痛みと炎症に対するプロプラノロールの効果の評価。
2017年1月4日 更新者：Martin Angst
ベータアドレナリン拮抗薬プロプラノロールの鎮痛および抗炎症効果の調査
以前の研究では、ベータアドレナリン系が痛みの処理と痛覚過敏の発現に役割を果たすことが示されています。
最近の研究では、β アドレナリン拮抗薬であるプロプラノロールの鎮痛効果と潜在的な抗痛覚過敏効果 (オピオイド誘発性 (OIH) 痛覚過敏のモデルを使用) が調査されています。
プロプラノロールの鎮痛効果と潜在的な抗炎症効果をさらに調査し、それらの効果を、効果が知られているオピオイドであるアルフェンタニルおよびプラセボと比較する予定です。
調査の概要
状態
状態
完了
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
この研究は二重盲検プラセボ対照研究であり、被験者はある研究日にプロプラノロール注入にさらされ、別の日にオピオイドアルフェンタニルにさらされ、3番目の研究日にプラセボ注入にさらされます。 注入順序は無作為化され、参加者と疼痛検査を実施する個人は両方とも治療について盲検化されます。
プロプラノロール、アルフェンタニル、およびプラセボ注入は、薬物の目標血漿濃度を正確に投与するように設定できるコンピューター制御の注入ポンプを使用して静脈内投与されます。
ある研究日に、被験者は3時間にわたって30ng / mlの目標濃度でプロプラノロールを受け取ります。 別の研究日に、被験者は 3 時間にわたって 100ng/ml のアルフェンタニルを受け取り、3 番目の研究日に、被験者はコンピューター制御の注入パラダイムを使用してプラセボ (生理食塩水) を受け取ります。
プロプラノロールおよびプラセボに対する反応を評価する部位は、2 つの方法で確立されます。 紫外線 B (UVB) への曝露を使用して、炎症と痛みを引き起こす「日焼け」を引き起こします。 もう1つは、マイクロニードルのアレイを使用した急性損傷のモデルになります。
損傷部位および非損傷部位の評価手段は、疼痛検査（熱および機械的疼痛閾値が確立される）、炎症誘発性サイトカインおよび侵害受容誘発性サイトカインの検出のための間質液サンプリング、および組織灌流のレーザードップラー評価です。
対象者はチラシで募集します。 関心のある参加者は調査チームに連絡し、質問に回答し、スクリーニングの予約を行います。
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (実際)
入学
10
段階
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
- アダルト
- OLDER_ADULT
- 子供
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準：1）18〜65歳 2）フィッツパトリックの分類による皮膚タイプII〜IV 3）インフォームドコンセントフォームと健康保険の相互運用性と説明責任に関する法律（HIPAA）の承認に署名する意志と能力があり、研究手順を順守する
除外基準：1）プロプラノロールの使用を禁忌とする急性または慢性疾患の病歴、研究手順の妨げ、またはデータの解釈を混乱させる可能性がある（例： 2) 臨床的に重要な心血管、肺、肝臓または腎臓の疾患 3) 妊娠中または授乳中 4) 抗炎症作用のある処方薬の摂取 5) 炎症誘発作用のある処方薬の摂取抗/鎮痛促進作用 6) 研究セッションの 48 時間前または研究セッション中に、抗/炎症促進薬または鎮痛薬を控えることができない 7) 研究セッションの前夜に少なくとも 6 時間の睡眠を得ることができない 8 ) プロプラノロールまたはアルフェンタニルに対する既知の過敏症またはアレルギー 9) 薬物またはアルコール乱用の病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：BASIC_SCIENCE
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：ダブル
アーム数
3
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：アルフェンタニル
実験的な炎症および組織損傷部位を作成し、プログラム可能な注入ポンプを使用してアルフェンタニル 100 ng/ml を 3 時間かけて注入し、データを収集して炎症、疼痛反応、サイトカインレベルを局所的に測定しました。
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アルフェンタニル 100 ng/ml の注入は、プログラム可能な注入ポンプを使用して 3 時間にわたって投与されました。
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：プロプラノロール
実験的な炎症および組織損傷部位を作成し、プロプラノロール 30ng/ml の注入をプログラム可能な注入ポンプを使用して 3 時間にわたって投与し、炎症、疼痛反応、およびサイトカインレベルを局所的に測定するためにデータを収集しました。
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プロプラノロール 30ng/ml の注入は、プログラム可能な注入ポンプを使用して 3 時間にわたって投与されました。
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
実験的な炎症および組織損傷部位を作成し、プログラム可能な注入ポンプを使用して生理食塩水を 3 時間かけて注入し、データを収集して炎症、疼痛反応、サイトカインレベルを局所的に測定しました。
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プログラム可能な注入ポンプを使用して、通常の生理食塩水を 3 時間かけて注入し、2 つの薬剤アームを模倣しました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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炎症を起こしていない皮膚への注入中の熱痛閾値のベースラインからの変化
時間枠：参加者は、ベースライン時、および薬物注入の開始後 1 時間および 2 時間に疼痛検査の測定を受けました。
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摂氏度の熱痛は、熱感覚分析器 (TSA-II、Medoc Advanced Medical Systems、Durham、North Carolina) で誘発されました。
