小児血液悪性腫瘍に対する同種異系移植後の免疫抑制およびドナーリンパ球注入の中止に関する研究

この第 II 相試験の目標は、全血、CD3+、および白血病特異的サブセット (CD3+、CD14/15+、CD19+、CD33+、および CD34+ サブセット) で完全なドナーキメリズムを達成することで、治療を受けている患者の再発リスクが低下するかどうかを特定することです。血液悪性腫瘍に対する同種移植。

合計 50 人のレシピエント患者を登録する必要があると推定されます。 これらの 50 人のレシピエント患者のうち、観察グループと介入グループが形成されます。 介入グループに25人のレシピエント患者を登録したいと考えています。このグループは研究介入を受け、その結果がこの研究の統計分析の焦点になります。 介入には、完全なドナーキメリズムが達成されるまで、移植およびドナーリンパ球注入（DLI）後の免疫抑制の迅速な撤回が含まれます。 キメリズムは、血液または骨髄中のドナー細胞とレシピエント細胞の割合を測定する遺伝子検査です。 25人の患者が免疫抑制の迅速な中止を受け、それらの33～50%(8～13人)が免疫抑制の迅速な中止に続いてDLIを受ける。

患者は移植時に末梢血 (PB) キメリズムを検査します。 PBおよび骨髄（BM）からの確認試験は、45±7日目に行われます。 微小残存病変（MRD）は、イムノフロー、FISH、細胞遺伝学、または PCR によって検査されます。 MRDが陽性の患者は、MRDが陰性の患者よりも免疫介入のスケジュールが早くなります。介入は、移植後 1 年まで行われます。 確認検査でMRDの証拠がなく、完全なドナーキメリズムがすべてのサブセットに存在する場合、患者は「観察」グループの一部となり、移植後2年間観察されます。 キメリズムは、移植後 12 か月および 24 か月で繰り返されます。 患者が両方の確認検査 (PB と BM) でキメリズムが混在している場合、患者は「介入」グループの一部となり、免疫抑制剤の迅速な撤回が開始されます。 患者が確認検査 (PB または BM) のいずれかでキメリズムが混在している場合、検査は 2 週間後に繰り返され、患者は繰り返された検査の結果に基づいて、観察または介入のいずれかを続行します。 患者は、急性および慢性の移植片対宿主病（GVHD）の発生率と、移植後2年までの再発について追跡されます。 移植後 2 年での再発率が研究全体で 20% 以下、または介入群で 40% 以下の場合、研究は成功したと見なされます。