進行固形腫瘍におけるIMC-A12の研究
日本人の進行性固形腫瘍患者を対象にIMC-A12を2週間ごとまたは3週間ごとに投与し、その安全性および薬物動態プロファイルを評価する第1相試験
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
この単一施設、非盲検、用量漸増、第 1 相試験の参加者は、最初に静脈内 (IV) シクツムマブを 2 週間ごとまたは 3 週間ごとに 6 週間 (1 サイクル) 受けます。 最初のサイクルの後、完全奏効(CR)、部分奏効(PR)、または病勢安定(SD)の最高の全体奏効を経験している参加者は、病勢進行の証拠が得られるまで、コホート用量およびスケジュールでシクツムマブの投与を継続します(PD)。 )、または他の撤退基準が満たされるまで。
各コホートには最低 3 人の参加者が登録されます。 コホート 1 の開始用量は 6 mg/kg で、2 週間ごとに投与されます。 コホート 1 からコホート 2 への用量漸増 (2 週間ごとに 10 mg/kg を投与) は、コホート 1 の少なくとも 3 人の参加者が 1 サイクルの治療を完了すると発生します (つまり、最初の 6 週間の治療期間が完了するか、または原因により治療が中止されます)。シクツムマブ関連の有害事象[AE])。
コホート 3 (開始用量: 3 週間ごとに 15 mg/kg を投与) への登録は、すべての参加者がコホート 2 で 1 サイクルの治療 (上記で定義) を完了するまで続行されません。同様に、参加者はコホート 4 に少なくとも 1 回登録されます。コホート 3 では、3 人の参加者が 1 サイクルの治療を完了しました。コホート 4 の参加者は、3 週間ごとに 20 mg/kg を投与されます。 各コホートの毒性データは、用量漸増の前にレビューされます。 患者内での用量漸増は許可されていません。 シクツムマブ関連の毒性以外の理由で最初の6週間の治療を完了しなかったコホートの参加者は、交換されます。
用量制限毒性 (DLT) は、治験責任医師がシクツムマブに確実に、おそらく、またはおそらく関連すると判断した場合、次のいずれかの事象として定義されます。グレード4の貧血;グレード3以上の血小板減少症;発熱を伴うグレード3以上の好中球減少;グレード3または4の非血液毒性(電解質異常およびグレード3の高血糖を除く);グレード4の高血糖;および/またはグレード4または制御不能な高血圧。
3 人の参加者が最初の 6 週間サイクル (上記の定義による) を DLT なしで完了した場合、コホート 2 への用量漸増を進めることができます。 サイクル 1 中にコホート 1 (または任意のコホート) の最初の 3 人の参加者で 1 つの DLT が観察された場合、追加の 3 人の参加者がそのコホートに登録されます。 追加の DLT が観察されない場合は、上記のように用量漸増を続けることができます。
コホート 1 の 2 人以上の参加者が DLT を経験した場合、6 人の参加者がコホート 1A に登録されます (2 週間ごとに 4 mg/kg を投与されます)。 2 人以上の参加者が用量コホート 3 で DLT を経験した場合、6 人の参加者が用量コホート 3A (3 週間ごとに 10 mg/kg) に登録されます。 2 人以上の参加者が用量コホート 2 または 4 で DLT を経験した場合、追加の 6 人の参加者が前のコホート (それぞれコホート 1 またはコホート 3) に登録され、前のコホートがその投与スケジュールの最大耐用量と見なされます。 . いずれかのコホートで 2 人以上の参加者が 7 週目以降 (サイクル 1 の後) に DLT を経験した場合、データがレビューされ、登録が一時停止される場合があります。 治験依頼者および治験責任医師は、独立データ安全性評価委員会(別の文書で設定)の審査を参照して、登録を再開するかどうかを決定します。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Kashiwa、日本、277 8577
- ImClone Investigational Site
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -組織病理学的または細胞学的に文書化されている固形腫瘍の参加者
- 標準治療に反応しなかった、または利用可能な標準治療がない進行した原発性または再発性固形腫瘍の参加者
- -参加者は、固形腫瘍の反応評価基準(RECISTバージョン1.0)ガイドラインに従って、測定可能または測定不可能な病変を持っています
- -参加者のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス(ECOG PS)スコアは、研究登録時に0〜1です
- -参加者はインフォームドコンセントを提供できます
- 参加者の年齢が20歳以上
- -参加者の平均余命は3か月以上です
- 参加者は、以下によって定義される適切な血液機能を持っています。
- -絶対好中球数(ANC)≧1500/m3または/μL
- ヘモグロビン≧10 g/dL;と
- 血小板数≧100,000/mm3または/μL
- 参加者は、以下によって定義される適切な肝機能を持っています。
- 総ビリルビン≦1.8mg/dL
- アスパラギン酸トランスアミナーゼ(AST)が部位特異的正常範囲の上限の2.5倍以下(肝転移の場合は5倍)
- -アラニントランスアミナーゼ(ALT)が部位特異的正常範囲の上限の2.5倍以下(肝転移の場合は5倍)
- 参加者は、以下で定義されるように、十分な腎機能を持っています。
- 血清クレアチニン≤1.5mg/dL
- 計算された血清クレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/分
- -参加者は、空腹時血糖値が120 mg / dL未満であるか、研究に参加する前に施設の正常上限(ULN)を下回っています(研究者の裁量により、上昇したレベルの1回の再検査が許可されます)
- -参加者は、国際正規化比(INR)によって定義されるように、適切な凝固機能を持っています ¬1.5
- -参加者は、研究参加期間中および研究療法の最後の投与後12週間、適切な避妊を使用することに同意します。
- -参加者は、最近の手術、化学療法、および放射線療法(緩和放射線療法を含む)から十分に回復しています。 -少なくとも28日(ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間)が経過している必要があります大手術、以前の化学療法、治験薬またはデバイスによる以前の治療、または以前の放射線療法。 未承認のモノクローナル抗体による治療の場合、最低8週間経過している必要があります
