修正光線力学療法による中心性漿液性脈絡網膜症の治療

目的：

長期の未解決の中枢性漿液性脈絡網膜症 (CSCR) の治療のためのベルテポルフィン PDT の半用量および半フルエンス変更の有効性と有害な影響を評価すること。

研究デザインと患者募集:

この研究は、前向き、無作為化、連続、非盲検、比較介入症例シリーズでした。 症候性急性または慢性 CSC の 3 週間以上の患者が募集されました。 CSCの発症以来、症状が悪化したり、主観的な改善が見られない場合、患者は治療を受けました。 包含基準には、1）最高矯正視力（BCVA）が20/400以上の患者が含まれます。 2) 光コヒーレンストモグラフィー (OCT) 上の中心窩を含む網膜下液 (SRF) および/または漿液性色素上皮剥離 (PED) の存在; 3) フルオレセイン血管造影 (FA) におけるアクティブな血管造影漏出の存在は、CSC によって引き起こされますが、CNV または他の疾患によって引き起こされることはありません。 4) CSC の診断と一致する ICGA の異常な拡張した脈絡膜血管系およびその他の特徴。 CSCの治療のために以前にPDTまたは焦点熱レーザー光凝固を受けた患者、または臨床検査、FA、またはICGAでCNV、ポリープ状脈絡膜血管症、または他の黄斑症の証拠があった患者は除外されました。 インフォームド コンセントは、すべての被験者から得られました。 各グループに 12 人の患者を募集する予定でした。

半量の修正光線力学療法:

CSC の半用量 PDT プロトコルは、通常用量の半分のベルテポルフィン (Visudyne、Novartis AG、ビューラッハ、スイス) を使用して実施されました。そして脈絡膜。 ベルテポルフィンを 10 分間かけて注入し、続いて注入開始から 15 分で 692 nm のレーザーを照射して、脈絡膜拡張および透過性亢進の領域を標的にしました。 初期のレーザー適用では、RPE 層での薬物の蓄積が少なくなり、RPE での薬物の毒性が少なくなりました。 83 秒間にわたって 50 J/cm2 の総光エネルギーが、FA で示された血管造影による漏出部位の代わりに、ICGA で観察された脈絡膜過灌流の領域に送達されました。 黄斑を含む漿液性剥離を引き起こすと考えられる脈絡膜血管異常の領域のみが治療されると考えられた。 脈絡膜虚血の原因となる脈絡膜血管系の過剰治療を避けるために、レーザー スポット サイズは最大 4,500 μm に設定されました。 レーザースポットサイズのこの制限は、以前のレポートから、脈絡膜の血管外漏れと黄斑領域でのサブRPE静水圧を減らすことにより、漿液性黄斑剥離を逆転させるのに十分です。 両側CSCの患者では、研究のために片眼のみが募集され、OCTで中心網膜の厚さが厚い眼が選択されました。 治療後、患者は保護めがねをかけられ、3 日間は強い光を避けるように指示されました。

フルエンスが半分の修正光線力学療法:

CSC の半フルエンス PDT プロトコルは、ベルテポルフィン レーザー時間の通常の半分の時間を使用して実行されました (Visudyne、Novartis AG、Bülach、スイス)。すべての患者は、1 分間で体表面積 6 mg/m2 のボーラス注入を受けました。 患者は、25 J/cm2 のフルエンスを使用して、治療プロトコルに割り当てられました。 25 J/cm2 のグループでは、患者は 600 mW の放射照度を受けました。 放射照度に応じて、光増感時間は 42 秒でした。 42 秒間にわたって 25 J/cm2 の総光エネルギーが、FA で示される血管造影による漏出部位の代わりに、ICGA で観察される脈絡膜過灌流の領域に送達されました。 黄斑を含む漿液性剥離を引き起こすと考えられる脈絡膜血管異常の領域のみが治療されると考えられた。 脈絡膜虚血の原因となる脈絡膜血管系の過剰治療を避けるために、レーザー スポット サイズは最大 4,500 μm に設定されました。 レーザースポットサイズのこの制限は、以前のレポートから、脈絡膜の血管外漏れと黄斑領域でのサブRPE静水圧を減らすことにより、漿液性黄斑剥離を逆転させるのに十分です。 両側CSCの患者では、研究のために片眼のみが募集され、OCTで中心網膜の厚さが厚い眼が選択されました。 治療後、患者は保護めがねをかけられ、3 日間は強い光を避けるように指示されました。

