Central serøs chorioretinopati behandlet med modificeret fotodynamisk terapi

Formål:

at evaluere effektiviteten samt den skadelige indflydelse af halvdosis- og halvfluensmodifikation af verteporfin PDT til behandling af langvarig uafklaret central serøs chorioretinopati (CSCR).

Studiedesign og Patientrekruttering:

Denne undersøgelse var en prospektiv, randomiseret, konsekutiv, åben-mærket, komparativ interventionel case-serie. Patienter med symptomatisk akut eller kronisk CSC af 3 ugers varighed eller mere blev rekrutteret. Patienterne blev tilbudt behandling, hvis de havde forværring af symptomer eller ingen subjektiv bedring siden starten af ​​CSC. Inklusionskriterier omfattede 1) patienter med bedst korrigeret synsstyrke (BCVA) på 20/400 eller bedre; 2) tilstedeværelse af subretinal væske (SRF) og/eller serøs pigmentepitelløsning (PED), der involverer fovea på optisk kohærenstomografi (OCT); 3) tilstedeværelse af aktiv angiografisk lækage i fluorescein-angiografi (FA) forårsaget af CSC, men ikke CNV eller andre sygdomme; og 4) abnorm dilateret choroidal vaskulatur og andre træk i ICGA i overensstemmelse med diagnosen CSC. Patienter, som tidligere modtog PDT eller fokal termisk laserfotokoagulation til behandling af CSC eller havde tegn på CNV, polypoid choroidal vaskulopati eller anden makulopati ved klinisk undersøgelse, FA eller ICGA, blev udelukket. Der blev indhentet informeret samtykke fra alle forsøgspersoner. 12 patienter i hver gruppe var planlagt til at rekruttere i hver gruppe.

Modificeret fotodynamisk terapi med halv dosis:

Halvdosis PDT-protokollen for CSC blev udført under anvendelse af halvdelen af ​​den normale dosis af verteporfin (Visudyne, Novartis AG, Bülach, Schweiz), dvs. 3 mg/m2 infusion af verteporfin med et rationale, at brug af lavere dosis har mindre skadelige virkninger på nethinden. og årehinde. Verteporfin blev infunderet over 10 minutter efterfulgt af levering af laser ved 692 nm ved 15 minutter fra begyndelsen af ​​infusionen for at målrette området med choroidal dilatation og hyperpermeabilitet. Tidligere laserpåføring tillod mindre lægemiddelakkumulering ved RPE-laget og mindre lægemiddel-mindre toksicitet ved RPE. En total lysenergi på 50 J/cm2 over 83 sekunder blev leveret til området med choroidal hyperperfusion som observeret i ICGA i stedet for de angiografiske lækagesteder vist i FA. Kun det område med choroidal vaskulær abnormitet, der skulle forårsage den serøse løsrivelse, der involverede macula, blev anset for at være behandlet. For at undgå overbehandling på den choroidale vaskulatur ved at forårsage choroidal iskæmi, blev laserpletstørrelsen sat til et maksimum på 4.500 µm. Denne begrænsning i laserpletstørrelse er tilstrækkelig, fra vores tidligere rapport, til at vende den serøse makulære løsrivelse ved at reducere den choroidale ekstravaskulære lækage og sub-RPE hydrostatisk tryk ved det makulære område. Hos patienter med bilateral CSC blev kun ét øje rekrutteret til undersøgelsen, og øjet med tykkere central retinal tykkelse på OCT blev valgt. Efter behandlingen fik patienterne beskyttelsesbriller og instrueret i at undgå stærkt lys i 3 dage.

Modificeret fotodynamisk terapi med halv fluens:

Half fluence PDT-protokollen for CSC blev udført med halvdelen af ​​den normale varighed af verteporfinlasertid (Visudyne, Novartis AG, Bülach, Schweiz). Alle patienter modtog en bolusinfusion på 6 mg/m2 kropsoverfladeareal over 1 minut. Patienterne blev tildelt behandlingsprotokoller ved hjælp af en fluens på 25 J/cm2. I 25-J/cm2-gruppen modtog patienterne en irradians på 600 mW. Afhængigt af irradiansen var fotosensibiliseringstiden 42 sekunder. En total lysenergi på 25 J/cm2 over 42 sekunder blev leveret til området med choroidal hyperperfusion som observeret i ICGA i stedet for de angiografiske lækagesteder vist i FA. Kun det område med choroidal vaskulær abnormitet, der skulle forårsage den serøse løsrivelse, der involverede macula, blev anset for at være behandlet. For at undgå overbehandling på den choroidale vaskulatur ved at forårsage choroidal iskæmi, blev laserpletstørrelsen sat til et maksimum på 4.500 µm. Denne begrænsning i laserpletstørrelse er tilstrækkelig, fra vores tidligere rapport, til at vende den serøse makulære løsrivelse ved at reducere den choroidale ekstravaskulære lækage og sub-RPE hydrostatisk tryk ved det makulære område. Hos patienter med bilateral CSC blev kun ét øje rekrutteret til undersøgelsen, og øjet med tykkere central retinal tykkelse på OCT blev valgt. Efter behandlingen fik patienterne beskyttelsesbriller og instrueret i at undgå stærkt lys i 3 dage.

