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骨髄線維症患者の治療におけるアスコルビン酸の有無にかかわらず三酸化ヒ素

2022年7月20日 更新者:Roswell Park Cancer Institute

骨髄線維症の成人におけるアスコルビン酸の有無にかかわらず経口三酸化ヒ素の第I相試験

この第 I 相試験では、骨髄線維症患者の治療におけるアスコルビン酸の有無にかかわらず、三酸化ヒ素の副作用と最適用量が研究されています。 化学療法で使用される三酸化ヒ素などの薬は、細胞を殺す、分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。 ヒ酸をアスコルビン酸と一緒に与えると、より多くのがん細胞を殺す可能性があります。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 骨髄線維症の被験者におけるアスコルビン酸の有無にかかわらず経口三酸化ヒ素の安全性と最大耐用量を決定すること。

副次的な目的:

I. 治療に起因する有害事象の発生率、重症度、および原因を推定する。

Ⅱ. 骨髄線維症の研究と治療のための国際ワーキンググループ(IWG-MRT)の反応基準によって測定された、この被験者集団における三酸化ヒ素とアスコルビン酸による治療からの完全または主要な臨床血液学的反応の割合を推定すること。

III. このプロトコルでアスコルビン酸の有無にかかわらず治療を受けた患者の血漿中の三酸化ヒ素レベルを測定します。

IV. ヤヌスキナーゼ 2 (JAK2) V617F、JAK22T875N、および末梢血好中球におけるトロンボポエチン受容体 (MPL515L/K) 対立遺伝子頻度の変異の減少によって決定される、骨髄線維症の被験者におけるアスコルビン酸による三酸化ヒ素の有効性を推定すること。

V.骨髄増殖、サイトカイン産生および造血幹細胞動員の生物学的マーカーに対する治療の効果を調べること。 特に、疾患の次のマーカーが測定されます: 細胞蛍光測定法によって測定された末梢血中の分化クラスター (CD) 34+ 細胞数、血漿血管内皮増殖因子 (VEGF)、形質転換増殖因子-ベータ (TGF-B)、間質細胞由来因子-1(SDF-1)、商業アッセイによる好中球エラスターゼレベル。

Ⅵ. 三酸化ヒ素とアスコルビン酸で治療された骨髄線維症の被験者の三酸化ヒ素経路における一塩基多型(SNP)を調べること。

概要: これは、三酸化ヒ素の用量漸増研究です。

患者は、1日目から21日目まで、オレンジジュースに入った三酸化ヒ素を1日1回(QD)経口(PO)で投与されます。 患者はまた、1~21日目にアスコルビン酸のPO QDを受けてもよい。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がなければ、28 日ごとに最大 168 日間繰り返されます。

試験治療の完了後、患者は 30 日後に追跡され、その後 4 か月ごとに 1 年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

5

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263
        • Roswell Park Cancer Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

19年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 原発性骨髄線維症、本態性血小板血症関連骨髄線維症、または治療を必要とする真性多血症関連骨髄線維症の診断:

    • 以前に治療を受け、再発または難治性の患者
    • または、新たに診断された場合、リールスコアリングシステムによると中リスクまたは高リスク (予後不良因子は次のとおりです: ヘモグロビン [Hb] < 10 g/dl、白血球数 [WBC] < 4 または > 30 x 10^9/L ; リスクグループ: 0 = 低、1 = 中、2 = 高)
    • または症候性脾腫を伴う (縦軸の超音波検査で >= 23 cm でなければならない)
  • -署名されたインフォームドコンセント:患者は、アスコルビン酸プロトコルを含む三酸化ヒ素と血液悪性腫瘍調達プロトコルの両方について、参加資格を得るために同意に署名している必要があります
  • 患者は、この研究に参加する前の4週間、原発性骨髄線維症(PMF)を対象とした実験的治療を中止し、その治療の毒性効果(グレード0〜1)から回復している必要があります。 -ヒドロキシ尿素およびエリスロポエチンによる治療は、研究開始まで許可されています
  • 血清ビリルビン値 = 検査室の正常範囲の上限の 2 倍未満 (ULN);担当医が骨髄線維症による活発な溶血または無効な赤血球生成に起因すると判断できる場合は、より高いレベルが許容されます。
  • -血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ(SGPT)(アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT])レベル= <2 x ULN
  • 血清クレアチニン値 =< 1.5 x ULN
  • 出産の可能性のある女性は、三酸化ヒ素治療の前に血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があり、妊娠を避けるようにアドバイスする必要があります
  • 男性は、三酸化ヒ素による治​​療を受けている間は子供をもうけないように助言されなければならない
  • 出産の可能性のある女性と男性の両方が、効果的な避妊法(標準的なケア手段として一般に受け入れられているもの)を実践しなければなりません。
  • 出産の可能性のある女性とは、12 か月間閉経していない女性、または以前に不妊手術を受けていない女性です。
  • -被験者が出産の可能性のある女性である場合、研究期間中およびその後30日間、医学的に許容される避妊法を使用する必要があります
  • -被験者が男性である場合、彼は外科的に無菌である必要があるか、研究期間中および三酸化ヒ素の最後の投与から60日間、医学的に承認された避妊方法を使用する必要があります

