家族性筋萎縮性側索硬化症（ALS）におけるピリメタミンによるSOD1阻害
家族性ALSにおけるピリメタミンによるSOD1阻害の第I/II相試験
調査の概要
詳細な説明
筋萎縮性側索硬化症 (ALS) は、一様に致命的な腕、脚、および呼吸筋の容赦なく進行する衰弱を引き起こす神経変性疾患です。 米国には約 30,000 人の ALS 患者がいます。 治療法はありません。 原因はほとんどの患者で不明です。 しかし、患者の 3% (数が 1000 人未満) は家族性型の ALS (FALS) であり、表現型が散発性疾患と同一であり、フリーラジカル捕捉酵素である銅/亜鉛スーパーオキシドジスムターゼをコードする遺伝子の変異によって引き起こされます。 (SOD1)。 SOD1変異遺伝子をマウスに挿入すると、マウスはALSに非常に似た疾患を発症します。
SOD1遺伝子の発現を阻害することで、動物が病気を発症するのを防ぎます。 変異遺伝子の数を増減すると、それに比例して病気の進行が早まったり遅くなったりします。 したがって、SOD1関連FALS患者のSOD1レベルを下げることは、有望な治療アプローチになる可能性があります。 ＳＯＤ１レベルを低下させる能力を有する薬剤に対する大規模なインビトロスクリーニングプログラムを通じて、ＳＯＤ１タンパク質レベルを低下させるいくつかの分子が知られている。 最も強力な分子の 1 つは、マラリアとトキソプラズマ症の治療に使用される FDA 承認薬であるピリメタミンです。 ピリメタミンはマウスの SOD1 レベルを劇的に低下させ、私たちの予備研究ではヒトでも同様の結果が示されています。 私たちの研究の主な目的は、ピリメタミンを服用している家族性 ALS 患者が CSF 中の SOD1 レベルの 15% 以上の低下を示すかどうかを判断することです。 また、SOD1 とピリメタミンが血中に存在するかどうか、および研究の過程で SOD-1 レベルが低下するかどうかも判断します。 また、FALS患者におけるピリメタミンの安全性と忍容性を評価します。 二次的な目的は、SOD1レベルを最大に低下させ、投薬の忍容性を高めるための用量最適化を決定することです。 また、ピリメタミンを使用したフェーズ II/III 試験への移行の可能性についても評価します。 ALS-FRS、Appel ALSスコア、生活の質の変化も測定されます。 SOD1 変異に関連する FALS 患者で実現された臨床効果は、散発性 ALS の治療法を見つけるための重要な基盤となる可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Weill Cornell Medical Center/New York Presbyterian Hospital
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Methodist Neurological Institute
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Milan、イタリア
- Milano Neurological Institute
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Umea、スウェーデン
- Umeå University
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Ulm、ドイツ
- Universitäts- und Rehabilitationskliniken Ulm
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
明確な、可能性の高い、または実験室でサポートされている可能性のあるALSの被験者が対象となります。
- 世界神経学会エル・エスコリアル基準[Brooks et al. 2000]
- 18歳以上
- -インフォームドコンセントを提供し、試験手順を遵守できる
- 研究チームによるSOD1変異確認
- リルゾール（リルテック）を服用していないか、30日間安定した用量で服用していない
- コエンザイム QR10R を服用していないか、30 日間安定した用量とブランドを使用していない
- 除外基準の欠如
除外基準:
- -吸収不良症候群の病歴または証拠
- -このプロトコルの開始から30日以内の実験的薬剤への曝露
- 妊娠中または妊娠予定の女性
- 避妊をしていない妊娠可能な女性
- 授乳中の女性
- -この試験の30日以内または試験中の別の調査研究への登録
- アルコール依存症
- -フェニトイン（Dilantin）または葉酸レベルに影響を与える他の治療を受けている患者
- 認知症（MMSE <22）
- 発作性疾患
- 葉酸欠乏症
- 巨赤芽球性貧血
- 心血管障害・不整脈
- -2.5 x ULNのクレアチニンレベルとして定義される腎機能障害
- -3 X ULNのASTまたはALTとして定義される肝機能障害
- 次のいずれかの患者として定義される進行した ALS 患者: 努力肺活量 < 60% (BIPAP の使用は許可されています)。気管切開;または機械換気
- 次の薬剤のいずれかの使用: シトシン、アラビノシド、メトトレキサート、ダウノルビシン、スルホンアミド、ジドブジン、ロラゼパム、クマジン、スルファメトキサゾール、およびトリメトプリム
- -30日以内またはこの試験中にリチウムを服用している患者
- -インフォームドコンセントを提供し、治験手順を順守することができない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ピリメタミン
オープンラベル。
片方の腕のみが介入を受けます。
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オープンラベル、用量漸増、
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SOD1 CSFの平均変化
時間枠：ベースライン、訪問 6 週 18、試験終了
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測定を完了したすべての被験者について、ベースラインから訪問 6 (18 週) および試験終了までの平均 SOD1 CSf の変化の報告
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ベースライン、訪問 6 週 18、試験終了
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アピールALSスコア
時間枠：0週、6週、18週、および研究終了
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筋力テスト、呼吸機能、微細運動機能を含む被験者の強度と機能の客観的かつ時限的な測定値は、すべて合計値として合計され、ベースライン、訪問 2、訪問 6、および試験終了時に測定されます。
スケールは、健康な人の 30 から最大障害者の 164 までの範囲です。スコアの増加は進行を示し、病気の進行が予想されます。
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0週、6週、18週、および研究終了
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Dale J. Lange, M.D.、Hospital for Special Surgery/Weill Cornell Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。