サーモードを大腿上部の皮膚に接触させて配置した。
快適な温度から始めて、測定された速度でサーモード温度を上げました。
研究参加者は、痛みが始まった時点でハンドヘルド デバイスのボタンを押し、その時点でサーモードが即座に温度を下げました。
鎮痛の測定は、損傷していない皮膚の部位で行った。
変化形ベースラインは、薬物注入開始の 1 時間後および 2 時間後に得られた平均値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
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参加者は、ベースライン時、および薬物注入の開始後 1 時間および 2 時間に疼痛検査の測定を受けました。
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炎症を起こした皮膚への注入中の熱痛閾値のベースラインからの変化
時間枠：参加者は、ベースライン時、および薬物注入の開始後 1 時間および 2 時間に疼痛検査の測定を受けました。
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摂氏度の熱痛は、熱感覚分析器 (TSA-II、Medoc Advanced Medical Systems、Durham、North Carolina) で誘発されました。
サーモードを大腿上部の皮膚に接触させて配置した。
快適な温度から始めて、測定された速度でサーモード温度を上げました。
研究参加者は、痛みが始まった時点でハンドヘルド デバイスのボタンを押し、その時点でサーモードが即座に温度を下げました。
抗痛覚過敏の測定は、組織損傷部位で行った。
変化形ベースラインは、薬物注入開始の 1 時間後および 2 時間後に得られた平均値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
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参加者は、ベースライン時、および薬物注入の開始後 1 時間および 2 時間に疼痛検査の測定を受けました。
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炎症を起こしていない皮膚への注入中の機械的疼痛閾値のベースラインからの変化
時間枠：参加者は、ベースライン時、および薬物注入の開始後 1 時間および 2 時間に疼痛検査の測定を受けました。
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直径 0.24 mm の金属棒を 10 個の異なる重り (1.0、2.0、4.1、8.2、16.3、
20、32.7、49.0、
65.3、および 81.3g) は皮膚に垂直に配置されます。
最も軽いプローブから始めて、被験者が痛みを報告するまで、連続してより重いプローブが使用されます。
その後、前の刺激で痛みが報告された場合は同じまたは次に軽いプローブが使用され、前の刺激で痛みが報告されなかった場合は同じまたは次に重いプローブが使用されます。変化（痛みを伴う/痛みを伴わない）が登録されます。
鎮痛の測定は、損傷していない皮膚の部位で行った。
変化形ベースラインは、薬物注入開始の 1 時間後および 2 時間後に得られた平均値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
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参加者は、ベースライン時、および薬物注入の開始後 1 時間および 2 時間に疼痛検査の測定を受けました。
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炎症を起こした皮膚への注入中の機械的疼痛閾値のベースラインからの変化
時間枠：参加者は、ベースライン時、および薬物注入の開始後 1 時間および 2 時間に疼痛検査の測定を受けました。
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直径 0.24 mm の金属棒を 10 個の異なる重り (1.0、2.0、4.1、8.2、16.3、
20、32.7、49.0、
65.3、および 81.3g) は皮膚に垂直に配置されます。
最も軽いプローブから始めて、被験者が痛みを報告するまで、連続してより重いプローブが使用されます。
その後、前の刺激で痛みが報告された場合は同じまたは次に軽いプローブが使用され、前の刺激で痛みが報告されなかった場合は同じまたは次に重いプローブが使用されます。変化（痛みを伴う/痛みを伴わない）が登録されます。
抗痛覚過敏の測定は、組織損傷部位で行った。
変化形ベースラインは、薬物注入開始の 1 時間後および 2 時間後に得られた平均値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
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参加者は、ベースライン時、および薬物注入の開始後 1 時間および 2 時間に疼痛検査の測定を受けました。
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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注入中のベースラインからの TNFα (ng/mL) の変化
時間枠：組織サンプルは、ベースライン時と、薬物注入開始の 2 時間後および 3 時間後に収集されました。
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TNFα (ng/mL) は、次のようにサンプルを収集した後、間質液で測定されました: マイクロダイアリシス カテーテル (非常に小さい、カスタムメイド、無菌、半透性、マイクロダイアリシス カテーテル) は、1 回目のレーザー ドップラー測定の後に配置されました。
左脚の実験的に炎症を起こした皮膚部位に 2 本のカテーテルを配置しました。
2.5μl/分の速度に設定されたプログラム可能なポンプを使用して、無菌の1%アルブミン溶液の連続注入を開始しました。
サンプルは、研究日の残りの間、1 時間ごとに収集されました。
分析用のサンプルは、薬物注入の開始前、および 2 時間後と 3 時間後に収集されました。
ベースラインからの差は、薬物注入中に収集されたサンプルで測定された平均濃度からベースライン濃度を差し引くことによって計算されました。