- -参加者は、治療が終了するまで研究手順を喜んで遵守します
除外基準:
- 参加者は、研究に参加する前の28日(ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間)以内に化学療法または放射線治療を受けているか、参加者は28日以上前に投与された薬剤によるグレード2以上の副作用が進行中です
- -参加者は、主要な手術(例、開腹術、開胸術、臓器の除去)を研究登録前の28日以内に受けている、または皮下静脈アクセス装置の配置を研究登録前の7日以内に行っている
- -参加者は、試験中に実施される選択的または計画的な手術を受けています
- -参加者は、記録された、および/または症候性の脳または軟髄膜転移(臨床的に安定している参加者(登録前の4週間の間に症状がない)、それ以上の治療(放射線、外科的切除、またはステロイドの投与)が必要ではないという評価で研究への参加を許可された)
- 参加者は、以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患を持っています。
- 血栓性または出血性疾患
- 大量の喀血(小さじ半分程度)
- -全身の抗生物質治療を必要とする進行中または活動性の感染症
- うっ血性心不全(ニューヨーク心臓協会の心臓病分類によるクラス III または IV)
- -6か月以内の狭心症、血管形成術、ステント留置術、または心筋梗塞
- コントロール不良の高血圧(収縮期血圧 > 150 mm Hg、拡張期血圧 > 95 mm Hg)
- -治療を必要とする不整脈(NCICTCAEバージョン3.0グレード3)、または無症候性の持続性心室頻拍
- -グレード2以上の病因の末梢神経障害(NCI-CTCAEバージョン3.0);また
- -治験責任医師の意見におけるその他の重篤な管理されていない医学的障害
- -参加者は、研究に参加する前の28日以内に深刻なまたは非治癒的な創傷、潰瘍、または骨折を患っています
- -参加者は、研究に参加する前の3か月以内にグレード3/4の消化管出血を経験しました
- -参加者は、未承認の実験的薬剤または手順の臨床研究に参加しました 小分子の研究登録の4週間前、または未承認のモノクローナル抗体の研究登録の8週間前
- -参加者は、承認済みまたは未承認のインスリン様成長因子ホルモン(IGF-IR)を標的とする薬剤による以前の治療を受けています
- 参加者は、治療成分(モノクローナル抗体または新鮮凍結血漿、ヒト血清アルブミン、サイトカイン、またはインターロイキンなどの他の治療用タンパク質)のいずれかに対する既知のアレルギーを持っています。 参加者にアレルギーがある疑いがある場合は、参加者を除外する必要があります
- -参加者が女性の場合、妊娠中(尿または血清妊娠検査で確認)または授乳中
- 参加者は既知のアルコールまたは薬物依存症を持っています
- -参加者は、B型肝炎ウイルス(HBV)抗原、C型肝炎ウイルス(HCV)抗体、またはHIV抗体陽性です(検出可能なHBV-DNA、HCV-RNAを有する無症候性の健康な保因者は、試験に登録される場合があります)
- 参加者は、治験責任医師によって研究に不適切であると評価されています
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 介入モデル:一連
- マスキング:なし
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:シクツムマブ
参加者は、2 または 3 週間ごとに IV シクツムマブを受け取ります。
1 サイクルは 6 週間に相当し、各サイクル後に腫瘍反応の放射線評価が行われます。
第 1 サイクルの後、完全奏効 (CR)、PR、または SD の患者は、引き続きシクツムマブのコホート投与を受け、疾患の進行をスケジュールします。
各コホートに 3 ポイント登録します。
コホート 1 の開始用量は、2 週間ごとに 6 mg/kg です。
コホート 1 からコホート 2 への用量漸増 (2 週間ごとに 10 mg/kg) は、コホート 1 で少なくとも 3 ポイント発生し、1 サイクルの治療が完了します。
コホート 3 (開始用量: 15 mg/kg を 3 週間ごとに投与) への登録は、コホート 2 で少なくとも 3 点が 1 サイクルの治療を完了するまで続行されません。コホート3での治療;コホート 4 の患者は、3 週間ごとに 20 mg/kg を投与されます。
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シクツムマブの静脈内投与
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象を報告した参加者の割合の要約リスト
時間枠:63ヶ月まで
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因果関係に関係なく、その他の重篤ではない有害事象とすべての重篤な有害事象の概要は、報告された有害事象のセクションに記載されています。
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63ヶ月まで
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用量制限毒性(DLT)のある参加者の数
時間枠:最初の投与 6 週間まで
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DLT は、シクツムマブ関連の有害事象の共通用語基準バージョン 3.0 (CTCAE 3.0) グレード 3 または 4 の有害事象 (後続の主要評価項目で報告) として定義されました。
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最初の投与 6 週間まで
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薬物動態 (PK): 最大濃度 (Cmax)
時間枠:注入前および注入終了直後 (コホート 1 および 2) 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、264、および 336 時間、および (コホート 3 および 4) 0.5、1、注入終了後 2、4、8、24、48、96、168、264、336、408、504 時間
