病的肥満患者に対する術中および術後の薬物療法スケジュール (POP-II)
理論的根拠: 肥満は世界中で増加している健康リスクであり、米国では成人の有病率が約 20% と記録されています。 肥満患者の平均体重も増加しています。 極度の肥満 (Body Mass Index (BMI) > 40 kg/m2) を治療する戦略の 1 つは、腹腔鏡下胃包帯や胃バイパスなどの減量手術です。 麻酔中、病的肥満患者は、術後の創傷感染、無呼吸および血栓症の発症リスクが高くなり、挿管がより困難になる可能性があります。 日常的に、とりわけ、セファゾリン、モルヒネ、ナドロパリン、およびアトラクリウムが標準用量で投与されます。 しかしながら、病的肥満患者において、これらの薬物の薬物動態および／または動態がどの程度まで影響を受けるかは知られていない。 したがって、病的肥満患者におけるこれらの薬物の証拠に基づいた投与スケジュールを開発する必要があります。
目的: この研究は、病的肥満患者 (BMI > 40 kg/m2) の肥満手術中に日常的に使用される薬物療法 (セファゾリン、モルヒネ、ナドロパリン、アトラクリウム) の集団薬物動態モデルおよび/または薬力学モデルを開発するために実施されます。
薬物動態および／または薬力学的パラメーターの変動性を説明するために、共変量分析が実施される。 この共変量分析は、共変量として体重に特に関心を持ち、手順と患者にバインドされた共変量を考慮に入れます。 可能な限り、非肥満患者が共変量分析に含まれます。
この結果は、病的肥満患者の周術期に日常的に使用される薬物の個別化された投与スキームを開発するために使用されます。
研究デザイン: 無作為化、前向き、観察、治療、および侵襲的研究。
研究対象集団：腹腔鏡下包帯または胃バイパス手術を受けているBody Mass Index > 40 kg/m2の18～60歳の病的肥満患者。 合計20人の患者が研究に含まれます。
介入（該当する場合）：すべての測定とデータ収集は、通常の臨床診療に従って投与される薬物の投与を中心に行われます（感染予防のためのセファゾリン2グラム、手術終了時のモルヒネ10 mgの静脈内投与、患者管理の鎮痛（PCA）術後の疼痛緩和のためのモルヒネおよびトロンボ塞栓予防のためのナドロパリン0.6 mlを含むポンプ）。 筋弛緩のために、患者は無作為に割り付けられ、アトラクリウムの 2 つの一般的に受け入れられている投薬レジメン (理想体重に基づいて 0.5 mg/kg、または総体重に基づいて 0.5 mg/kg) のいずれかを受けます。 術中および術後に、セファゾリン、モルヒネ、および抗 Xa (ナドロパリン) の濃度を測定するために、留置動脈ラインから最大 70 ml の血液を採取します。 手術から1週間後、超音波検査で血栓がないかチェックします。
主な研究パラメータ/エンドポイント:
病的肥満患者で評価する主要なエンドポイントは次のとおりです。
- 血中セファゾリンの薬物動態パラメータ;
- 血液中のモルヒネと代謝物の薬物動態パラメータ;
- ナドロパリン後の血液中の抗第Xa因子レベルの経時変化。
- アトラクリウムの薬力学的効果の経時変化。
病的肥満患者で評価する副次評価項目は次のとおりです。
- 主要評価項目（病的肥満患者で得られた）を非肥満患者のデータと比較する
- 術後創傷感染の発生;
- 術後の疼痛スコア、鎮静スコア、吐き気スコア。
- 出血または血栓症の発生;
- 必要量のモルヒネ (PCA);
- アトラクリウムの 2 つの異なる用量の薬力学的効果の時間経過を比較します。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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NIeuwegein、オランダ、3435EM
- St. Antonius Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- BMI > 40 kg/m2、ASA I-III で肥満外科手術を受けている病的肥満患者
除外基準:
- てんかん、妊娠、母乳育児、およびセファゾリン、モルヒネ、ナドロパリン、アトラクリウム、またはベンゼンスルホン酸に対する既知のアレルギーアレルギー。 -凝固障害の病歴またはヘパリン/ LMWH誘発性血小板減少症の病歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：アトラクリウム、TBW
総体重に基づくアトラクリウムの用量 0.5 mg/kg
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総体重に基づいて 0.5 mg/kg のアトラクリウムを投与
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ACTIVE_COMPARATOR：アトラクリウム IBW
理想体重に基づく用量 0.5 mg/kg
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総体重に基づいて 0.5 mg/kg のアトラクリウムを投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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アトラクリウムの薬力学的効果の経時変化
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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血液中のセファゾリンの薬物動態パラメータ
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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血液中のモルヒネと代謝物の薬物動態パラメータ
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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ナドロパリン後の血液中の抗第 Xa 因子レベルの経時変化
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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総体重または理想体重に基づくアトラクリウムの投与
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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主要評価項目（病的肥満患者で得られた）を非肥満患者のデータと比較する
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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術後創感染症の発生
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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術後疼痛スコア、鎮静スコア、吐き気スコア
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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出血または血栓イベントの発生
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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必要量のモルヒネ (PCA)
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Simone van Kralingen, MD、St. Antonius Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- de Hoogd S, Valitalo PAJ, Dahan A, van Kralingen S, Coughtrie MMW, van Dongen EPA, van Ramshorst B, Knibbe CAJ. Influence of Morbid Obesity on the Pharmacokinetics of Morphine, Morphine-3-Glucuronide, and Morphine-6-Glucuronide. Clin Pharmacokinet. 2017 Dec;56(12):1577-1587. doi: 10.1007/s40262-017-0544-2.
- Diepstraten J, Janssen EJ, Hackeng CM, van Dongen EP, Wiezer RJ, van Ramshorst B, Knibbe CA. Population pharmacodynamic model for low molecular weight heparin nadroparin in morbidly obese and non-obese patients using anti-Xa levels as endpoint. Eur J Clin Pharmacol. 2015 Jan;71(1):25-34. doi: 10.1007/s00228-014-1760-4. Epub 2014 Oct 12.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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