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家族性筋萎縮性側索硬化症（ALS）におけるピリメタミンによるSOD1阻害

2017年5月19日 更新者：Dr. Dale J. Lange、Weill Medical College of Cornell University

家族性ALSにおけるピリメタミンによるSOD1阻害の第I/II相試験

この研究の目的は、家族性筋萎縮性側索硬化症患者における安全性、忍容性、およびピリメタミンによる SOD1 レベルへの影響を評価することです。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
完了

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

筋萎縮性側索硬化症 (ALS) は、一様に致命的な腕、脚、および呼吸筋の容赦なく進行する衰弱を引き起こす神経変性疾患です。 米国には約 30,000 人の ALS 患者がいます。 治療法はありません。 原因はほとんどの患者で不明です。 しかし、患者の 3% (数が 1000 人未満) は家族性型の ALS (FALS) であり、表現型が散発性疾患と同一であり、フリーラジカル捕捉酵素である銅/亜鉛スーパーオキシドジスムターゼをコードする遺伝子の変異によって引き起こされます。 (SOD1)。 SOD1変異遺伝子をマウスに挿入すると、マウスはALSに非常に似た疾患を発症します。

SOD1遺伝子の発現を阻害することで、動物が病気を発症するのを防ぎます。 変異遺伝子の数を増減すると、それに比例して病気の進行が早まったり遅くなったりします。 したがって、SOD1関連FALS患者のSOD1レベルを下げることは、有望な治療アプローチになる可能性があります。 ＳＯＤ１レベルを低下させる能力を有する薬剤に対する大規模なインビトロスクリーニングプログラムを通じて、ＳＯＤ１タンパク質レベルを低下させるいくつかの分子が知られている。 最も強力な分子の 1 つは、マラリアとトキソプラズマ症の治療に使用される FDA 承認薬であるピリメタミンです。 ピリメタミンはマウスの SOD1 レベルを劇的に低下させ、私たちの予備研究ではヒトでも同様の結果が示されています。 私たちの研究の主な目的は、ピリメタミンを服用している家族性 ALS 患者が CSF 中の SOD1 レベルの 15% 以上の低下を示すかどうかを判断することです。 また、SOD1 とピリメタミンが血中に存在するかどうか、および研究の過程で SOD-1 レベルが低下するかどうかも判断します。 また、FALS患者におけるピリメタミンの安全性と忍容性を評価します。 二次的な目的は、SOD1レベルを最大に低下させ、投薬の忍容性を高めるための用量最適化を決定することです。 また、ピリメタミンを使用したフェーズ II/III 試験への移行の可能性についても評価します。 ALS-FRS、Appel ALSスコア、生活の質の変化も測定されます。 SOD1 変異に関連する FALS 患者で実現された臨床効果は、散発性 ALS の治療法を見つけるための重要な基盤となる可能性があります。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
32

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Weill Cornell Medical Center/New York Presbyterian Hospital
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Methodist Neurological Institute
  • イタリア
      • Milan、イタリア
        • Milano Neurological Institute
  • スウェーデン
      • Umea、スウェーデン
        • Umeå University
  • ドイツ
      • Ulm、ドイツ
        • Universitäts- und Rehabilitationskliniken Ulm

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 明確な、可能性の高い、または実験室でサポートされている可能性のあるALSの被験者が対象となります。

    1. 世界神経学会エル・エスコリアル基準[Brooks et al. 2000]
    2. 18歳以上
    3. -インフォームドコンセントを提供し、試験手順を遵守できる
    4. 研究チームによるSOD1変異確認
    5. リルゾール（リルテック）を服用していないか、30日間安定した用量で服用していない
    6. コエンザイム QR10R を服用していないか、30 日間安定した用量とブランドを使用していない
    7. 除外基準の欠如

除外基準:

  1. -吸収不良症候群の病歴または証拠
  2. -このプロトコルの開始から30日以内の実験的薬剤への曝露
  3. 妊娠中または妊娠予定の女性
  4. 避妊をしていない妊娠可能な女性
  5. 授乳中の女性
  6. -この試験の30日以内または試験中の別の調査研究への登録
  7. アルコール依存症
  8. -フェニトイン（Dilantin）または葉酸レベルに影響を与える他の治療を受けている患者
  9. 認知症（MMSE <22）
  10. 発作性疾患
  11. 葉酸欠乏症
  12. 巨赤芽球性貧血
  13. 心血管障害・不整脈
  14. -2.5 x ULNのクレアチニンレベルとして定義される腎機能障害
  15. -3 X ULNのASTまたはALTとして定義される肝機能障害
  16. 次のいずれかの患者として定義される進行した ALS 患者: 努力肺活量 < 60% (BIPAP の使用は許可されています)。気管切開;または機械換気
  17. 次の薬剤のいずれかの使用: シトシン、アラビノシド、メトトレキサート、ダウノルビシン、スルホンアミド、ジドブジン、ロラゼパム、クマジン、スルファメトキサゾール、およびトリメトプリム
  18. -30日以内またはこの試験中にリチウムを服用している患者
  19. -インフォームドコンセントを提供し、治験手順を順守することができない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：ピリメタミン
オープンラベル。 片方の腕のみが介入を受けます。
薬：ピリメタミン
オープンラベル、用量漸増、
他の名前：
  • ダラプリム

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
SOD1 CSFの平均変化
時間枠：ベースライン、訪問 6 週 18、試験終了
測定を完了したすべての被験者について、ベースラインから訪問 6 (18 週) および試験終了までの平均 SOD1 CSf の変化の報告
ベースライン、訪問 6 週 18、試験終了

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
アピールALSスコア
時間枠：0週、6週、18週、および研究終了
筋力テスト、呼吸機能、微細運​​動機能を含む被験者の強度と機能の客観的かつ時限的な測定値は、すべて合計値として合計され、ベースライン、訪問 2、訪問 6、および試験終了時に測定されます。 スケールは、健康な人の 30 から最大障害者の 164 までの範囲です。スコアの増加は進行を示し、病気の進行が予想されます。
0週、6週、18週、および研究終了

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Weill Medical College of Cornell University

協力者

協力者

臨床研究を支援する治験依頼者以外の機関。このサポートには、資金調達、設計、実装、データ分析、またはレポートに関連する活動が含まれる場合があります。
Muscular Dystrophy Association

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Dale J. Lange, M.D.、Hospital for Special Surgery/Weill Cornell Medical Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2009年11月1日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2014年12月1日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2016年5月1日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2009年12月17日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2010年3月8日

最初の投稿 (見積もり)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2010年3月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2017年6月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2017年5月19日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2017年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • 0903010259

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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