Dokumentation:

Patienterne blev set til regelmæssige opfølgningsbesøg inden for 1 uge før og på dag 1, uge ​​1, uge ​​4 og måned 3 efter behandlingen. En standardiseret evaluering blev udført ved hvert besøg inklusive den bedste korrigerede synsstyrke i henhold til retningslinjerne for Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS), konfokal scanning laser fluorescein angiografi (FA), ICGA (Heidelberg Engineering, Dossenheim, Tyskland), fundusfotografering, og en komplet øjenundersøgelse. Udvalgte patienter blev afbildet med optisk kohærenstomografi (OCT).

De vigtigste resultatmål var choroidale perfusionsændringer, som dokumenteret af tidlig og sen ICGA. En PDT-induceret stigning i det sidestillede lækageområde set af sen FA 1 dag efter PDT blev defineret som et sekundært resultat, ligesom primær CNV-lukning var dokumenteret af tidlig FA. Bedst korrigeret synsstyrke blev dokumenteret til sikkerhedsevaluering. Data blev statistisk analyseret med Wilcoxon signed-rank og Wilcoxon rank sum tests. Statistisk signifikans blev defineret som P <0,05.

Procedurer for evaluering:

Image J, (software; NIH, USA), en billedbehandlingssoftware udviklet til analyse og visualisering af billeder opnået med gråtonefotografi, blev brugt til planimetrisk evaluering af området med hypofluorescens detekteret af ICGA og området med PDT-induceret lækage set på FA . Choriokapillær hypoperfusion og nonperfusion blev graderet efter en skala. Angiografier blev evalueret af to maskerede læsere, og planimetriske og bedømmelsesresultater for begge læsere blev beregnet som gennemsnit.

Opfølgende undersøgelser:

Patienterne blev vurderet ved baseline og fulgt på dag 1, 7, 30, 90 og 180 efter PDT. Ved baseline- og post-PDT-besøgene blev BCVA målt af certificerede optometrister med Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) logaritmen af ​​minimum opløsningsvinkel (logMAR)-diagrammet ved 4 m eller Snellen-diagrammet ved 6 m konverteret til logMAR-ækvivalent til analyse. OCT-optagelser blev udført ved hjælp af en OCT 3-maskine (StratusOCT, Carl Zeiss Meditec Inc., Dublin, CA). Både lodrette og vandrette scanninger på 6,0 mm centreret på fovea blev opnået til måling af central foveal tykkelse. OCT central foveal tykkelse blev målt manuelt ved hjælp af retinal tykkelse mode og er defineret som afstanden mellem den indre overflade af RPE og den indre overflade af den neurosensoriske nethinde ved fovea. FA og ICGA blev udført hos alle patienter ved baseline, måned 1 og 3 efter PDT. Yderligere FA og ICGA blev udført hos patienter med persistens eller recidiv af CSC under opfølgningsperioden. CSC blev klassificeret i henhold til FA-fund i to grupper: 1) kronisk CSC med serøs nethindeløsning og fokal lækage (Gruppe 1); eller 2) kronisk CSC med diffus lækage, der havde en RPE-transmissionsdefekt i tidlig fase og diffus angiografisk lækage i midten til sene faser (Gruppe 2). Funktioner af CSC i ICGA blev afgrænset i henhold til de originale beskrivelser.

Dataanalyse:

Studiets vigtigste resultatmål inkluderede de serielle ændringer i logMAR BCVA og OCT central foveal tykkelse. Andre resultatmål omfattede komplikationer og FA- og ICGA-ændringer under opfølgningsperioden. Seriesammenligninger af gennemsnitlig logMAR BCVA og OCT central foveal tykkelse blev udført ved hjælp af henholdsvis den ikke-parametriske Wilcoxon-signed rank test og two-tailed t-test. Kategoriske variabler blev analyseret ved hjælp af chi-kvadrat-testen og Fisher eksakte test. Statistisk analyse blev udført under anvendelse af SPSS, og en P-værdi på <=0,05 blev betragtet som statistisk signifikant.