International Active Surveillance Study - 避妊薬の安全性：エストロゲンの役割 (INAS-SCORE)

過去数十年にわたる経口避妊薬 (OC) の開発中に、エチニル-エストラジオール (EE) は、より低い EE 用量がより良い安全性プロファイル、特に静脈血栓塞栓症 (VTE) 発生率の低下につながるという仮説の下で削減されてきました。 しかし、EE 投与量の減少は、あまり好ましくない出血制御につながった。

EE は多くの OC 内で利用されてきましたが、エストラジオール (E2) およびエストラジオール バレレート (EV) を利用する努力がなされてきました。 バイエル シェリング ファーマは、信頼できる避妊と許容可能な出血プロファイルの両方を組み合わせた投薬レジメンで、新しい EV ベースの OC を開発しました。

INAS-SCORE 研究は、国際的な、前向き、対照、非介入コホート研究として設計されました。 この研究はヨーロッパで開始され、新しいレジメンの発売後に米国に拡大されました。 OC (スターターまたはスイッチャー) の新規ユーザーは、処方医のネットワークによって獲得されます。 中退率が高い場合でも、50,000 人の女性を 3 ～ 5 年間追跡調査すれば、約 150,000 女性年を記録するのに十分なはずです。 ベースライン情報とフォローアップ情報は、自己管理型のアンケートで収集されます。 関心のあるすべての自己報告された臨床結果は、医療専門家によって検証されます。 報告された結果の「確認済み」または「未確認」の分類は、盲検化された独立した裁定によってチェックされます。 多面的な 4 レベルのフォローアップ手順により、フォローアップ率の低損失が保証されることが証明されました。

短期および長期のフォローアップで関心のある主な臨床結果は、心血管イベント、主に深部静脈血栓症、肺塞栓症、急性心筋梗塞、および脳血管事故です。

データ分析は、生命表法に基づきます。 すべての分析は、Cox 回帰などの多変量手法を使用して、交絡を考慮に入れます。

研究の修正:

フォローアップは当初、米国とヨーロッパで 2014 年まで続くと予想されていました。 しかし、ヨーロッパの規制当局は、米国のQlairaユーザーの割合が低いことを懸念し、一次分析はヨーロッパの研究部門のみに基づくべきであると要請しました. ただし、このようにサンプル サイズを小さくすると、統計的検出力が低下します。

したがって、ヨーロッパの規制当局との間で、ヨーロッパでのフォローアップ期間を 2016 年まで延長することが合意されました。 これにより、ヨーロッパの研究群の統計的検出力が、完全な研究母集団 (ヨーロッパと米国の研究母集団を合わせたもの) に対して当初計画された検出力と同じくらい高くなることが保証されます。 ヨーロッパでの総エクスポージャーは、「その他の COC」と比較して、Qlaira の VTE の 2 倍のリスクと ATE の 3 倍のリスクを排除するのに十分です。