選択的 MEK 阻害剤 AZD6244 による前治療による放射性ヨウ素 (RAI) の再獲得 RAI 抵抗性転移性甲状腺がんの取り込み

包含基準:

• 18歳以上の患者
• 患者は、MSKCC で濾胞細胞由来の分化型甲状腺癌 (D-TC-FCO) で組織病理学的に確認されている必要があります。これには、乳頭細胞、濾胞細胞、またはヒュルトレ細胞の組織像と、それぞれの変異が含まれます。
• ジェノタイピングには、元の腫瘍 (甲状腺) および/または転移の病理学標本が利用可能でなければなりません。

• 構造画像上の RAI 難治性転移性疾患。以下のいずれかとして定義されます (MSKCC プロトコル 08-066 に記載):

  • 現在の研究に登録する2年前までに実施された診断用RAIスキャンに熱心な転移病変非RAI、または
  • -研究に参加する6か月以上前にRAI治療を受けたにもかかわらず、サイズが安定しているか進行した、RAIに熱心な転移病変。 病変は、核医学と内分泌学の2人の独立した観察者によって評価されます。 指標病変の最小サイズ制限はありません。
• FDG 熱心な病変を持つ患者
• RECISTによる評価可能な疾患
• 予備的な生殖毒性データは、AZD6244 がマウスの母性毒性を誘発しない用量レベルで胎児の発育と生存に悪影響を与える可能性があることを示しています。 このため、女性患者は閉経後であるか、閉経前の場合は血清妊娠検査が陰性である必要があります。 妊娠の可能性のある患者は、研究全体を通じて適切な避妊を行うことに同意する必要があります。
• ANC > 1500/mm3、血小板 > 100,000/mm3、およびヘモグロビン > 9 g/dL
• ALT/SGOT および AST/SGPT ≤ 2.5 X 正常値の上限 (ULN)
• ビリルビン ≤ 1.5 X ULN
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• 患者は他の治験薬の投与を受けていない可能性があります。
• コッククロフトとゴートの式を使用して計算された推定クレアチニン クリアランス < 30 ml/分によって最初に定義された慢性腎不全患者: (140 - 年齢) X (体重 kg) X (女性の場合は 0.85)/72 X血清Cr. 推定クレアチニン クリアランスが 30 ml/分未満の場合、24 時間尿クレアチニン クリアランスを収集でき、クレアチニン クリアランスが 30 ml/分を超える場合、患者は適格となります。
• 低ヨウ素食に従うことができない患者、ヨウ素含有量の高い薬剤（アミオダロン）を必要とする患者、または X 線撮影処置の一部として造影剤を含む IV ヨードを受けている患者。

• 以下で定義される臨床的に重大な心血管疾患を有する患者:

  • LVEF < 制度上の LLN
  • ニューヨーク心臓協会グレードIII以上のうっ血性心不全
  • -過去3か月以内の別の日に少なくとも2回繰り返し測定した、収縮期血圧> 180 mmHgまたは拡張期血圧> 105 mmHgとして定義される、制御されていない高血圧症
  • 急性の医学的管理を必要とする制御されていない冠状動脈疾患、狭心症、うっ血性心不全、または心室性不整脈。
• チロゲン（ヒト組換え甲状腺刺激ホルモン）に対する過敏症が知られている患者。
• 研究で使用された薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴のある患者。
• 研究要件の遵守を制限する進行中または活動性の感染症、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• 妊娠中の女性は参加資格がありません。母親が AZD6244 で治療されている場合は、授乳を中止する必要があります。
• 脳転移または脊髄圧迫がある場合は、治療を受けてステロイドを使用しなくても安定している（少なくとも3か月）。
• 平均 QTc 間隔 > 450 ミリ秒