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注入前および注入終了直後 (コホート 1 および 2) 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、264、および 336 時間、および (コホート 3 および 4) 0.5、1、注入終了後 2、4、8、24、48、96、168、264、336、408、504 時間
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PK: ゼロから無限大までの曲線下面積 AUC(0-∞)
時間枠:注入前および注入終了直後 (コホート 1 および 2) 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、264、および 336 時間、および (コホート 3 および 4) 0.5、1、注入終了後 2、4、8、24、48、96、168、264、336、408、504 時間
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注入前および注入終了直後 (コホート 1 および 2) 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、264、および 336 時間、および (コホート 3 および 4) 0.5、1、注入終了後 2、4、8、24、48、96、168、264、336、408、504 時間
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PK: 1回の投与間隔中の濃度対時間曲線下面積(AUCtau)
時間枠:注入前および注入終了直後 (コホート 1 および 2) 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、264、および 336 時間、および (コホート 3 および 4) 0.5、1、注入終了後 2、4、8、24、48、96、168、264、336、408、504 時間
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注入前および注入終了直後 (コホート 1 および 2) 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、264、および 336 時間、および (コホート 3 および 4) 0.5、1、注入終了後 2、4、8、24、48、96、168、264、336、408、504 時間
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半減期 (t1/2)
時間枠:注入前および注入終了直後 (コホート 1 および 2) 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、264、および 336 時間、および (コホート 3 および 4) 0.5、1 、2、4、8、24、48、96、168、264、336、408 および 504 時間) 注入終了後
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注入前および注入終了直後 (コホート 1 および 2) 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、264、および 336 時間、および (コホート 3 および 4) 0.5、1 、2、4、8、24、48、96、168、264、336、408 および 504 時間) 注入終了後
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薬物クリアランス (CL)
時間枠:注入前および注入終了直後 (コホート 1 および 2) 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、264、および 336 時間、および (コホート 3 および 4) 0.5、1 、2、4、8、24、48、96、168、264、336、408 および 504 時間) 注入終了後
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注入前および注入終了直後 (コホート 1 および 2) 0.5、1、2、4、8、24、48、96、168、264、および 336 時間、および (コホート 3 および 4) 0.5、1 、2、4、8、24、48、96、168、264、336、408 および 504 時間) 注入終了後
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清抗シクツムマブ抗体評価を受けた参加者数 免疫原性
時間枠:6ヵ月
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利用可能なアッセイがないため、循環陽性の抗シクツムマブ抗体の発生について分析された参加者はいませんでした。
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6ヵ月
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完全奏効(CR)または部分奏効(PR)の参加者の割合(客観的奏効率[ORR])
時間枠:最初の投与から32ヶ月まで
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固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST 1.1) 基準に従って定義された反応: 完全反応 (CR) = すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR) = 標的病変の最長直径の合計が 30% 減少。進行性疾患 = 標的病変の最長直径の合計が 20% 増加。
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最初の投与から32ヶ月まで
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協力者と研究者
協力者
協力者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- 13905
- 21-1258 (他の:PMDA (MoH) in Japan)
- CP13-0813 (他の:ImClone Systems)
- I5A-IE-JAEA (他の:Eli Lilly and Company)
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