心臓の拡張機能に対する運動と Alagebrium の効果 (AGE)

目的: 慢性的な運動不足が原因で、アメリカ人の 10 人に 1 人近くが死亡しています。 高齢者において、最も一般的な生命を脅かす疾患はうっ血性心不全であり、これらの患者にとって、拡張機能の異常は疾患の病態生理学において重要な役割を果たします。 スポンサーの研究は、健康ではあるが座りがちな老化が、心筋と心室のコンプライアンスの低下を伴う心臓の萎縮と硬化につながることを実証しています. 対照的に、非常に競争力のあるシニアランナーは、健康な若い人と見分けがつかない心臓コンプライアンスを持っていた. しかし、長時間にわたる激しい運動トレーニング (週 4 ～ 6 時間、1 年間) は、他の健康上の利点にもかかわらず、健康な高齢者の心臓コンプライアンスを回復させることができませんでした。

今年のトレーニングで心臓コンプライアンスを回復できなかったのはなぜですか? 新しい証拠は、高齢者の心筋細胞の構造的可塑性が、終末糖化産物 (AGE) と呼ばれる有毒な代謝産物の蓄積によって機能的に制限されている可能性があることを示唆しています。 AGEs は、糖によって非酵素的に架橋されたタンパク質の配列です。これらのアレイは、動脈壁と心筋の剛性を高めます。 研究者は最近、AGE 架橋を切断できる薬剤を開発しました。 ALT-711 と名付けられたこの薬は、血圧や拡張機能の非侵襲的指標などのエンドポイントでさまざまな程度の有効性を示す人体研究で安全であることが示されています。 動物研究に基づいて、座りがちな高齢者の運動トレーニングで心臓コンプライアンスの有意な改善が起こる前に、AGEクロスリンクが壊れている必要があるという仮説を立てています.

仮説: 以前は座りっぱなしだった高齢者の運動トレーニングによって心臓コンプライアンスが有意に改善される前に、AGE クロスリンクが切断されなければならないという仮説を立てています。 AGEクロスリンクブレーカーであるALT-711と運動トレーニングの組み合わせは、これらの被験者の心臓コンプライアンスの改善において、いずれかの介入単独よりも優れています。

具体的な目的: この仮説を検証するために、以前は座りっぱなしだった高齢者の 4 つのグループを対象に、以下の介入を 1 年間行います。 B) ALT-711を服用している座りがちな被験者; C) プラセボを服用しながら中程度の強度の運動トレーニングを受けている被験者、および D) ALT-711 を服用しながら中程度の強度の運動トレーニングを受けている被験者。

「ベースライン テスト」（1 年間の介入前）と「フォローアップ テスト」（1 年間の介入後）の包括的なセットが、介入の効果を評価するために行われます。 このテストには、最大下および最大の運動テストと、心臓力学、弛緩および形態の包括的な侵襲的 (右心カテーテル法) および非侵襲的 (超音波、MRI) 測定が含まれます。 これらのデータから、拡張期および収縮期機能の次の指標が生成されます。スターリングおよび圧力/容量曲線。左室壁の応力とひずみの計算。流れの伝播速度、駆出率、緩和速度の測定。

私たちの研究のリスクベネフィット比を評価する際の主な利点は次のとおりです。 2) 外来血圧、運動能力、心臓の形態および心機能に関する被験者にとって重要な情報を得る。 3) 監督下の中等度強度の運動トレーニングまたはヨガトレーニングを 1 年間被験者に提供し、それぞれに関連する健康上の利点があります。 この研究のリスクは、主に、好ましい副作用プロファイルを持つ治験薬の投与と、経験豊富な心血管専門医がカテーテル検査室で配置した場合に最小限のリスクしか持たない末梢挿入右心カテーテルの配置によって課せられます。 . したがって、最終的な分析では、登録された個人と社会の両方にとってのメリットは、参加のリスクをはるかに上回ると感じています。