除外基準:

  • 授乳中および妊娠中の女性; -この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、すぐに担当医に通知する必要があります
  • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全
  • 不安定狭心症
  • カリウム>= 4 mEq/Lおよびマグネシウム>= 1.7 mEq/Lの存在下で補正QT間隔(QTc)> 450
  • 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) > 2
  • -主要な外科的処置、開腹生検、または28日以内の重大な外傷、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測
  • -血管アクセス装置の配置または骨髄生検を除く、生検またはその他の軽微な外科的処置 研究登録前の7日以内
  • 進行中の重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
  • -三酸化ヒ素の任意の成分に対する既知の過敏症

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:治療(アスコルビン酸の有無にかかわらず三酸化ヒ素)
患者は、1~21日目にオレンジジュースに含まれる三酸化ヒ素のPO QDを受け取ります。 患者はまた、1~21日目にアスコルビン酸のPO QDを受けてもよい。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がなければ、28 日ごとに最大 168 日間繰り返されます。
相関研究
相関研究
与えられたPO
他の名前:
  • ヒ素 (III) 酸化物
  • 三二酸化ヒ素
  • 亜ヒ酸無水物
  • トリセノックス
  • 亜ヒ酸
  • 酸化ヒ素
  • 白色砒素
与えられたPO
他の名前:
  • ビタミンC
  • 2-(1,2-ジヒドロキシエチル)-4,5-ジヒドロキシ-フラン-3-オン
  • アソルビカプ
  • Cビタミン
  • Cロング
  • セビソル
  • セコン
  • セノラート
  • セタン
  • セバラン
  • L-アスコルビン酸

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象、および研究全体におけるそれらの帰属
時間枠:治療後30日まで
毒性の頻度は、すべての用量レベルとコースにわたってグレード別に集計されます。 毒性の頻度も、MTD として選択された用量について表にまとめられます。
治療後30日まで
-国立がん研究所(NCI)の共通毒性基準(CTC)バージョン3.0(ステージ1)によって評価された用量制限毒性(DLT)
時間枠:28日で
DLT は、血液学的治療以外で発生するグレード 3 以上の有害事象で、治験薬に関連する可能性がある、おそらく関連する、または確実に関連するとみなされるものとして定義されます。 例外は、最大の制吐薬治療の状況でない限り、グレード 3 の吐き気または嘔吐です。 血液毒性は DLT の定義に含まれていません。 毒性の頻度は、すべての用量レベルとサイクルにわたってグレードごとに表にまとめられます。
28日で
NCI CTC バージョン 3.0 (ステージ 1 )
時間枠:28日で
毒性の頻度は、すべての用量レベルとサイクルにわたってグレードごとに表にまとめられます。 毒性の頻度も、MTD として選択された用量について表にまとめられます。
28日で

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
末梢血中の循環 CD34+ 細胞の絶対数の変化 (ステージ 2 のみ)
時間枠:ベースラインから24週間
ベースラインから24週間
JAK2/MPL の変化 (ステージ 2 のみ)
時間枠:ベースラインから24週間
ベースラインから24週間
ELISAで測定したケモカインの血漿レベルの変化(ステージ2)
時間枠:ベースラインから24週間
含む: sVCAM-1、NE、MMP-2、MMP-9、SDF-1、TGF-B、および VEGF。
ベースラインから24週間
ELISAで測定したサイトカインの血漿レベルの変化(ステージ2)
時間枠:ベースラインから24週間
含む: sVCAM-1、NE、MMP-2、MMP-9、SDF-1、TGF-B、および VEGF。
ベースラインから24週間
酵素結合免疫吸着アッセイ(ELISA)で測定したプロテアーゼの血漿レベルの変化(ステージ2)
時間枠:ベースラインから24週間
含む: 可溶性血管細胞接着分子 1 (sVCAM-1)、好中球エラスターゼ (NE)、マトリックスメタロプロテイナーゼ 2 および 9 (MMP-2 および MMP-9)、間質細胞由来増殖因子-1 (SDF-1)、TGF- B、およびVEGF。
ベースラインから24週間
IWG-MRT 応答基準を使用して評価された疾患応答
時間枠:24週間まで
24週間まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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協力者

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年4月1日

一次修了 (実際)

2015年2月1日

研究の完了 (実際)

2015年2月1日

試験登録日

最初に提出

2009年11月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年11月16日

最初の投稿 (見積もり)

2009年11月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年7月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年7月20日

最終確認日

2022年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • I 154609 (その他の識別子:Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2009-01660 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。