Terapeutisk stofovervågning i børne- og ungdomspsykiatrien (TDMKJP)

Vi sigter på at analysere hos unge med psykisk sygdom effektivitet, bivirkninger og serumniveauer af antipsykotika (olanzapin og aripiprazol), antidepressiva (Duloxetin, Atomoxetin) ved hjælp af "Terapeutisk Drug Monitoring" (TDM) for at optimere dosis - effekt relationer og minimere uønskede bivirkninger.

Terapeutisk lægemiddelovervågning er ved at blive et kvalitetsmål i psykofarmakoterapi hos voksne og børn og er blevet brugt med succes for nylig (Hiemke 2008). I 2007 har de tyske børne- og ungdomspsykiatriske universitetsklinikker grundlagt et netværk "TDM-netværket" ledet af profs. C. Mehler-Wex og J. Fegert i Ulm (www.tdm-kjp-de). Wiener Børne- og Ungdomsklinikken er en del af dette netværk. Vigtigst er det, at dette netværk skal og ønsker at være uafhængigt af den farmaceutiske industri for at få upartiske videnskabelige resultater og data. Inden for dette netværk, som med succes er etableret i de deltagende kliniske afdelinger, er det muligt at gå forrest på flere videnskabelige områder.

Højeste etiske standarder, databeskyttelse og strenge design er nødvendige for at beskytte børns og unges rettigheder.

Terapeutisk lægemiddelovervågning (TDM) og dens implikation for behandling og forskning: Per definition betegner TDM doseringen af ​​et lægemiddel ved at kontrollere dets koncentration i serum. Den har til formål at fastslå det terapeutiske område af det indgivne lægemiddel og dermed at minimere risikoen for over- eller undermedicinering (Pschyrembel 2002). Indikationer for terapeutisk lægemiddelmonitorering omfatter generelt følgende aspekter: - Dårlig respons på det administrerede lægemiddel på trods af en klinisk etableret dosis - Alvorlige bivirkninger på trods af en klinisk etableret dosering - Kombination af medicin, som har potentiale til at interagere negativt med hinanden - Behandling af patienter kl. risiko (immunsuppression, patienter på intensiv behandling, patienter med behov for langvarig behandling, patienter med et højt niveau af komorbiditet eller genetiske abnormiteter, patienter med risiko for manglende overholdelse) - Tvivlsom overholdelse af behandlingsregimet - Børne- og ungepopulationer

Den videnskabelige baggrund for TDM refererer til antagelsen om, at serumkoncentrationen af ​​stoffer sammen med deres aktive metabolitter repræsenterer et bedre mål for deres koncentration i hjernen som den faktiske dosis (Laux & Riederer, 1992; Baumann et al., 2004). Derudover er det anført, at der er en defineret sammenhæng mellem serumkoncentration og klinisk effekt. Denne sammenhæng kunne bekræftes f.eks. for de tricykliske antidepressiva imipramin og desipramin (Baumann et al., 2004).

Børn og unge TDM Den psykofarmakaterapi til børn og unge adskiller sig væsentligt fra voksne. Det er i sin natur en udviklingsmæssig farmakoterapi (Herpertz-Dahlmann et al., 2003; Gerlach & Warnke 2004). På et somatisk grundlag tillader de forskellige udviklingsstadier hos børn og unge, sammen med deres farmakokinetiske afvigelser, ikke at bruge lignende doser som hos voksne patienter.

Farmakokinetikken er i det væsentlige påvirket af kropsvægt, neurofysiologiske aspekter af hjernens udvikling, en faktor, der er særligt udsat for sårbarhed i barndom og ungdom, mavemiljøet og dets indflydelse på optagelsen af ​​en medicin, hyppigheden af ​​mavetømning, udvikling af bindevæv. væv, den proportionale fordeling af kropsfedt, hormontilstande, levermetabolisme, regulering, ekspression og funktion af metaboliserende enzymer samt serumflow i hvert af målorganerne.

De fleste af de administrerede lægemidler, f.eks. i børne- og ungdomspsykiatrien (som tricykliske antidepressiva, SSRI'er, typiske og atypiske antipsykotika) katalyseres helt eller delvist via CYP-enzymer, som er lokaliseret i leveren. Selvom genetisk ekspression er begrænset til det første leveår, er regulering og funktion i høj grad afhængig af størrelsen af ​​organer og deres forhold til hinanden samt af hormonserumkoncentrationer. Disse faktorer kan således ændre sig indtil udgangen af ​​puberteten.

Alle disse aspekter er tilbøjelige til en meget større variation af bivirkninger og virkninger i barndom og ungdom sammenlignet med senere stadier i livet (Gerlach et al., 2004).

Langt de fleste psykofarmakologiske midler i børne- og ungdomspsykiatrien i Tyskland er officielt ikke godkendt til denne aldersgruppe (Gerlach et al., 2004). Undtagelser omfatter for eksempel methylphenidat til behandling af ADHD eller SSRI fluvoxamin, som kan bruges til børn fra otte års alderen, til behandling af tvangslidelser.

Da børn og unge ikke kan fratages farmakoterapi (i betragtning af de potentielle store fordele set i klinisk praksis og med al erfaring og data fra unge voksne), er administration af off-label eller ikke-licenserede lægemidler en praksis, der implementeres på bred basis . Som en indlysende konsekvens er sikkerheds- og virkningskriterier, som er fastsat i lægemiddelloven, ikke gældende for de bekymrede patienter. En betydelig usikkerhed blandt både lægepersonale og forældre (Gerlach & Warnke, 2004) følger således psykofarmakoterapi i børne- og ungdomspsykiatrien.

Ved at tage fat på spørgsmålet om et behov for mere effektivitet og sikkerhed i psykofarmakoterapi for unge, giver TDM i barndom og ungdom ikke kun en generel indikation for administration af psykofarmaka, et område, der i vid udstrækning er undersøgt; det åbner også mulighed for vurdering og klinisk respons for individuelt at justere doseringen af ​​lægemiddelkoncentrationen. Overordnet har TDM til hensigt at gøre psykofarmakaterapien mere evidensbaseret og mere sikker. Dette er et vigtigt spørgsmål inden for dette videnskabelige område af medicin, som er længe ventet.

Fra et videnskabeligt synspunkt er standardiserede undersøgelser nødvendige for at vurdere terapeutiske intervaller for plasmakoncentrationer for børn og unge. Sådanne undersøgelser vil give et vigtigt indblik i, hvordan lægemidler metaboliseres og distribueres somatisk.

Udover dette kan TDM betragtes som et videnskabeligt validt og pålideligt værktøj, der bidrager væsentligt til den kliniske observation af symptomtal og åbner op for en helt ny dimension af databaseret diagnostik og dermed terapidirektiver. I denne henseende kan det ses som en væsentlig metode til at forbedre kvaliteten i den mentale sundhedspleje blandt børn og unge.

Vi ønskede at sikre og forbedre kvaliteten af ​​psykofarmakologisk behandling ved svær anorexia nervosa, ADHD og depression.