ドキュメンテーション：

患者は、治療前の 1 週間以内と、治療後 1 日目、1 週間目、4 週間目、3 か月目に定期的な経過観察のために診察を受けました。 Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)、共焦点走査型レーザーフルオレセイン血管造影法 (FA)、ICGA (Heidelberg Engineering、ドッセンハイム、ドイツ)、眼底写真、そして完全な目の検査。 選択された患者は、光コヒーレンストモグラフィー (OCT) で画像化されました。

初期および後期のICGAによって文書化されているように、主な結果の測定値は脈絡膜灌流の変化でした。 初期のFAによって記録された一次CNV閉鎖と同様に、PDTの1日後に後半のFAによって見られる側副漏出面積のPDTによる増加が二次結果として定義されました。 安全性評価のために、最も矯正された視力が文書化されました。 データは、ウィルコクソンの符号付き順位検定とウィルコクソンの順位和検定で統計的に分析されました。 統計的有意性は、P < 0.05 として定義されました。

評価の手順:

グレースケール写真で得られた画像の分析と視覚化のために開発されたイメージングソフトウェアであるImage J（ソフトウェア; NIH、USA）は、ICGAによって検出された低蛍光の領域とFAで見られるPDT誘発漏れの領域の面積測定評価に使用されました. 脈絡毛細管低灌流および非灌流は、スケールに従って等級付けされました。 血管造影は 2 人のマスクされたリーダーによって評価され、両方のリーダーの面積測定および等級付けの結果が平均化されました。

フォローアップ検査:

患者はベースラインで評価され、PDT 後 1、7、30、90、180 日目に追跡されました。 ベースラインおよび PDT 後の訪問時に、BCVA は認定された検眼医によって測定され、4 m での最小解像角 (logMAR) チャートまたは 6 m でのスネレン チャートの早期治療糖尿病網膜症研究 (ETDRS) の対数が、同等の logMAR に変換されました。分析のために。 OCT 記録は、OCT 3 マシン (StratusOCT、Carl Zeiss Meditec Inc.、カリフォルニア州ダブリン) を使用して実行されました。 中心窩の厚さを測定するために、中心窩を中心とした 6.0 mm の垂直スキャンと水平スキャンの両方が取得されました。 OCT 中心窩の厚さは、網膜厚モードを使用して手動で測定され、中心窩での RPE の内面と神経感覚網膜の内面との間の距離として定義されます。 FA および ICGA は、ベースライン、PDT の 1 か月後、および 3 か月後にすべての患者で実施されました。 追加のFAおよびICGAは、フォローアップ期間中にCSCの持続または再発を伴う患者で実施されました。 CSC は、FA 所見に従って 2 つのグループに分類されました。1) 漿液性網膜剥離および焦点漏出を伴う慢性 CSC (グループ 1)。または 2) 初期段階で RPE 伝達障害があり、中期から後期段階でびまん性血管造影漏出があったびまん性漏出を伴う慢性 CSC (グループ 2)。 ICGA の CSC の機能は、元の説明に従って記述されています。

データ解析：

この研究の主なアウトカム指標には、logMAR BCVA および OCT 中心窩の厚さの連続的な変化が含まれていました。 その他のアウトカム指標には、フォローアップ期間中の合併症と FA および ICGA の変化が含まれていました。 平均 logMAR BCVA と OCT 中央中心窩の厚さの連続比較は、それぞれノンパラメトリック ウィルコクソン符号順位検定と両側 t 検定を使用して実行されました。 カテゴリー変数は、カイ二乗検定とフィッシャーの正確確率検定を使用して分析されました。 SPSSを使用して統計分析を実施し、P値<=0.05を統計的に有意とみなしました。