進行期卵巣癌の治療のためのパクリタキセル、カルボプラチンおよびボリノスタット

卵巣がんは女性で 5 番目に多いがんであり、米国では年間 15,280 人近くが死亡しています [1]。 パクリタキセルとカルボプラチンは、現在、卵巣がんの第一選択治療として受け入れられている標準治療です [2、3]。 標準的な化学療法にもかかわらず、患者の約 70% がこの病気で死亡します。 その結果、無病期間と全生存期間を改善するために、新しい薬剤の活性と投薬レジメンを調べる研究が続けられています。

毎週の化学療法レジメンががん患者の予後を大きく改善する可能性があることを示唆する最近のデータがあります [4、5]。 毎週のレジメンを採用した非小細胞肺がん患者の研究では、第 3 四半期の毎週の投与スケジュールに匹敵する応答率と生存率が示されており、より好ましい毒性プロファイルが示されています [6、7]。 さらなる研究では、週 1 回のタキサン投与は、従来のレジメンと少なくとも同等の効果があり、毒性が低く、より便利であることが示唆されています [4、8、9]。

毎週の化学療法に関連する良好な活性は、主に再発卵巣がん患者で研究されており、単剤および/または併用薬レジメンの有効性が調査されています [10、11]。 しかし、化学療法を受けていない患者を対象とした研究がいくつかあります [4、12、13]。 デ・ジョンら。 [4] は、シスプラチンと毎週または 4 週間ごとのパクリタキセルの漸増用量による無作為化 I/II 卵巣がん試験を実施しました。 化学療法を受けていない患者は、管理可能な毒性を維持しながら、94% の全奏効率と 48 か月の全生存期間の中央値を示しました。 より最近の進行性卵巣癌研究において、Isonishi et al.患者の無増悪生存期間 (PFS) に関して、パクリタキセルとカルボプラチンを週 3 回 (c-TC) または週 1 回 (dd-TC) 投与した場合の影響を比較した [14]。 c-TC 患者の PFS 中央値は 17.1 か月、dd-TC 群では 27.9 か月でした。 また、3週間ごとのグループ（77.7％）と比較して、用量密度の高い患者（83.6％）の生存率がより良好でした。

シェン等。以前に未治療の卵巣癌患者を対象に、タキソールとカルボプラチンを 3 週間ごとに投与した場合と比較して、タキソールとカルボプラチンを毎週併用した場合の有効性を調査する中国の研究を実施した [12]。 2 つのレジメンの有効性は同等でしたが、週 1 回のレジメンの方が毒性が低く観察されました。 追加の研究では、毎週の投薬レジメンに固有の低用量と短い注入時間により、標準的なパクリタキセルの 3 週間ごとの投与に関連する骨髄の骨髄抑制やその他の毒性が緩和されることも示されています [13]。

毎週の一次導入化学療法レジメンに加えて、地固め療法または維持療法を含む研究が、生存率の改善を期待して採用されています [15, 16]。 ミカら。寛解導入療法に続いてパクリタキセル地固め療法を 3 サイクル受けた同様のグループと比較して、寛解導入療法後にパクリタキセル地固め療法を 12 サイクル受けた卵巣癌グループの無増悪生存期間の結果 (94 週対 45 週) が有意に良好であると報告した [16]。

現在のパイロット研究は、毎週のタキソールの毒性、無増悪生存期間、および反応率を決定するために設計されました。 4週間ごとのカルボプラチン;およびボリノスタット (7 日間オン、7 日間オフ、7 日間オン、7 日間オフ) を 6 サイクル与えた。 一部の患者は、タキソールとボリノスタットの併用で構成される地固め療法をさらに 12 サイクル継続します。

毎週の化学療法投与と地固め療法を使用して確立された化学療法レジメンの投与スケジュールを変更すると、薬物毒性が減少し、有効性が最大化される可能性があります。 これらの利点は、病気の治療が長期にわたる患者にとって特に興味深いものです。

説得力のある優位性を示した 3 剤レジメンはないため、タキソール、カルボプラチン、およびボリノスタットの組み合わせは、潜在的な相乗効果、異なる作用機序、および重複しない毒性のために興味深いものです。