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組織サンプルは、ベースライン時と、薬物注入開始の 2 時間後および 3 時間後に収集されました。
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注入中のベースラインからの IL-1β (ng/mL) の変化
時間枠：組織サンプルは、ベースライン時と、薬物注入開始の 2 時間後および 3 時間後に収集されました。
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IL-1β (ng/mL) は、次のようにサンプルを収集した後、間質液で測定されました: マイクロダイアリシス カテーテル (非常に小さい、カスタムメイド、無菌、半透過性、マイクロダイアリシス カテーテル) は、1 回目のレーザー ドップラー測定の後に配置されました。
左脚の実験的に炎症を起こした皮膚部位に 2 本のカテーテルを配置しました。
2.5μl/分の速度に設定されたプログラム可能なポンプを使用して、無菌の1%アルブミン溶液の連続注入を開始しました。
サンプルは、研究日の残りの間、1 時間ごとに収集されました。
分析用のサンプルは、薬物注入の開始前、および 2 時間後と 3 時間後に収集されました。
ベースラインからの差は、薬物注入中に収集されたサンプルで測定された平均濃度からベースライン濃度を差し引くことによって計算されました。
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組織サンプルは、ベースライン時と、薬物注入開始の 2 時間後および 3 時間後に収集されました。
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注入中のベースラインからの IL-2 (ng/mL) の変化
時間枠：組織サンプルは、ベースライン時と、薬物注入開始の 2 時間後および 3 時間後に収集されました。
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IL-2 (ng/mL) は、次のようにサンプルを収集した後、間質液で測定されました: マイクロダイアリシス カテーテル (非常に小さい、カスタムメイド、無菌、半透過性、マイクロダイアリシス カテーテル) は、1 回目のレーザー ドップラー測定の後に配置されました。
左脚の実験的に炎症を起こした皮膚部位に 2 本のカテーテルを配置しました。
2.5μl/分の速度に設定されたプログラム可能なポンプを使用して、無菌の1%アルブミン溶液の連続注入を開始しました。
サンプルは、研究日の残りの間、1 時間ごとに収集されました。
分析用のサンプルは、薬物注入の開始前、および 2 時間後と 3 時間後に収集されました。
ベースラインからの差は、薬物注入中に収集されたサンプルで測定された平均濃度からベースライン濃度を差し引くことによって計算されました。
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組織サンプルは、ベースライン時と、薬物注入開始の 2 時間後および 3 時間後に収集されました。
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注入中のベースラインからの IL-6 (ng/mL) の変化
時間枠：組織サンプルは、ベースライン時と、薬物注入開始の 2 時間後および 3 時間後に収集されました。
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IL-6 (ng/mL) は、次のようにサンプルを収集した後、間質液で測定されました: マイクロダイアリシス カテーテル (非常に小さい、カスタムメイド、無菌、半透過性、マイクロダイアリシス カテーテル) は、1 回目のレーザー ドップラー測定の後に配置されました。
左脚の実験的に炎症を起こした皮膚部位に 2 本のカテーテルを配置しました。
2.5μl/分の速度に設定されたプログラム可能なポンプを使用して、無菌の1%アルブミン溶液の連続注入を開始しました。
サンプルは、研究日の残りの間、1 時間ごとに収集されました。
分析用のサンプルは、薬物注入の開始前、および 2 時間後と 3 時間後に収集されました。
ベースラインからの差は、薬物注入中に収集されたサンプルで測定された平均濃度からベースライン濃度を差し引くことによって計算されました。
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組織サンプルは、ベースライン時と、薬物注入開始の 2 時間後および 3 時間後に収集されました。
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注入中のベースラインからの GMCSF (ng/mL) の変化
時間枠：組織サンプルは、ベースライン時と、薬物注入開始の 2 時間後および 3 時間後に収集されました。
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GMCSF (ng/mL) は、次のようにサンプルを収集した後、間質液で測定されました: マイクロダイアリシス カテーテル (非常に小さい、カスタムメイド、無菌、半透性、マイクロダイアリシス カテーテル) は、1 回目のレーザー ドップラー測定の後に配置されました。
左脚の実験的に炎症を起こした皮膚部位に 2 本のカテーテルを配置しました。
2.5μl/分の速度に設定されたプログラム可能なポンプを使用して、無菌の1%アルブミン溶液の連続注入を開始しました。
サンプルは、研究日の残りの間、1 時間ごとに収集されました。
分析用のサンプルは、薬物注入の開始前、および 2 時間後と 3 時間後に収集されました。
ベースラインからの差は、薬物注入中に収集されたサンプルで測定された平均濃度からベースライン濃度を差し引くことによって計算されました。
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組織サンプルは、ベースライン時と、薬物注入開始の 2 時間後および 3 時間後に収集されました。
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注入中のベースラインからの IL-8 (ng/mL) の変化
時間枠：組織サンプルは、ベースライン時と、薬物注入開始の 2 時間後および 3 時間後に収集されました。
