小児および思春期の精神医学における治療薬モニタリング (TDMKJP)

思春期の精神疾患患者における抗精神病薬（オランザピン、アリピプラゾール）、抗うつ薬（デュロキセチン、アトモキセチン）の有効性、副作用、血清濃度を「治療薬モニタリング」（TDM）により分析し、投与量と効果を最適化することを目指しています。不要な副作用を最小限に抑えます。

治療薬のモニタリングは、成人および小児における精神薬物療法の質の尺度になりつつあり、最近では成功裏に使用されています (Hiemke 2008)。 2007 年、ドイツの児童・思春期精神医学大学クリニックは、教授が率いる「TDM ネットワーク」というネットワークを設立しました。 C. Mehler-Wex および J. Fegert in Ulm (www.tdm-kjp-de)。 ウィーン小児青少年クリニックは、このネットワークの一部です。 最も重要なことは、偏りのない科学的結果とデータを得るために、このネットワークは製薬業界から独立している必要があり、また独立したいと考えていることです。 参加している臨床部門で成功裏に確立されたこのネットワーク内で、いくつかの科学分野で主導権を握ることができます。

子供と青少年の権利を保護するには、最高の倫理基準、データ保護、厳格な設計が必要です。

治療薬モニタリング (TDM) とその治療と研究への影響: 定義上、TDM は血清中の濃度を制御することによって薬の投与量を意味します。 これは、与えられた薬の治療範囲を確立し、過剰または過小投薬のリスクを最小限に抑えることを目的としています (Pschyrembel 2002)。 一般に、治療薬モニタリングの適応症には、次の側面が含まれます。リスク（免疫抑制、集中治療中の患者、長期治療を必要とする患者、併存疾患または遺伝的異常のレベルが高い患者、コンプライアンス違反のリスクがある患者） - 治療計画の遵守に疑問がある - 小児および青年集団

TDM の科学的背景は、物質の血清濃度とそれらの活性代謝物が、実際の投与量としての脳内濃度のより良い尺度を表しているという仮定に言及しています (Laux & Riederer, 1992; Baumann et al., 2004)。 さらに、血清濃度と臨床効果の間には明確な関係があると述べられています。 この相関関係は、たとえば次のように確認できます。三環系抗うつ薬のイミプラミンとデシプラミンについて (Baumann et al., 2004)。

小児および青年期の TDM 小児および青年期の精神薬物療法は、成人とは本質的に異なります。 それは、その性質上、発達薬物療法である (Herpertz-Dahlmann et al., 2003; Gerlach & Warnke 2004)。 体細胞ベースでは、子供と青年のさまざまな発達段階と薬物動態の違いにより、成人患者と同様の用量を使用することはできません。

薬物動態は、基本的に体重、脳の発達の神経生理学的側面、小児期および思春期に特に脆弱になりやすい要因、胃環境とその薬の摂取への影響、胃内容排出の頻度、結合の発達によって影響を受けます。組織、体脂肪の比例分布、ホルモンの状態、肝臓の代謝、調節、代謝酵素の発現と機能、および各標的臓器の血清の流れ。

たとえば、小児および思春期の精神医学 (三環系抗うつ薬、SSRI、定型および非定型抗精神病薬など) で投与される薬物のほとんどは、肝臓に局在する CYP 酵素を介して部分的または完全に触媒されます。 遺伝子発現は生後 1 年間に限定されますが、調節と機能は臓器のサイズとそれらの相互関係、およびホルモンの血清濃度に大きく依存します。 したがって、これらの要因は思春期の終わりまで変化する傾向があります。

これらすべての側面は、人生の後半の段階と比較して、小児期および青年期における副作用および影響のばらつきがはるかに大きくなる傾向があります (Gerlach et al., 2004)。

ドイツの小児および思春期の精神医学における精神薬理学的薬剤の大多数は、この年齢層に対して公式に認可されていません (Gerlach et al., 2004)。 例外には、例えば、ADHD の治療のためのメチルフェニデートや、強迫性障害の治療のために 8 歳から開始する子供に使用できる SSRI フルボキサミンが含まれます。

小児および青年は薬物療法を奪うことはできないため (臨床現場で見られる潜在的な大きな利益と、若年成人のすべての経験とデータを考慮すると)、適応外または無認可の薬物の投与は、幅広いベースで実施される慣行です. . 当然のことながら、医薬品法に基づいて確立された安全性と有効性の基準は、懸念される患者には適用されません。 したがって、医療スタッフと親の両方の間でかなりの不安があり (Gerlach & Warnke, 2004)、小児および思春期の精神医学における精神薬物療法を固守している。

若者の精神薬物療法における有効性と安全性を高める必要性の問題に対処するために、小児期および青年期の TDM は、ほとんど研究されていない分野である向精神薬の投与の一般的な適応症を提供するだけではありません。また、薬物濃度の投与量を個別に調整するための評価と臨床反応の機会も開きます。 全体的な TDM は、精神薬物療法をよりエビデンスに基づいた、より安全なものにすることを目的としています。 これは、待望の科学的医学分野における重要な問題です。

科学的な観点から、小児および青年の血漿濃度の治療範囲を評価するには、標準化された研究が必要です。 このような研究は、薬物が代謝され、体細胞に分布する方法に重要な洞察を与えるでしょう。

これに加えて、TDM は科学的に有効で信頼性の高いツールと見なすことができ、本質的に症状数の臨床観察に貢献し、データに基づく診断とその結果としての治療指示のまったく新しい次元を切り開きます。 この点で、児童・青少年のメンタルヘルスケアの質を向上させるための必須の方法と捉えることができます。

私たちは、重度の神経性食欲不振、ADHD、およびうつ病における精神薬理学的治療の質を確保し、向上させたいと考えていました。