoterapi, som har vist sig at inducere endotelskade, ser ud til at være en vigtig medvirkende faktor. Rollen af ​​højdosis kemoterapi i transplantationsrelateret neurotoksicitet skal etableres mere solidt. Rollen af ​​højdosis alkyleringsmidler i gonadal skade er veletableret. Fludarabin, et ikke-vaskulopatisk, ikke-gonadotoksisk middel, forstærker de engraftment-fremmende virkninger af Cy; i et forsøg på at mindske forekomsten af ​​transplantationsrelateret neurotoksicitet og gonadotoksicitet, vil vi udføre et pilotstudie, hvor fludarabin tilsættes BuCyATG til konditionering, og dosen af ​​Bu og Cy reduceres ved hjælp af et trinvist deeskaleringsskema. Denne undersøgelse vil fungere som en forløber for større forsøg designet til at teste sikkerheden og effektiviteten af ​​et BuFluCyATG-regime med reduceret toksicitet. Central hypotese: En sikrere tilgang til hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) kan udvikles til børn med seglcellesygdom uden at gå på kompromis med effektiviteten. Specifikke mål: 1) At begynde at udvikle en reduceret dosis busulfan og cyclophosphamid baseret konditioneringsregime til børn med seglcellesygdom, som stadig opnår vedvarende engraftment mindst 90 % af tiden, ved at udføre et pilotforsøg, hvor standard busulfan, cyclophosphamid og anti-thymocyt-globulin-konditioneringsregimen modificeres ved at tilføje fludarabin, et ikke-vaskulopatisk og ikke-gonadotoksisk, men dog stærkt immunsuppressivt middel, for at bestemme gennemførligheden af ​​at reducere den totale dosis af cyclophosphamid fra dens nuværende standard på 200 mg/kg til 90 mg/kg og busulfanen fra dens nuværende standard på 12,8 mg/kg (IV) til 6,4 mg/kg ved hjælp af et firetrins dosis-deeskaleringsskema. 2) a) For at begynde at vurdere det vaskulære, og mere specifikt , de cerebrovaskulære virkninger af præ-transplantation, højdosis busulfan og cyclophosphamid hos børn med seglcellesygdom ved at opnå foreløbige estimater af longitudinelle ændringer i blodniveauer biomarkører for endotel dysfunktion og inflammation (endotelin-1, von Willebrand faktor antigen, C- reaktivt protein, Il-8 thrombin-antithrombin (TAT) komplekser) og i ændringerne i to MRI biomarkører-cortical tykkelse måling og diffusion tensor billeddannelse.. b) At begynde at vurdere de langsigtede virkninger af at erstatte segl erytrocytter med normale erytrocytter (ved HSCT) på vaskulaturen og cerebrovaskulaturen ved at bruge de samme tests. Disse estimater vil hjælpe os med at beregne en stikprøvestørrelse og forfine vores test til den anden undersøgelse.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
8

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater
        • University of Alabama-Birmingham
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Forenede Stater
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33701
        • All Children's Research Institute Inc.
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Tulane University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Wayne State University
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater
        • University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • The Bronx, New York, Forenede Stater
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27516
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater
        • University of Texas Southwestern

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Til og med 18 år på tidspunktet for indlæggelse til transplantation
  2. Hæmoglobin SS eller hæmoglobin S0 thalassæmi
  3. HLA-identisk søskendedonor (alle aldre) tilgængelig uden HgbSS, SC eller S0 thalassæmi. Som et alternativ kan HLA identisk søskendenavlestrengsblod anvendes, så længe enheden har en præ-kryokonservering TNC-dosis på mere end 5,0 x 107 TNC/kg modtagervægt.

  4. Klinisk svær SCD, defineret af en af ​​følgende:

    1. Tidligere klinisk slagtilfælde, som påvist af et neurologisk underskud, der varer længere end 24 timer, som er ledsaget af radiografiske tegn på iskæmisk hjerneskade og cerebral vaskulopati.
    2. Asymptomatisk cerebrovaskulær sygdom, som påvist af en af ​​følgende:

    (i) Progressivt stille hjerneinfarkt, som påvist af serielle MR-scanninger, der viser udviklingen af ​​en række læsioner (mindst to tidsmæssigt diskrete læsioner, der hver måler mindst 3 mm i største dimension på den seneste scanning) eller forstørrelsen af en enkelt læsion, der oprindeligt måler mindst 3 mm). Læsioner skal være synlige på T2-vægtede MR-sekvenser.

