病的肥満患者に対する術中および術後の薬物療法スケジュール (POP-II)

理論的根拠: 肥満は世界中で増加している健康リスクであり、米国では成人の有病率が約 20% と記録されています。 肥満患者の平均体重も増加しています。 極度の肥満 (Body Mass Index (BMI) > 40 kg/m2) を治療する戦略の 1 つは、腹腔鏡下胃包帯や胃バイパスなどの減量手術です。 麻酔中、病的肥満患者は、術後の創傷感染、無呼吸および血栓症の発症リスクが高くなり、挿管がより困難になる可能性があります。 日常的に、とりわけ、セファゾリン、モルヒネ、ナドロパリン、およびアトラクリウムが標準用量で投与されます。 しかしながら、病的肥満患者において、これらの薬物の薬物動態および／または動態がどの程度まで影響を受けるかは知られていない。 したがって、病的肥満患者におけるこれらの薬物の証拠に基づいた投与スケジュールを開発する必要があります。

目的: この研究は、病的肥満患者 (BMI > 40 kg/m2) の肥満手術中に日常的に使用される薬物療法 (セファゾリン、モルヒネ、ナドロパリン、アトラクリウム) の集団薬物動態モデルおよび/または薬力学モデルを開発するために実施されます。

薬物動態および／または薬力学的パラメーターの変動性を説明するために、共変量分析が実施される。 この共変量分析は、共変量として体重に特に関心を持ち、手順と患者にバインドされた共変量を考慮に入れます。 可能な限り、非肥満患者が共変量分析に含まれます。

この結果は、病的肥満患者の周術期に日常的に使用される薬物の個別化された投与スキームを開発するために使用されます。

研究デザイン: 無作為化、前向き、観察、治療、および侵襲的研究。

研究対象集団：腹腔鏡下包帯または胃バイパス手術を受けているBody Mass Index > 40 kg/m2の18～60歳の病的肥満患者。 合計20人の患者が研究に含まれます。

介入（該当する場合）：すべての測定とデータ収集は、通常の臨床診療に従って投与される薬物の投与を中心に行われます（感染予防のためのセファゾリン2グラム、手術終了時のモルヒネ10 mgの静脈内投与、患者管理の鎮痛（PCA）術後の疼痛緩和のためのモルヒネおよびトロンボ塞栓予防のためのナドロパリン0.6 mlを含むポンプ）。 筋弛緩のために、患者は無作為に割り付けられ、アトラクリウムの 2 つの一般的に受け入れられている投薬レジメン (理想体重に基づいて 0.5 mg/kg、または総体重に基づいて 0.5 mg/kg) のいずれかを受けます。 術中および術後に、セファゾリン、モルヒネ、および抗 Xa (ナドロパリン) の濃度を測定するために、留置動脈ラインから最大 70 ml の血液を採取します。 手術から1週間後、超音波検査で血栓がないかチェックします。

主な研究パラメータ/エンドポイント:

病的肥満患者で評価する主要なエンドポイントは次のとおりです。

• 血中セファゾリンの薬物動態パラメータ;
• 血液中のモルヒネと代謝物の薬物動態パラメータ;
• ナドロパリン後の血液中の抗第Xa因子レベルの経時変化。
• アトラクリウムの薬力学的効果の経時変化。

病的肥満患者で評価する副次評価項目は次のとおりです。

• 主要評価項目（病的肥満患者で得られた）を非肥満患者のデータと比較する
• 術後創傷感染の発生;
• 術後の疼痛スコア、鎮静スコア、吐き気スコア。
• 出血または血栓症の発生;
• 必要量のモルヒネ (PCA);
• アトラクリウムの 2 つの異なる用量の薬力学的効果の時間経過を比較します。