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IL-8 (ng/mL) は、次のようにサンプルを収集した後、間質液で測定されました: マイクロダイアリシス カテーテル (非常に小さい、カスタムメイド、無菌、半透性、マイクロダイアリシス カテーテル) は、1 回目のレーザー ドップラー測定の後に配置されました。
左脚の実験的に炎症を起こした皮膚部位に 2 本のカテーテルを配置しました。
2.5μl/分の速度に設定されたプログラム可能なポンプを使用して、無菌の1%アルブミン溶液の連続注入を開始しました。
サンプルは、研究日の残りの間、1 時間ごとに収集されました。
分析用のサンプルは、薬物注入の開始前、および 2 時間後と 3 時間後に収集されました。
ベースラインからの差は、薬物注入中に収集されたサンプルで測定された平均濃度からベースライン濃度を差し引くことによって計算されました。
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組織サンプルは、ベースライン時と、薬物注入開始の 2 時間後および 3 時間後に収集されました。
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注入中のベースラインからの IL-10 (ng/mL) の変化
時間枠：組織サンプルは、ベースライン時と、薬物注入開始の 2 時間後および 3 時間後に収集されました。
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IL-10 (ng/mL) は、次のようにサンプルを収集した後、間質液で測定されました: マイクロダイアリシス カテーテル (非常に小さい、カスタムメイド、無菌、半透性、マイクロダイアリシス カテーテル) は、1 回目のレーザー ドップラー測定の後に配置されました。
左脚の実験的に炎症を起こした皮膚部位に 2 本のカテーテルを配置しました。
2.5μl/分の速度に設定されたプログラム可能なポンプを使用して、無菌の1%アルブミン溶液の連続注入を開始しました。
サンプルは、研究日の残りの間、1 時間ごとに収集されました。
分析用のサンプルは、薬物注入の開始前、および 2 時間後と 3 時間後に収集されました。
ベースラインからの差は、薬物注入中に収集されたサンプルで測定された平均濃度からベースライン濃度を差し引くことによって計算されました。
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組織サンプルは、ベースライン時と、薬物注入開始の 2 時間後および 3 時間後に収集されました。
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注入中のベースラインからの IL-12 (ng/mL) の変化
時間枠：組織サンプルは、ベースライン時と、薬物注入開始の 2 時間後および 3 時間後に収集されました。
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IL-12 (ng/mL) は、次のようにサンプルを収集した後、間質液で測定されました: マイクロダイアリシス カテーテル (非常に小さい、カスタムメイド、無菌、半透過性、マイクロダイアリシス カテーテル) は、1 回目のレーザー ドップラー測定の後に配置されました。
左脚の実験的に炎症を起こした皮膚部位に 2 本のカテーテルを配置しました。
2.5μl/分の速度に設定されたプログラム可能なポンプを使用して、無菌の1%アルブミン溶液の連続注入を開始しました。
サンプルは、研究日の残りの間、1 時間ごとに収集されました。
分析用のサンプルは、薬物注入の開始前、および 2 時間後と 3 時間後に収集されました。
ベースラインからの差は、薬物注入中に収集されたサンプルで測定された平均濃度からベースライン濃度を差し引くことによって計算されました。
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組織サンプルは、ベースライン時と、薬物注入開始の 2 時間後および 3 時間後に収集されました。
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薬物注入中のベースラインからの任意灌流ユニットの変化
時間枠：レーザードップラー画像は、ベースライン時と、薬物注入開始の 2 時間後および 3 時間後に記録されました。
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レーザードップラー画像は、炎症の客観的尺度として末梢血流の測定値を提供するために、ベースラインと薬物注入開始後 2 および 3 時間で記録されました。
血流は、任意の灌流単位によって定量化されました。
ベースライン測定値は、薬物注入開始の 2 時間後および 3 時間後に得られた平均測定値から差し引かれました。
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レーザードップラー画像は、ベースライン時と、薬物注入開始の 2 時間後および 3 時間後に記録されました。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
研究開始
2010年1月1日
一次修了 (実際)
一次修了
2010年6月1日
研究の完了 (実際)
研究の完了
2010年8月1日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2010年3月2日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2010年3月25日
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
2010年3月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2017年2月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年1月4日
最終確認日
最終確認日
2017年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- SU-10012009-4121
- 17743
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
個々の参加者データは共有されません。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。