    (ii) Cerebral arteriopati, som påvist ved unormal TCD-test (bekræftet forhøjede hastigheder i ethvert enkelt kar af TAMMV > 200 cm/sek. for ikke-billeddannende TCD eller TAMX > 185 cm/sek. for billeddannende TCD) eller ved signifikant vaskulopati på MRA ( mere end 50 % stenose af > 2 arterielle segmenter eller fuldstændig okklusion af et enkelt arterielt segment).

    (c) Hyppige (≥ 3 om året i de foregående 2 år) smertefulde vaso-okklusive episoder (defineret som episoder, der varer ≥ 4 timer og kræver hospitalsindlæggelse eller ambulant behandling med parenterale opioider). Hvis patienten er på hydroxyurinstof, og brugen af ​​det har været forbundet med et fald i hyppigheden af ​​episoder, skal frekvensen måles fra de 2 år før starten af ​​dette lægemiddel.

    (d) Tilbagevendende (≥ 3 i livet) akutte brystsyndromhændelser, der har nødvendiggjort erytrocyttransfusionsbehandling.

    (e) Enhver kombination af ≥ 3 episoder med akut brystsyndrom og vaso-okklusive smerteepisoder (defineret som ovenfor) årligt i 3 år. Hvis patienten er på hydroxyurinstof, og brugen af ​​det har været forbundet med et fald i hyppigheden af ​​episoder, skal frekvensen måles fra de 3 år før starten af ​​dette lægemiddel.

  5. Skal være blevet evalueret og tilstrækkeligt vejledt vedrørende behandlingsmuligheder for svær seglcellesygdom af en pædiatrisk hæmatolog.

Ekskluderingskriterier:

  1. Biopsi påvist kronisk aktiv hepatitis, portal fibrose (større end score I), eller skrumpelever eller serologiske tegn på aktiv hepatitis.
  2. SCD kronisk lungesygdom stadium III (se bilag 1).
  3. Alvorlig nyreinsufficiens defineret som < 50 % af forventet normal GFR for alder.
  4. Alvorlig hjertedysfunktion defineret som afkortningsfraktion < 25 %.
  5. Alvorlig resterende neurologisk svækkelse bortset fra hemiplegi alene, defineret som fuldskala IQ 70, quadriplegi eller paraplegi, manglende evne til at bevæge sig, manglende evne til at kommunikere uden hjælpemidler eller enhver svækkelse, der resulterer i et fald i Lansky performance score til < 70 %.
  6. CNS-hændelse, der forekommer inden for 6 måneder før transplantation.
  7. Karnofsky eller Lansky funktionelle præstationsscore < 70 %.
  8. Bekræftet HIV seropositivitet.
  9. Patient med uspecificeret kronisk toksicitet alvorlig nok til at skade patientens evne til at tolerere knoglemarvstransplantation.
  10. Patient eller patientens værge(r) ude af stand til at forstå arten og risiciene i BMT-processen.
  11. Historie om manglende overholdelse af lægebehandling, der ville bringe transplantationsforløbet i fare.
  12. Donor, der af psykologiske, fysiologiske eller medicinske årsager ikke er i stand til at tolerere en knoglemarvshøst eller modtage generel anæstesi.
  13. Donor er HIV-smittet.
  14. Donor er gravid.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Dosis de-eskalering
Medicin: fludarabin
Udfør et pilotforsøg ved hjælp af en transplantationsprotokol, hvor standard busulfan-, cyclophosphamid- og anti-thymocyt-globulin-konditioneringsregimen modificeres ved at tilføje fludarabin, et stærkt immunsuppressivt middel, for at bestemme gennemførligheden af ​​at reducere den totale dosis af cyclophosphamid fra dets nuværende standard på 200 mg/kg til 90 mg/kg og for busulfan fra dens nuværende standard på 12,8 mg/kg (IV) til 6,4 mg/kg ved anvendelse af et firetrins dosis-deeskaleringsskema.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Tidsramme
Ændre standarddosis af busulfan, cyclophosphamid og anti-thymocyt globulin konditioneringsregimen ved at tilføje fludarabin for at bestemme gennemførligheden af ​​at reducere den samlede dosis af cyclophosphamid fra den nuværende standard på 200 mg/kg.
Tidsramme: 1 år efter sidste patientindskrivning
1 år efter sidste patientindskrivning

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tidsramme
At få indsigt i de processer, der giver anledning til neurologiske problemer efter knoglemarvstransplantation og at udvikle surrogatresultater.
Tidsramme: 1 år efter sidste patientindskrivning
1 år efter sidste patientindskrivning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Emory University

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: John Horan, MD, Emory University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. februar 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. marts 2014

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
11. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
11. august 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
27. august 2009

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
28. august 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
25. juli 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
24. juli 2017

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juli 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • IRB00011048
  • BMT for SCD (Anden identifikator: Other)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger