小児血液悪性腫瘍に対する同種異系移植後の免疫抑制およびドナーリンパ球注入の中止に関する研究
小児血液悪性腫瘍に対する同種異系移植後の完全なドナーキメリズムを達成するための免疫抑制およびドナーリンパ球注入の先制的迅速撤回の第II相研究
調査の概要
状態
介入・治療
詳細な説明
この第 II 相試験の目標は、全血、CD3+、および白血病特異的サブセット (CD3+、CD14/15+、CD19+、CD33+、および CD34+ サブセット) で完全なドナーキメリズムを達成することで、治療を受けている患者の再発リスクが低下するかどうかを特定することです。血液悪性腫瘍に対する同種移植。
合計 50 人のレシピエント患者を登録する必要があると推定されます。 これらの 50 人のレシピエント患者のうち、観察グループと介入グループが形成されます。 介入グループに25人のレシピエント患者を登録したいと考えています。このグループは研究介入を受け、その結果がこの研究の統計分析の焦点になります。 介入には、完全なドナーキメリズムが達成されるまで、移植およびドナーリンパ球注入（DLI）後の免疫抑制の迅速な撤回が含まれます。 キメリズムは、血液または骨髄中のドナー細胞とレシピエント細胞の割合を測定する遺伝子検査です。 25人の患者が免疫抑制の迅速な中止を受け、それらの33～50%(8～13人)が免疫抑制の迅速な中止に続いてDLIを受ける。
患者は移植時に末梢血 (PB) キメリズムを検査します。 PBおよび骨髄（BM）からの確認試験は、45±7日目に行われます。 微小残存病変（MRD）は、イムノフロー、FISH、細胞遺伝学、または PCR によって検査されます。 MRDが陽性の患者は、MRDが陰性の患者よりも免疫介入のスケジュールが早くなります。介入は、移植後 1 年まで行われます。 確認検査でMRDの証拠がなく、完全なドナーキメリズムがすべてのサブセットに存在する場合、患者は「観察」グループの一部となり、移植後2年間観察されます。 キメリズムは、移植後 12 か月および 24 か月で繰り返されます。 患者が両方の確認検査 (PB と BM) でキメリズムが混在している場合、患者は「介入」グループの一部となり、免疫抑制剤の迅速な撤回が開始されます。 患者が確認検査 (PB または BM) のいずれかでキメリズムが混在している場合、検査は 2 週間後に繰り返され、患者は繰り返された検査の結果に基づいて、観察または介入のいずれかを続行します。 患者は、急性および慢性の移植片対宿主病（GVHD）の発生率と、移植後2年までの再発について追跡されます。 移植後 2 年での再発率が研究全体で 20% 以下、または介入群で 40% 以下の場合、研究は成功したと見なされます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- University of California
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Florida
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St. Petersburg、Florida、アメリカ、33701
- All Children's Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢 6 ヶ月 - 25 歳。
- 急性白血病 (AML、ALL、二表現型白血病)、前白血病症候群 (7 モノソミーまたはその他の骨髄クローン奇形)、JMML、骨髄異形成症候群または CML の診断。
- 標準治療として同種移植を受ける。
- パフォーマンスステータス: Karnofsky/Lansky>60%。
- 移植前のレシピエントの DNA とドナーの DNA をキメリズム テストに利用できること。 これは、DNAまたはDNAを抽出できる材料である可能性があります。 凍結血液が好ましい。 一部の患者では、ドナー細胞が浸潤していない移植後の標本を使用する場合があります。
- 幹細胞ソースとしての骨髄または PBMTC。HLA マッチング: 骨髄および PBMTC 移植の場合、ドナーとレシピエントは少なくとも 7/8 の抗原 (A、B、C、および DrB1) で一致する必要があります。
- -グレードIII以上の急性GVHDの病歴はありません。
除外基準:
- 免疫抑制の中止が一次研究のフォローアップの手順を妨げる場合、他の実験プロトコルでの治療。
- 白血病の再発は、骨髄検査で5％を超える芽球、または免疫フローMRDによる1％を超える白血病細胞、または髄外白血病の存在として定義されます。
- -急性GVHD≧ステージIIIの病歴、または活動性の急性またはcGVHDの程度。
- 何故かステロイド。
- 治験責任医師が判断した、このプロトコルの目的と手順の順守を危うくする状態。
- DLI 用の細胞は、ドナーから入手することはできません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：グループ I: 観察
グループ I (観察): 完全なドナー キメラ現象があり、MRD の証拠がない患者は、移植後 3 年まで、急性および慢性の移植片対宿主病と再発の臨床モニタリングを受け続けます。
患者は、移植後 12 か月および 24 か月でキメリズム試験を繰り返し受けます。
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実験的：グループ II: 介入
グループII（介入）：患者は免疫抑制の中止を受け、移植後60～365日の間（または完全なドナーキメリズムが達成されるまで）、ドナーリンパ球注入を受ける。
患者はまた、臨床モニタリングを受け、グループ I と同様にキメリズム検査を繰り返します。
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介入には、完全なドナーキメリズムが達成されるまで、免疫抑制と DLI の迅速な撤回が含まれます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植後2年で再発。
時間枠：移植から2年。
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再発の定義は骨髄中の5%以上の芽球でした
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移植から2年。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植後2年間の生存。
時間枠：移植後2年
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移植後2年
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急性移植片対宿主病（aGVHD）の発生率。
時間枠：移植後2年
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aGVHD の定義と診断基準: 急性 GVHD グレーディングに関する 1994 年コンセンサス会議。 Przepiorka D1、Weisdorf D、Martin P、Klingemann HG、Beatty P、Hows J、Thomas ED。骨髄移植。 1995 年 6 月;15(6):825-8。 このシステムでは、患者は 3 つの臓器への関与の程度またはステージに応じて、4 つのグレード (I ～ IV) のいずれかに分類されます。 皮膚は関与する体表面の割合で段階分けされ、肝臓はビリルビン上昇の程度で段階分けされ、消化管は下痢の量で段階分けされます。 |
移植後2年
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慢性 GVHD (cGVHD) の発生率。
時間枠：移植後2年
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cGVHD の診断基準: Filipovich AH、Weisdorf D、Pavletic S ら。 国立衛生研究所の慢性移植片対宿主病における臨床試験の基準に関するコンセンサス開発プロジェクト: I 診断および病期分類作業部会の報告書。 血液および骨髄移植の生物学 2005;11:945-955。 慢性 GVHD の診断には、以下が必要です。 1) 急性 GVHD との区別; 2) 慢性 GVHD の少なくとも 1 つの診断的臨床徴候の存在、または関連する生検または他の関連する検査によって確認された少なくとも 1 つの特徴的な症状の存在; 3) 他の可能性のある診断の除外。 臓器症状の採点には、徴候、症状、臨床検査値、およびその他の研究結果を注意深く評価する必要があります。 個々の臓器や部位の関与を評価するために、臨床スコアリング システム (0 ～ 3) が使用されます。 重症度 (軽度、中等度、または重度) の全体的な評価は、臓器および部位固有のスコアを組み合わせることによって導き出されます。 |
移植後2年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Biljana Horn, M.D.、University of California, San Francisco
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Horn B, Soni S, Khan S, Petrovic A, Breslin N, Cowan M, Pelle-Day G, Cooperstein E, Baxter-Lowe LA. Feasibility study of preemptive withdrawal of immunosuppression based on chimerism testing in children undergoing myeloablative allogeneic transplantation for hematologic malignancies. Bone Marrow Transplant. 2009 Mar;43(6):469-76. doi: 10.1038/bmt.2008.339. Epub 2008 Oct 27.
- Horn B, Petrovic A, Wahlstrom J, Dvorak CC, Kong D, Hwang J, Expose-Spencer J, Gates M, Cowan MJ. Chimerism-based pre-emptive immunotherapy with fast withdrawal of immunosuppression and donor lymphocyte infusions after allogeneic stem cell transplantation for pediatric hematologic malignancies. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Apr;21(4):729-37. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.12.029. Epub 2015 Jan 31.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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